北京AZD4205胶囊II期临床试验-AZD4205治疗外周T细胞淋巴瘤患者的I/II期临床研究

登记号	CTR20192726	试验状态	进行中
申请人联系人	李京润	首次公示信息日期	2020-01-08
申请人名称	迪哲（江苏）医药有限公司

登记号	CTR20192726
相关登记号	CTR20191011
药物名称	AZD4205胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项I/II期国际多中心研究以评估AZD4205在外周T细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药物代谢动力学及抗肿瘤疗效
试验通俗题目	AZD4205治疗外周T细胞淋巴瘤患者的I/II期临床研究
试验方案编号	DZ2019J0005; 1.1	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-12-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李京润	联系人座机	021-61097868	联系人手机号
联系人Email	jason.li@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估 AZD4205在复发和/或难治性外周T 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性；评估 AZD4205在复发和/或难治性外周T 细胞淋巴瘤患者中的药代动力学特性以及有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须在任何研究特定的程序、取样和分析之前提供一份已签署的、注明日期的书面知情同意书。另外，纳入的受试者必须提供存档的或新鲜获取的肿瘤组织标本（未染色切片）。 2 年龄 ≥ 18周岁。 3 ECOG状态评分0-2，且近2周内无明显恶化。 4 预期寿命 ≥ 12周。 5 受试者须有经组织病理确诊过的外周T细胞淋巴瘤。同时还必须符合2016年最新WHO淋巴肿瘤分类办法所规定的以下几种病理亚型： PTCL-非特指型 （PTCL-NOS）；t血管免疫母细胞型（AITL） ；t间变大细胞型-ALK阳性 （ALCL ALK+）；间变大细胞型-ALK阴性 （ALCL ALK-）；肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATL）；单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）；tNK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）；肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）；皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL） 6 受试者必须存在基于2014 版LUGANO标准所定义的可测量病灶。 7 受试者必须在标准治疗的基础上出现疾病进展或治疗无效，或不能够耐受。纳入受试者的前线针对PTCL系统性治疗数量须 ≥ 1线（且 ≤ 3线），目前需要进一步治疗。受试者在进入本研究时应不适合进行骨髓移植治疗。 8 足够的骨髓造血功能储备及脏器功能。 9 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 55%
排除标准	1 既往有异体造血干细胞移植史；或6个月内接受过自体造血干细胞移植 2 既往使用过JAK或STAT3抑制剂 3 在本研究开始给药前 1 周内还在使用等效剂量 ＞ 15 mg/日泼尼松的甾体类激素治疗 4 在本研究开始给药前存在未缓解的大于CTCAE 1级的药物毒性反应（脱发除外） 5 淋巴瘤累及中枢神经系统或脑膜 6 患者存在明显肺功能受损的情况（即肺功能显示FEV1及DLCO ＜ 预计值的60%） 7 患者疾病情况需要使用免疫抑制剂或类似生物制剂、非甾体类解热镇痛药（NSAID）治疗 8 活动性感染，包括：活动性/潜伏性结核、乙肝表面抗原HbsAg阳性（或HbsAg阴性，但核心抗体HbcAb阳性，且HBV DNA≥1000IU/mL），丙肝抗体阳性、HIV检测结果阳性等 9 心功能异常 10 支持治疗不能够良好控制的顽固性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病，胶囊吞咽困难，或既往手术切除肠段可能会影响药物充分吸收的 11 哺乳期妇女 12 研究者判断或其他证据显示患者存在严重的或控制不良的系统性疾病，包括：控制不良的高血压及活动性出血体质。既往或目前发生肺栓塞、深静脉血栓等血栓性疾病的患者亦不适合参加本项研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AZD4205胶囊 用法用量:胶囊；规格25mg和100mg；口服，每日一次；每次150mg。用药时程：连续服药21天为一周期，连续服直至患者疾病进展、主动撤回知情、毒性不可耐受或研究者认为须退出研究。 2 中文通用名:AZD4205胶囊 用法用量:胶囊；规格25mg和100mg；口服，每日一次；每次250mg。用药时程：连续服药21天为一周期，连续服直至患者疾病进展、主动撤回知情、毒性不可耐受或研究者认为须退出研究。 3 中文通用名:AZD4205胶囊 英文通用名:AZD4205capsules 商品名称:N/A 剂型:胶囊 规格:75mg、150mg 用法用量:口服，每日一次；每次150mg。 用药时程:连续服药21天为一周期，连续服直至患者疾病进展、主动撤回知情、毒性不可耐受或研究者认为须退出研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用LUGANO淋巴瘤疗效评价标准进行疗效评价，评价指标为客观缓解率 以受试者筛选期肿瘤负荷作为基线，在整个研究治疗期间定期评估抗肿瘤疗效，直至疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AZD4205用于治疗外周T细胞淋巴瘤的安全性及耐受性 AZD4205首次给药直至终止给药后安全性随访完成 安全性指标 2 采用LUGANO淋巴瘤疗效评价标准进行疗效评价，评价指标包括缓解持续时间、首次缓解时间等 以受试者筛选期肿瘤负荷作为基线，在整个研究治疗期间定期评估抗肿瘤疗效，直至疾病进展 有效性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号内科楼9层
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
4	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
5	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
7	苏州大学附属第一医院	黄海雯	中国	江苏省	苏州市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
