广州JNJ-73763989注射液II期临床试验-JNJ-73763989 和/或 JNJ-56136379治疗慢乙肝病毒感染患者的研究

登记号	CTR20200031	试验状态	进行中
申请人联系人	苗永清	首次公示信息日期	2020-02-04
申请人名称	西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20200031
相关登记号	暂无
药物名称	JNJ-73763989注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1900171
适应症	慢性乙型肝炎病毒感染
试验专业题目	评价JNJ-73763989 和/或 JNJ-56136379治疗慢乙肝病毒感染患者的疗效和安全性的多中心、随机双盲、阳性对照的IIb期研究
试验通俗题目	JNJ-73763989 和/或 JNJ-56136379治疗慢乙肝病毒感染患者的研究
试验方案编号	73763989HPB2001；修正案2.0	方案最新版本号	修正案4
版本日期:	2021-11-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	苗永清	联系人座机	010-58218888	联系人手机号
联系人Email	ymiao14@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路79号华贸中心3座19层	联系人邮编	100025

确定3种剂量的JNJ-3989+NA的抗病毒活性的剂量反应关系，并评估JNJ-3989+NA（有和没有JNJ-6379）和JNJ-6379+NA的联合给药方案的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据筛选时的病史和进行的体格检查、生命体征和12导联心电图，受试者的医学状况稳定。 2 有筛选前至少6个月记录的慢性HBV感染者。 3 筛选时受试者的HBsAg必须＞100 IU/mL。 4 受试者的BMI在18.0至35.0 kg/m2之间 5 有生育能力的女性受试者或伴侣是有生育能力的女性的男性受试者应采取高效避孕措施。 6 筛选时，Fibroscan肝脏硬度测量值≤9.0 kPa或Metavir F0-F2
排除标准	1 筛选时有证据表明受试者患有甲型肝炎病毒感染、HCV感染、HDV感染或戊型肝炎病毒感染或HIV-1或HIV-2感染的受试者。 2 有肝脏失代偿史或有证据表明存在肝脏失代偿的临床体征/症状，包括但不限于：门静脉高压症、腹水、肝性脑病、食管静脉曲张。 3 受试者出现非HBV的其他肝脏疾病的证据 4 出现肝癌相关症状。 5 筛选时显著实验室异常。 6 筛选时出现异常窦性心律。 7 受试者在筛选时具有心律失常既往病史或现病史或重要或不稳定型心脏疾病的病史或其他临床证据。 8 研究者和/或申办方认为受试者目前或既往罹患的疾病导致参加本项研究不符合受试者最大利益。 9 曾经或目前患有临床表现显著的皮肤疾病或药物疹的受试者。 10 受试者已知对JNJ-3989和JNj-6379或其辅料或安慰剂辅料过敏、有超敏反应或不能耐受。 11 根据当地的处方信息，存在ETV、TDF或TAF使用禁忌症的受试者。 12 受试者接受任何方案规定的禁用治疗。 13 入组研究或末次研究干预给药后90天内，怀孕或处于哺乳期或计划怀孕的女性受试者。 14 入组研究或末次研究干预给药后90天内，有生育计划的男性受试者。 15 在筛选前12周内接受大手术的受试者，或在预期参与研究期间计划手术的受试者。弱势群体受试者（例如监禁的犯人）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JNJ-73763989注射液 用法用量:注射剂；200mg/ml/支,腹部注射，每月1次，每次200mg（高剂量组）、100mg（中剂量组）、40mg（低剂量组）；用药时程：连续给药至第48周。 2 中文通用名:JNJ-56136379片 用法用量:片剂；规格25mg；口服,一天一次，每次50mg；用药时程：连续给药至第48周。 3 中文通用名:JNJ-56136379片 用法用量:片剂；规格100mg；口服,一天一次，每次200mg；用药时程：连续给药至第48周。 4 中文通用名:恩替卡韦 用法用量:片剂；规格0.5mg；口服,一天一次，每次一片；用药时程：连续给药到达到完成NA治疗标准或者随访结束 5 中文通用名:富马酸替诺福韦酯 用法用量:片剂；规格300mg；口服,一天一次，每次一片；用药时程：连续给药到达到完成NA治疗标准或者随访结束 6 中文通用名:丙酚替诺福韦 用法用量:片剂；规格25mg；口服,一天一次，每次一片；用药时程：连续给药到达到完成NA治疗标准或者随访结束

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JNJ-73763989注射液安慰剂 用法用量:注射剂；200mg/ml/支,腹部注射，每月1次，每次200mg（高剂量组）、100mg（中剂量组）、40mg（低剂量组）；用药时程：连续给药至第48周。 2 中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂 用法用量:片剂；规格25mg；口服,一天一次，每次50mg；用药时程：连续给药至第48周。 3 中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服,一天一次，每次200mg；用药时程：连续给药至第48周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 符合NA治疗完成标准 48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生不良事件和严重不良事件受试者比例。 