武汉单硝酸异山梨酯片BE期临床试验-单硝酸异山梨酯片在中国健康受试者中的生物等效性试验

登记号	CTR20192663	试验状态	已完成
申请人联系人	王飞龙	首次公示信息日期	2019-12-23
申请人名称	山东方明药业集团股份有限公司

登记号	CTR20192663
相关登记号	暂无
药物名称	单硝酸异山梨酯片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。
试验专业题目	单硝酸异山梨酯片在中国健康受试者中单次口服给药的一项随机、开放、双周期、交叉生物等效性试验
试验通俗题目	单硝酸异山梨酯片在中国健康受试者中的生物等效性试验
试验方案编号	leadingpharm2019012；版本号：1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-10-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王飞龙	联系人座机	0530-7201620	联系人手机号
联系人Email	wangfeilongl@163.com	联系人邮政地址	山东省-菏泽市-东明县黄河路方明段	联系人邮编	274500

主要目的：观察单硝酸异山梨酯片在中国健康受试者中单次（空腹/餐后）口服给药后的单硝酸异山梨酯在体内动力学过程，估算相应的药代动力学参数，与参比制剂进行生物等效性评价。 次要目的：观察受试制剂和参比制剂在健康人体中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，男女兼有，18~65岁（含边界值） 2 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数为19～26kg/m2（含边界值，计算公式=体重(kg)／身高2(m2)） 3 受试者知情同意，并自愿签署知情同意书者
排除标准	1 研究者认为具有临床上有意义的心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、血液系统或代谢障碍等疾病或任何其他疾病史，或具有这些疾病的病史可能危害受试者的安全或影响研究结果者 2 既往有青光眼病史的患者 3 既往有体位性低血压的患者 4 有药物或食物过敏，经研究者判断不宜入组者；或已知对硝酸盐类过敏者 5 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物不耐受等）者 6 乳糖不耐受者（曾发生喝牛奶腹泻者） 7 晕血、晕针、不能耐受静脉穿刺采血或静脉采血困难者 8 筛选前4周内使用过任何与单硝酸异山梨酯片有相互作用的药物，如西地那非、他达拉非、伐地那非等磷酸二酯酶抑制剂，可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂利奥西呱，其他血管扩张剂，钙通道阻滞剂；或筛选前14天内使用过任何药物、保健品者 9 筛选前1周内服用过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力，过量的咖啡、浓茶或含咖啡因的食品、饮料等）或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 10 有嗜烟习惯（筛选前3个月每日吸烟量多于5支者）或不同意在试验期间避免吸烟者 11 有饮酒习惯（筛选前3个月每周饮酒超过14单位酒精或平均每天超过2个单位酒精（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或不同意在试验期间避免摄入酒精类产品者 12 既往吸毒史，药物滥用史 13 于筛选前3个月内献血、成分献血或大量出血（出血量≥300mL）者 14 妊娠、哺乳期或近两周发生过无保护性行为的女性受试者 15 男女性受试者（或其伴侣）在研究期间或研究结束后3个月内有妊娠计划，不愿采取物理避孕措施者 16 体格检查、生命体征测量、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、胸片、12导联心电图检查经研究者判断异常有临床意义者 17 乙肝表面抗原阳性，或乙肝表面抗体定量阳性，或乙肝病毒e抗原阳性，或乙肝病毒e抗体阳性，或乙肝核心抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性，或丙肝病毒IgG阳性，或艾滋病毒初筛试验阳性者（以研究者判定为准） 18 育龄期女性血HCG检查阳性者 19 尿药筛查阳性者 20 酒精呼气测试结果大于0.0mg/100mL者（检查） 21 筛选前3个月内入组其他临床试验并服用该试验的试验药物者 22 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯片 用法用量:空腹状态下：1.片剂；规格20mg；口服，一天1次，每次20mg，用药时程：单次给药。2.经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。 2 中文通用名:单硝酸异山梨酯片 用法用量:餐后状态下：1.片剂；规格20mg；口服，一天1次，每次20mg，用药时程：单次给药。2.经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯片；英文名称：IsosorbideMononitrateTablets；商品名：无 用法用量:空腹状态下：1.片剂；规格20mg；口服，一天1次，每次20mg，用药时程：单次给药。2.经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。 2 中文通用名:单硝酸异山梨酯片；英文名称：IsosorbideMononitrateTablets；商品名：无 用法用量:餐后状态下：1.片剂；规格20mg；口服，一天1次，每次20mg，用药时程：单次给药。2.经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前（0h）至给药后30小时； 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、AUC0-t /AUC0-∞ 给药前（0h）至给药后30小时； 有效性指标 2 体格检查、生命体征测量、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、12导联心电图检查、不良事件/反应 从筛选期到试验结束 安全性指标

1	姓名	周晓阳，医学博士	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	027-88041911-83700	Email	xiaoyangzh@hotmail.com	邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉东湖新技术开发区高新六路17号
	邮编	430079	单位名称	武汉大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉大学人民医院	周晓阳	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉大学人民医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2019-10-12
2	武汉大学人民医院临床研究伦理委员会	同意	2019-12-16

已完成

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 52  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-09；
试验完成日期	国内：2020-09-27；