9	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
10	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
11	Samsung Medical Center	Won-seog Kim	韩国	Seoul	Seoul
12	Asan Medical Center	Dok Hyun Yoon	韩国	Seoul	Seoul
13	Seoul National University Hospital	Youngil Koh	韩国	Seoul	Seoul
14	Pusan National University Hospital	Ho-Jin Shin	韩国	Busan	Busan
15	Inje University Busan Paik Hospital	Won Sik Lee	韩国	Busan	Busan
16	Keimyung University Dongsan Medical Center	Young Rok Do	韩国	Daegu	Daegu
17	National Cancer Center	Hyeon Seok Eom	韩国	Gyeonggi-do	Goyang-si
18	Seoul National University Bundang Hospital	Jong Seok Lee	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam
19	Chonbuk National University Hospital	Jae-Yong Kwak	韩国	Jeollabuk-do	Jeonju
20	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁；季冬梅	中国	上海市	上海市
21	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
22	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
23	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
24	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
25	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
26	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
27	海南省肿瘤医院	姚红霞	中国	海南省	海口市
28	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
29	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
30	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
31	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
32	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
33	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
34	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
35	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
36	临沂市肿瘤医院	郑美芳	中国	山东省	临沂市
37	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
38	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
39	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
40	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
41	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
42	江苏省肿瘤医院	吴剑秋	中国	江苏省	南京市
43	Epworth Hospital	Miles Prince	澳大利亚	Victoria	East Melbourne
44	Royal Hobart Hospital	Anna Johnston	澳大利亚	Tasmania	Hobart
45	St Vincent's Hospital Melbourne	Ali Bazargan	澳大利亚	Victoria	Fitzroy
46	St George Hospital	Fernando Roncolato	澳大利亚	NSW	Kogarah
47	Royal Perth Hospital	Michael Leahy	澳大利亚	Western Australia	Perth
48	Westmead Hospital	Ian Bilmon	澳大利亚	NSW	Westmead
49	Yale Cancer Center	Francine M. Foss	美国	Connecticut	New Haven
50	Northwestern Memorial Hospital	Barbara Pro	美国	Illinois	Chicago
51	Winship Cancer Institute of Emory University	Pamela B. Allen	美国	Georgia	Atlanta
52	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Luis Malpica Castillo	美国	Texas	Houston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-12
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-13
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-01
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-01-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 105 ； 国际: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-20；     国际：2019-09-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；