上海注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球III期临床试验-比较醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20192720	试验状态	已完成
申请人联系人	王腊梅	首次公示信息日期	2020-01-23
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20192720
相关登记号	CTR20170823,
药物名称	注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	比较注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）和诺雷得治疗前列腺癌有效性和安全性的多中心、随机、开放Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	比较醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得Ⅲ期临床试验
试验方案编号	LY01005/CT-CHN-302；版本号V1.2	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-01-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王腊梅	联系人座机	010-52819298-9331	联系人手机号	13718389464
联系人Email	wanglamei@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦3层	联系人邮编	100080

主要目的：与诺雷得®比较，评价注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）连续肌肉注射给药6个月治疗前列腺癌患者的有效性。 次要目的：评价 LY01005连续肌肉注射给药6个月治疗前列腺癌患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无上限岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥50岁； 2 经病理学确诊，适合内分泌治疗（除外新辅助内分泌治疗）的前列腺腺癌患者，包括曾经接受过根治性治疗后适合内分泌治疗的患者（如辅助内分泌治疗和根治性治疗后生化复发的患者）； 3 筛选访视时血清睾酮≥1.50ng/mL（5.21nmol/L）（以研究中心的检测结果为准）； 4 预计生存期>9个月； 5 ECOG评分≤2分； 6 筛选访视时中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板计数≥100 x109/L，白细胞计数≥3 x109/L，血红蛋白≥90g/L； 7 筛选访视时总胆红素≤1.5xULN，ALT和AST≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN； 8 筛选访视时肌酐清除率≥30 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）； 9 经解释研究的范围和性质后，在筛选访视前自愿签署书面知情同意书并愿意遵守研究限定条件，能配合完成规定的各项检查。
排除标准	1 既往或正在进行内分泌治疗的前列腺癌患者（手术去势或其他内分泌治疗包括GnRH受体激动剂、GnRH受体拮抗剂、抗雄激素、雌激素、醋酸甲地孕酮等），但对于行前列腺切除术、放疗或冷冻疗法的前列腺癌患者，若其接受的新辅助内分泌治疗/辅助内分泌治疗不超过6个月，且在筛选前终止上述治疗超过6个月者除外； 2 首次给药前4周内接受过任何前列腺手术或计划试验期间进行手术治疗的患者； 3 确诊或怀疑为激素抵抗性前列腺癌的患者； 4 既往接受过垂体切除术或肾上腺切除术或有垂体病变的患者； 5 首次给药前1个月内接受过5-α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺、依立雄胺等）治疗的患者； 6 既往使用过戈舍瑞林的患者； 7 使用过任何研究药物、研究用生物制品或研究用医疗器械装置，且至筛选访视时停用不足1个月或相应药物的五个半衰期（以较长者为准）的患者； 8 有重度哮喘病史、过敏性反应或严重的荨麻疹和/或血管源性水肿； 9 5年内诊断的其他癌症疾病，但手术切除的皮肤基底或鳞状细胞癌除外； 10 6个月内有以下病史者：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术病史，纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全、严重不稳定室性心律失常；或者在筛选时存在需要治疗的心律失常者； 11 用药后血压控制不佳的高血压病患者（筛选访视时SBP≥160 mmHg或DBP≥100 mmHg）； 12 接受香豆素类抗凝药治疗的患者； 13 1型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病患者（筛选访视时糖化血红蛋白＞8%）； 14 筛选访视时QT/QTc间期延长（QTc≥450 ms）或应用可能延长QT/QTc间期的药物，或先天性长QT综合征的患者； 15 酗酒、吸毒、药物滥用者； 16 有生育能力但试验期间不愿采取避孕措施的患者； 17 正在服用抗乙肝病毒药物或需要药物治疗的乙型病毒性肝炎患者（需要药物治疗者须同时满足如下2个条件：1. HBV DNA 水平：HBeAg 阳性患者，HBV DNA ≥20 000 IU/ml( 相当于105 拷贝/ml) ；HBeAg阴性患者，HBV DNA≥2000IU/ml( 相当于104 拷贝/ml) ；2. ALT ≥2 x ULN）； 18 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性者； 19 已知对本品活性成分或任一辅料，或其他GnRH类似物过敏者； 20 研究者认为其他不适合入组的情况（如前列腺癌转移至椎体导致脊髓压迫、肺间质性病变、其他严重疾病等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球 