随访期（最长至150周） 安全性指标 2 实验室检测，12导联心电图和生命体征异常 随访期（最长至150周） 安全性指标 3 完成所有研究干预后HBsAg清除的受试者比例 72周-96周 有效性指标 4 完成所有研究干预后HBV DNA 72周-96周 有效性指标 5 在随访期达到NA治疗完成标准的受试者比例 直至96周 有效性指标 6 随访期间的任何时间NA治疗完成后，达到HBsAg血清清除的受试者比例 直至150周 有效性指标 7 随访期中需要NA再治疗的受试者比例 直至150周 有效性指标 8 肝炎发作的受试者比例 直至150周 有效性指标+安全性指标 9 单个和多个标记物水平（持续）降低、抑制和/或血清清除的受试者比例 直至96周 有效性指标 10 实现HBsAg血清转换的受试者比例 直至150周 有效性指标 11 实现HBeAg血清转换的受试者比例 直至150周 有效性指标 12 HBsAg水平较基线的变化 基线至随访（最高至150周） 有效性指标 13 HBeAg水平较基线的变化 基线至随访（最高至150周） 有效性指标 14 HBV DNA水平较基线的变化 基线至随访（最高至150周） 有效性指标 15 达到HBsAg血清清除的时间 直至96周 有效性指标 16 达到HBeAg血清清除的时间 直至96周 有效性指标 17 HBsAg＜100 IU/mL或HBsAg较基线降低＞1 log10 IU/mL）的受试者比例 基线至150周 有效性指标 18 HBeAg水平和/或较基线变化低于/高于不同临界值的HBeAg阳性受试者比例 基线至150周 有效性指标 19 ALT下降和正常的受试者比例 至随访（最高至150周） 有效性指标+安全性指标 20 病毒学突破的受试者比例 直至48周 有效性指标 21 在随访期重新接受NA治疗后HBV DNA不可测的受试者比例 至150周 有效性指标 22 JNJ-73763989稳态时给药间隔内的药时曲线下面积 第1，29，85，169和337天 有效性指标 23 JNJ-56136379稳态时给药间隔内的药时曲线下面积 第1，29，85，169和337天 有效性指标 24 NA稳态时给药间隔内的药时曲线下面积 第1，29，85，169和337天 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称
	电话		Email		邮政地址	--
	邮编		单位名称

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学附属南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Yves Horsmans	比利时	NA	Brussel
3	UZ Antwerpen	Thomas Vanwolleghem	比利时	NA	Edegem
4	SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)	Stefan Bourgeois	比利时	Antwerpen	Antwerpen
5	UZ Leuven	Frederik Nevens	比利时	NA	Leuven
6	Universitair Ziekenhuis Gent	Hans Van Vlierberghe	比利时	NA	Gent
7	Hospital das Clinicas da Universidade Federal da Bahia	Maria Isabel Schinoni	巴西	NA	Salvador
8	Instituto AZ de Ensino e Pesquisa	Jose Luiz De Andrade Neto	巴西	NA	Curitiba
9	Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da Universidade De Sao Paulo	Ana Catharina Nastri	巴西	NA	Sao Paulo
10	Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado	MarcusLacerda	巴西	Amazonas	Manaus
11	Toronto General Hospital	Harry Janssen	加拿大	NA	Toronto
12	GI Research Institute (G.I.R.I.)	Alnoor Ramji	加拿大	BC	Vancouver
13	Vancouver ID Research and Care Centre Society	Brian Conway	加拿大	British Columbia	Vancouver
14	University of Alberta - Faculty of Medicine & Dentistry	Stephen Shafran	加拿大	Alberta	Edmonton
15	University of Calgary	Carla Coffin	加拿大	Alberta	Calgary
16	RESEARCH SITE s.r.o.	Vaclav Hejda	捷克	NA	Plzen
17	KLIN MED s.r.o	Petr Urbanek	捷克	NA	Praha 2
18	FN Hradec Kralove	Stanislav Plisek	捷克	NA	Hradec Kralove
19	IKEM	Jan Sperl	捷克	NA	Praha
20	Hopital Saint-Antoine	Karine Lacombe	法国	NA	Paris
21	Hopital Saint Joseph	Marc Bourliere	法国	NA	Marseille
22	CHU de Nantes hotel-Dieu	Francois Raffi	法国	NA	Nantes
23	Chu Rennes - Hopital Pontchaillou	Dominique Guyader	法国	NA	Rennes
24	HOPITAL DE LA CROIX ROUSSE	Fabien Zoulim	法国	Cedex 04	Lyon
25	CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon	Marie-Noelle Hilleret	法国	cedex 9	Grenoble
26	Hopital Beaujon	Tarik Asselah	法国	NA	Clichy
27	Hopital Paul Brousse	Didier Samuel	法国	NA	Villejuif
28	EPIMED GmbH	Keikawus Arasteh	德国	BERLIN	BERLIN
29	Medizinische Hochschule Hannover	Markus Cornberg	德国	NA	Hannover
