广州TQ-B3101胶囊I期临床试验-TQ-B3101对间变性大细胞淋巴瘤的安全性和有效性研究

登记号	CTR20192595	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2020-01-08
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 东南大学

登记号	CTR20192595
相关登记号	CTR20170206,CTR20191078,
药物名称	TQ-B3101胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤
试验专业题目	TQ-B3101对复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的单臂、开放临床研究
试验通俗题目	TQ-B3101对间变性大细胞淋巴瘤的安全性和有效性研究
试验方案编号	TQ-B3101-II-02；版本号：1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-07-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	LIKUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	510000

1. 主要目的：评估TQ-B3101胶囊在复发/难治性ALK+ALCL患者中的有效性和安全性。 2．次要目的：确定该患者人群的药代动力学行为。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	6岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥6岁，性别不限； 注：不同研究阶段的年龄要求参考研究方案的第4部分“总体设计”； 2 ECOG评分[0-1]分； 3 经病理、免疫组化、基因检测确诊为 ALK 阳性系统性间变性大细胞淋巴瘤的患者；注：D阶段筛选时需提供组织样本进行中心化复核，无法提供组织样本进行复核的受试者无法进行筛选。 4 受试者必须是复发（最近治疗后确认出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）的ALCL； 5 按照附件三2014版Lugano会议修订的评效标准评估，至少有一个可测量的靶病灶，正电子发射断层扫描（PET）应显示结节或结外病灶18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）摄取阳性； 6 研究者判定预计生存期≥3个月； 7 筛选期的实验室检查应满足以下条件（7 天内未使用生长因子或输血） ：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（如骨髓侵犯，则ANC≥1.0×109/L），血小板计数（PLT）≥75×109/L（如骨髓侵犯，则PLT≥50×109/L），胆红素≤1.5倍ULN，肌酐≤1.5倍ULN，ALT/AST≤3倍ULN（若有肝转移，可以放宽至5倍ULN）。 8 受试者自愿参加本项研究，并签署知情同意书。 （注：所有＜18岁的受试者必须获得其法定代理人签署的知情同意书）。
排除标准	1 诊断为原发皮肤性ALCL； 2 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 3 受试者既往接受过ALK抑制剂治疗； 4 受试者既往接受过异基因造血干细胞移植； 5 受试者首次用药前12周内接受过自体干细胞移植； 6 首次用药前5个半衰期或4周内内曾接受过靶向药物（以最先出现的为准）； 7 首次用药前4周内接受过任何重大的手术治疗、化疗或放疗； 8 首次用药前2周内接受过任何治愈目的（即不仅仅是姑息性目的）的既往放疗或小手术/程序； 9 首次用药前2天内接受过姑息性放疗（≤10次）； 10 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； 11 受试者首次用药前2周内存在活动性的病毒、细菌性、真菌性感染； 12 受试者既往或目前存在控制不佳的2型糖尿病，筛选期空腹血糖＞8.9mmol/L； 13 首次用药前3个月内出现过II级及以上的以下情况之一：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作 14 目前存在无法控制的充血性心力衰竭； 15 目前存在持续的NCI CTCAE≥Ⅱ级的心律失常，任何程度控制不佳的心房纤颤或QTc间期＞470ms； 16 目前存在广泛分布的或已知存在Ⅲ级及以上的间质纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞型细支气管炎，但既往放射性肺炎除外； 17 首次用药前7天内接受过皮质类固醇治疗（≥10mg/天强的松或等效药物），急诊使用皮质类固醇（如治疗重度淋巴瘤症状或危及生命的过敏反应使用≥30mg/天强的松或等效药物不足7天）除外； 18 目前存在中枢神经系统转移； 19 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时： HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限； Anti-HCV阳性且HCV RNA阳性； HIV阳性。 20 目前存在无法口服服用研究药物的原因（如慢性腹泻、肠梗阻等）； 21 在首次给药前7天内，使用已知的CYP3A4强效抑制剂的药物或食物，包括但不限于：阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那非、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑等； 22 在首次给药前12天内，使用已知为CYP3A4强诱导剂的药物，包括但不限于：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁和利福平等； 23 育龄期妇女在研究药物给药前妊娠试验阳性，或无法保证研究期间采取有效的避孕，男性无法保证研究期间采取有效的避育措施； 24 其他任何经研究者判定无法纳入研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：100mg/粒28天/周期高剂量组A阶段：空腹口服，每天两次（PK期间当天两次用药时间间隔10h±3min，非PK期间当天两次用药时间间隔10~12h）B阶段：空腹口服，每天两次（当天两次用药时间间隔10~12h） 2 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：100mg/粒28天/周期高剂量组A阶段：空腹口服，每天两次（PK期间当天两次用药时间间隔10h±3min，非PK期间当天两次用药时间间隔10~12h）B阶段：空腹口服，每天两次（当天两次用药时间间隔10~12h） 3 中文通用名:TQ-B3101胶囊 用法用量:剂型：胶囊剂；规格：50mg/粒28天/周期低剂量组A阶段：空腹口服，每天两次（PK期间当天两次用药时间间隔10h±3min，非PK期间当天两次用药时间间隔10~12h） 4 中文通用名:TQ-B3101胶囊 英文通用名:TQ-B3101Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:125mg 用法用量:空腹口服，每天两次（PK期间当天两次用药时间间隔10h±3min，非PK期间当天两次用药时间间隔10~12h） 用药时程:28天/周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 研究过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 研究过程中 有效性指标 2 缓解持续时间 研究过程中 有效性指标 3 1年无疾病进展率 研究过程中 有效性指标 4 1年生存率 研究结束时 有效性指标 5 PK参数 研究过程中 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343349	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东	广州
2	中山大学肿瘤防治中心	张翼鷟	中国	广东	广州
3	首都医科大学附属北京儿童医院	段彦龙	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-04-25
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-11-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-25；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；