南京重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）II期临床试验-重组九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）II期临床试验

登记号	CTR20192644	试验状态	进行中
申请人联系人	于泓洋	首次公示信息日期	2020-01-13
申请人名称	北京康乐卫士生物技术股份有限公司

登记号	CTR20192644
相关登记号	CTR20190710;
药物名称	重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700219
适应症	适用于预防因人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52、58型所致的持续感染，及由感染所致的CIN、VIN、VaIN、AIN、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌和生殖器疣（尖锐湿疣）等疾病
试验专业题目	评价疫苗剂量范围、免疫原性和安全性的单中心、盲态、随机、阳性对照临床试验
试验通俗题目	重组九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）II期临床试验
试验方案编号	项目编号 KLWS-V502-02；1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于泓洋	联系人座机	13699137016	联系人手机号	暂无
联系人Email	hy.yu@bj-klws.com	联系人邮政地址	北京经济技术开发区荣昌东街7号隆盛工业园2号厂房201、202单元	联系人邮编	100176

评价HPV九价试验疫苗的安全性； 通过受试者的血清中HPV6、11、16、18型共有血清型中和抗体GMT非劣效比较分析，选择确定疫苗最佳免疫剂量配比。 通过受试者血清中HPV31、33、45、52、58型血清型的中和抗体GMT比较分析，证明选择的最佳免疫剂量配比的HPV九价疫苗抗以上型的抗体水平优效于阳性对照疫苗。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 已满20周岁及未满46周岁（即20至45周岁）的女性； 2 经询问病史及相关体检，研究者临床判定身体健康者； 3 经受种者本人知情、同意，并签署《知情同意书》； 4 受种者本人能遵守临床研究方案的要求； 5 尿妊娠检测呈阴性； 6 没有妊娠可能（如进行了输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术等），或为具有妊娠可能的女性，但在疫苗接种前28天及研究期间能禁欲或使用有效的避孕措施； 7 腋下体温≤37.0℃者。
排除标准	1 处于妊娠或哺乳期，或未来7个月内计划怀孕者； 2 在接种第1针研究疫苗前曾接种过其他HPV疫苗者； 3 在接种第1针研究疫苗前28天内使用了任何研究性的或未注册的产品（药品或疫苗），或计划在研究期间使用； 4 有过敏史，或对研究用疫苗中任何一种成份过敏者，如青霉素、丁胺卡那霉素等； 5 既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛； 6 自身免疫性疾病或免疫缺陷、免疫缺陷或HIV阳性，重要脏器有原发性疾病者； 7 哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇； 8 糖尿病（I或II型），不包括妊娠型糖尿病； 9 有甲状腺切除史，或过去12个月内因甲状腺疾病需要治疗的； 10 过去3年内严重的血管神经性水肿，或过去2年内需要治疗的； 11 高血压，用药物维持治疗仍超过145/95mmHg； 12 经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或凝血障碍； 13 恶性肿瘤，活动期或已经治疗过的肿瘤而没有明确已经治愈，或在研究期间有可能复发； 14 癫痫，不包括2岁以下发烧性癫痫，戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫； 15 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除； 16 过去5年内接受过系统化疗，过去6个月内有过免疫抑制剂治疗、细胞毒性治疗、吸入皮质类固醇（不包括过敏性鼻炎的皮质类固醇喷雾治疗，急性非并发皮炎的表面皮质类固醇治疗）； 17 接受试验疫苗前3个月内接受过血液制品； 18 接受研究疫苗前28天内接受过减毒活疫苗； 19 接受研究疫苗前14天内接受过亚单位或灭活疫苗，如肺炎球菌疫苗或过敏治疗； 20 正在进行抗-TB的预防或治疗； 21 在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗）； 22 由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的； 23 根据研究者判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，有悖于研究方案，或影响受种者签署知情同意的。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌） 用法用量:预灌封注射剂；规格0.5mL/剂;上臂外侧三角肌肌内注射。按0，2，6月免疫程序，接种三针次，每次一剂。中剂量（含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、60μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计270μg） 2 中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌） 用法用量:预灌封注射剂；规格0.5mL/剂;上臂外侧三角肌肌内注射。按0，2，6月免疫程序，接种三针次，每次一剂。高剂量（含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、80μg、60μg、30μg、30μg、30μg、30μg和30μg，总计360μg）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）；商品名：佳达修（GARDASIL） 用法用量:注射剂；规格0.5mL/剂;上臂外侧三角肌肌内注射。按0，2，6月免疫程序，接种三针次，每次一剂。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、60μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计270μg 2 中文通用名:四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）；商品名：佳达修（GARDASIL）； 用法用量:注射剂；规格0.5mL/剂;上臂外侧三角肌肌内注射。按0，2，6月免疫程序，接种三针次，每次一剂。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、60μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计270μg

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：受试人群每针免疫后0-7天不良反应发生率。 免疫后0-7天 安全性指标 2 免疫原性：通过对免前HPV6、HPV11、HPV16、HPV18型同一型别抗体阴性的受试者接种HPV九价疫苗与阳性对照疫苗后血清中HPV6、11、16、18型共有血清型中和抗体GMT非劣效比较分析，选择确定HPV九价疫苗最佳免疫剂量配比。 免后7个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：受试人群每针免疫后0-30天不良事件发生率； 每针免疫第0-30天 安全性指标 2 受试人群在研究期间严重不良事件发生率。 研究期间 安全性指标 3 免疫原性：通过对免前HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58型同一型别抗体阴性的受试者接种HPV九价疫苗与阳性对照疫苗后血清中HPV31、33、45、52、58型血清型的中和抗体GMT比较分析，证明选择的最佳免疫剂量配比的HPV九价疫苗抗HPV31、33、45、52、58型的抗体水平优效于阳性对照疫苗。 免后7个月 有效性指标 4 亚组分析：针对免前HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58型同一型别抗体阴性的受试者，分别评价免疫第7个月的中和抗体和IgG抗体水平、阳性率和阳转率； 免后7个月 有效性指标 5 全部受试者，疫苗免疫第7个月（第三针免疫后1个月）抗HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58型病毒的中和抗体和IgG抗体水平、阳性率和阳转率。 免后7个月 有效性指标 6 探索性：免疫前第0天（D0）和免疫第3个月（M7即第二针免疫后1个月）、第7个月（M7，即第三针免疫后1个月）血清中抗谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、3C蛋白酶相关抗体水平。 免疫前第0天、第3个月、第7个月 有效性指标

1	姓名	朱凤才，流行病学硕士研究生	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025-83759984	Email	jszfc@vip.sina.com	邮政地址	江苏省南京市鼓楼区江苏路172号
	邮编	210009	单位名称	江苏省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省疾病预防控制中心	朱凤才	中国	江苏	南京
2	射阳县疾病预防控制中心	吴向红	中国	江苏	盐城

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	修改后同意	2019-12-05
2	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2019-12-17
3	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2020-02-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 780 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 780  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；