用法用量:缓释注射剂，规格：3.6mg/瓶，臀部肌肉注射，28天一次，每次3.6mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂英文名：GoserelinAcetateSustained-ReleaseDepot商品名：诺雷得 用法用量:缓释植入剂，规格：3.6mg/支，腹部皮下注射，28天一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次给药后第29天血清睾酮≤50ng/dl（1.735nmol/L）的患者比例 给药后第29天 有效性指标 2 第2-6个月维持血清睾酮≤50ng/dl（1.735nmol/L）的患者比例 给药后第2-6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在重复给药后72小时内血清睾酮发生急性升高至去势水平以上患者的比例 重复给药后72小时 有效性指标 2 给药后血清LH和FSH水平随时间的变化情况 给药后 有效性指标 3 给药后血清PSA较基线变化的百分比 给药后 有效性指标 4 给药后血清PSA水平随时间的变化情况 给药后 有效性指标 5 显著去势率：D29睾酮抑制至≤20 ng/dL（0.7 nmol/L）的受试者比例，D29-D85睾酮抑制至≤20 ng/dL（0.7 nmol/L）累积概率 给药后 有效性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
3	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
4	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
5	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
6	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
7	四川省肿瘤医院	廖洪	中国	四川省	成都市
8	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
9	东南大学附属中大医院	陈明	中国	江苏省	南京市
10	安徽医科大学第一附属医院	梁朝朝	中国	安徽省	合肥市
11	安徽省立医院	肖峻	中国	安徽省	合肥市
12	河南省人民医院	丁德刚	中国	河南省	郑州市
13	郑州市中心医院	范锐	中国	河南省	郑州市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北省	武汉市
15	中南大学湘雅二医院	王荫槐	中国	湖南省	长沙市
16	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
17	湖南省人民医院	李远伟	中国	湖南省	长沙市
18	重庆医科大学附属第一医院	苟欣	中国	重庆市	重庆市
19	重庆医科大学附属第二医院	姜庆	中国	重庆市	重庆市
20	山西医科大学第一医院	张旭辉	中国	山西省	太原市
21	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
22	兰州大学第一医院	张伟	中国	甘肃省	兰州市
23	大连医科大学附属第二医院	刘志宇	中国	辽宁省	大连市
24	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁省	沈阳市
25	江西省人民医院	王金根	中国	江西省	南昌市
26	内蒙古包钢医院	刘致中	中国	内蒙古自治区	包头市
27	中山大学孙逸仙纪念医院	林天歆	中国	广东省	广州市
28	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
29	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
30	内蒙古自治区人民医院	谭朝晖	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
31	邢台市人民医院	陈树波、魏俊利	中国	河北省	邢台市
32	河北大学附属医院	杨文增	中国	河北省	保定市
33	柳州市人民医院	王伟	中国	广西壮族自治区	柳州市
34	赤峰市医院	陈鑫	中国	内蒙古自治区	赤峰市
35	宜宾市第二人民医院	钟俐强	中国	四川省	宜宾市
36	济宁市第一人民医院	鹿占鹏	中国	山东省	济宁市
37	苏北人民医院	周广臣	中国	江苏省	扬州市
38	北京大学国际医院	王晓峰	中国	北京市	北京市
39	长治医学院附属和平医院	樊体武	中国	山西省	长治市
40	北京大学人民医院	徐涛	中国	北京市	北京市
41	晋城大医院	冯中文	中国	山西省	晋城市
42	空军军医大学第二附属医院	张波	中国	陕西省	西安市
43	湖州市第一人民医院	王荣江	中国	浙江省	湖州市
44	山西省肿瘤医院	陈惠庆	中国	山西省	太原市
45	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
46	新乡医学院第一附属医院	窦启锋	中国	河南省	新乡市
47	赤峰学院附属医院	李春生	中国	内蒙古自治区	赤峰市
48	赣州市肿瘤医院	潘清华	中国	江西省	赣州市
49	珠海市人民医院	谢群	中国	广东省	珠海市
50	南方医科大学南方医院	谭万龙	中国	广东省	广州市
51	南方医科大学中西医结合医院	李荣	中国	广东省	广州市
52	上海市浦东医院	朱汝健	中国	上海市	上海市
53	泰州市中医院	何国华	中国	江苏省	泰州市
54	浙江医院	吴稚冰、郁建迪	中国	浙江省	杭州市
55	新余市人民医院	张中华	中国	江西省	新余市
56	赣南医学院第一附属医院	袁源湖	中国	江西省	赣州市
57	九江学院附属医院	曾泉	中国	江西省	九江市
58	临汾市人民医院	朱国熙	中国	山西省	临汾市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-21
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-19
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-16

已完成

目标入组人数	国内: 290 ；
已入组人数	国内: 290 ；
实际入组总人数	国内: 290  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-17；
试验完成日期	国内：2021-06-17；