北京HMPL-306片I期临床试验-HMPL-306在恶性髓系血液肿瘤中的Ⅰ期研究

登记号	CTR20192686	试验状态	进行中
申请人联系人	段显琳	首次公示信息日期	2020-01-07
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20192686
相关登记号	暂无
药物名称	HMPL-306片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性髓系血液肿瘤
试验专业题目	评价HMPL-306在伴IDH1和/或IDH2突变的恶性髓系血液肿瘤中的安全性，药代动力学和疗效的对中心、开放Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	HMPL-306在恶性髓系血液肿瘤中的Ⅰ期研究
试验方案编号	2018-306-00CH1；方案版本3.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-04-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	段显琳	联系人座机	021-20678852	联系人手机号
联系人Email	xianlind@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区哈雷路898号7号楼	联系人邮编	201203

1、 评价HMPL-306在伴IDH1和/或IDH2突变的恶性髓系血液肿瘤患者中的安全性和耐受性； 2、 确定HMPL-306在伴IDH1和/或IDH2突变的恶性髓系血液肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄≥18岁； 3 伴有IDH1和/或IDH2突变的复发/难治恶性髓系血液肿瘤患者（WHO 2016髓系肿瘤和急性白血病分类标准） 4 ECOG PS评分0-2分 5 血小板计数≥20×109/L（允许通过输血使血小板达到符合要求的水平），对于因研究疾病导致基线血小板计数 6 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺活检； 7 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用4周内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>45岁并且停经1年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制； 8 性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用6个月之内，性交时须使用避孕套。
排除标准	1 既往接受过接受过IDH1抑制剂、IDH2抑制剂或接受过IDH1/IDH2双靶点抑制剂治疗且出现治疗中进展的患者（限于剂量扩展阶段）； 2 血清总胆红素高于正常值参考范围上限的1.5倍； 3 肝脏无白血病侵犯时，ALT或AST高于正常值参考范围上限的3倍；白血病侵犯肝脏时，ALT或AST高于正常值参考范围上限的5倍（后一条件不适用于剂量递增阶段）； 4 肾小球滤过率或依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率 5 血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值参考范围上限； 6 国际标准化比（INR）高于正常值参考范围上限的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于正常值参考范围上限的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用； 7 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎： 8 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 9 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 10 研究治疗开始前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗； 11 研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗； 12 本研究治疗开始距既往参加过其它药物临床试验的最后一次用小分子药少于2周或大分子药物（如抗体类药物）少于4周； 13 距首次研究用药4周内进行过重大手术； 14 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发除外）； 15 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-306片 用法用量:片剂；5mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。 2 中文通用名:HMPL-306片 用法用量:片剂；25mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。 3 中文通用名:HMPL-306片 用法用量:片剂；50mg/片；口服，受试者根据所入的组别，每次服用25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。 4 中文通用名:HMPL-306片 英文通用名:HMPL-306Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。 用药时程:持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束 5 中文通用名:HMPL-306片 英文通用名:HMPL-306Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，受试者根据所入的组别，每次服用25mg、50mg、100mg、150mg或200mg，每日1次，28天为一个治疗周期，每日相对固定时间空腹服用，用约240ml温水送服。 用药时程:持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、患者退出、失访或研究结束。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI CTCAE V5.0评价的DLT和严重不良事件的发生率，及其和研究药物的相关性 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI CTCAE V5.0评价的各类不良事件的发生率及其和研究药物的相关性 研究期间 安全性指标 2 由研究者根据不同的疾病类型选择相应的疗效评估标准进行疗效评价。疗效评价指标包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、CR+血液学未完全恢复的完全缓解（CRi）率、微小残留病灶阴性的完全缓解（CRMRD-）率、无事件生存期（EFS）、无疾病生存期（DFS）、至疾病复发时间、累积复发率（CIR）、缓解持续时间（DoR）、至疾病缓解时间（TTR）、总生存期（OS）及输血非依赖性的患者比例。 研究期间 安全性指标

1	姓名	黄晓军，医学博士	学位	医学博士	职称	教授；主任医师
	电话	13701389625	Email	huangxiaojun@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	黄晓军	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
3	中山大学附属第一医院	李娟/董吁钢	中国	广东省	广州市
4	南方医科大学附属南方医院	张钰/许重远	中国	广东省	广州市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
6	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
7	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
8	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	张诚	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2019-12-12
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-10-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 63-75 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；