南京甲苯磺酸多纳非尼片II期临床试验-特瑞普利单抗联合多纳非尼治疗晚期肝癌I/II期研究

登记号	CTR20192680	试验状态	进行中
申请人联系人	赵征天	首次公示信息日期	2020-04-14
申请人名称	苏州泽璟生物制药股份有限公司

登记号	CTR20192680
相关登记号	暂无
药物名称	甲苯磺酸多纳非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	特瑞普利单抗联合甲苯磺酸多纳非尼在晚期肝细胞癌患者中的多中心、开放、剂量探索和剂量扩展的I/II期临床研究
试验通俗题目	特瑞普利单抗联合多纳非尼治疗晚期肝癌I/II期研究
试验方案编号	JS001D-C-102	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-07-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	赵征天	联系人座机	021-58942758	联系人手机号	13335750305
联系人Email	zhaozt@zelgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区哈雷路866号311室	联系人邮编	201210

I期剂量探索阶段 主要目的 观察JS001注射液联合甲苯磺酸多纳非尼片给药方案在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的安全性和耐受性； 探索联合给药方案中甲苯磺酸多纳非尼片的II期推荐剂量（RP2D）。 II期 剂量扩展阶段 主要目的 考察JS001注射液联合甲苯磺酸多纳非尼片（RP2D）给药在晚期HCC患者中的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 按照《原发性肝癌诊疗规范》（卫生部2017年版）临床诊断或经病理组织学和/或细胞学确诊的不适合手术切除的局部晚期或转移性HCC患者； 2 至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1）； 3 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分 4 预期生存期≥ 12周 5 未接受过系统治疗（全身化疗和/或分子靶向治疗）。若接受过局部治疗后辅助化疗，化疗结束需>12个月，且发生疾病进展或转移 6 既往治疗距离首次研究药物给药的时间：手术治疗>12周，末次药物治疗、介入治疗、放疗和消融治疗结束时间>4周 7 对本研究已充分了解并自愿签署ICF
排除标准	1 弥漫型肝癌患者、难以控制的肝性脑病、病灶大小占整个肝脏的70%及以上的肝癌患者 2 肝内胆管癌（ICC）或HCC-ICC混合型患者； 3 肿瘤侵犯下腔静脉VP4（病灶对侧的门静脉分支通畅者，可允许入组）； 4 筛选期和影像学评估前，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测发现存在活动性或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移灶 5 研究者认为有门静脉高压且有高出血风险者，需要做胃镜检查，有红色征者 6 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者 7 入组前4周内接种过任何活疫苗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片 用法用量:剂型：片剂；规格：100mg，给药途径：空腹口服，给药剂量：100mg，给药频次：每天一次；给药周期：治疗直至发生不可耐受毒性、疾病进展、受试者撤回ICF、失访、死亡或研究提前终止（以先发生者为准） 2 中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片 用法用量:剂型：片剂；规格：100mg，给药途径：空腹口服，给药剂量：100mg，给药频次：每天两次；给药周期：治疗直至发生不可耐受毒性、疾病进展、受试者撤回ICF、失访、死亡或研究提前终止（以先发生者为准） 3 中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片 用法用量:剂型：片剂；规格：100mg，给药途径：空腹口服，给药剂量：200mg，给药频次：每天两次；给药周期：治疗直至发生不可耐受毒性、疾病进展、受试者撤回ICF、失访、死亡或研究提前终止（以先发生者为准） 4 中文通用名:特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益，英文名：ToripalimabInjection） 用法用量:剂型：注射剂；规格：240mg/瓶，1瓶/盒，给药途径：静脉注射，给药剂量：240mg，给药频次：三周一次；给药周期：治疗直至发生不可耐受毒性、疾病进展、受试者撤回ICF、失访、死亡或研究提前终止（以先发生者为准）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期剂量探索研究：联合用药的耐受性。通过监测研究期间的AE、SAE严重程度及特别关注AE（AESI）来评估，包括进行方案规定的生命体征检查、体格检查、心电图检查、实验室检查等。 研究期间 安全性指标 2 II期剂量扩展研究：由研究者根据RECIST v1.1标准评估的ORR。 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 前4周期 安全性指标 2 免疫原性指标：抗JS001的抗药抗体的发生率 研究期间，从首次给药开始，每隔12周的新周期的第1天 安全性指标 3 I期剂量探索研究：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 4 II期剂量扩展研究：PFS、OS、12个月生存率（OS12）、DOR 研究期间 有效性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-80864541	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-杨公井34标34号
	邮编	200002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
2	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
3	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
4	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
5	长沙泰和医院	柴小立	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；