30	Universitatsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universitat Frankfurt Medizinische Klinik 1	Kathrin Sprinzl	德国	NA	Frankfurt
31	ICH Study Center GmbH & Co. KG	Michael Sabranski	德国	NA	HAMBURG
32	Universitatsklinikum Essen	Heiner Wedemeyer	德国	NA	Essen
33	Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz	Annette Grambihler	德国	NA	Mainz
34	University Medical Center	Julian Schulze zur Wiesch	德国	Hamburg Eppendorf	Hamburg
35	Universitatsklinikum Leipzig	Florian van Boemmel	德国	NA	Leipzig
36	The University of Hong Kong	Man Fung Yuen	中国香港	香港	尖沙咀
37	The Chinese University of Hong Kong	Henry Lik Yuen Chan	中国香港	香港	沙田区
38	Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino	Giovanni Raimondo	意大利	NA	Messina
39	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Maurizia Rossana Brunetto	意大利	Pisa	Pisa
40	Irccs Ospedale Maggiore Di Milano	Pietro Lampertico	意大利	NA	Milano
41	Policlinico Sant'Orsola Malpighi	Pietro Andreone	意大利	NA	Bologna
42	Universita degli Studi di Roma 'La Sapienza' - Umberto I Policlinico di Roma	Gloria Taliani	意大利	Milano	Rome
43	Kagawa Prefectural Central Hospital	Koichi Takaguchi	日本	NA	Kagawa
44	Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University	Yasuhiro Asahina	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
45	Musashino Red Cross Hospital	Masayuki Kurosaki	日本	NA	Musashino
46	Hokkaido University Hospital	Ogawa Koji	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
47	Nara Medical University Hospital	Tadashi Namisaki	日本	Nara	Kashihara
48	Fukuyama City Hospital	Kazuhisa Yabushita	日本	NA	Fukuyama
49	Chiba University Hospital	Naoya Kato	日本	NA	Chiba
50	Fujita Health University Hospital	Naoto Kawabe	日本	NA	Toyoake
51	Fukui-ken Saiseikai Hospital	Kazuo Notsumata	日本	NA	Fukui City
52	Hyogo College of Medicine Hospital	Shuhei Nishiguchi	日本	Hyogo	Nishinomiya
53	Hiroshima University Hospital	Tomokazu Kawaoka	日本	NA	Hiroshima
54	NHO Nagasaki Medical Center	Hiroshi Yatsuhashi	日本	NA	Nagasaki
55	Toranomon Hospital	Yoshiyuki Suzuki	日本	NA	Tokyo
56	Osaka University Hospital	Tetsuo Takehara	日本	NA	Osaka
57	Nagoya City University Hospital	Yasuhito Tanaka	日本	Aichi	Nagoya
58	Severance Hospital, Yonsei University Health System	SangHoon Ahn	韩国	Seoul	Seoul
59	Asan Medical Center	Young-Suk Lim	韩国	Seoul	Seoul
60	Seoul National University Hospital	Jung-Hwan Yoon	韩国	Seoul	Seoul
61	Samsung Medical Center	Seung WoonPaik	韩国	Seoul	Seoul
62	University Malaya Medical Centre	RosmawatiMohamed	马来西亚	NA	Kuala Lumpur
63	Hospital Sultanah Bahiyah	Kuang Kiat Kiew	马来西亚	Kedah	Alor Setar
64	Hospital Selayang	Soek Siam Tan	马来西亚	Selangor Darul Ehsan	Batu Caves
65	Hospital University Sains Malaysia	Yeong Yeh Lee	马来西亚	Kelantan	Kota Bharu
66	SP ZOZ Wroclawskie Centrum Zdrowia	Jacek Gasiorowski	波兰	NA	Wroclaw
67	Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy	Waldemar Halota	波兰	NA	Bydgoszcz
68	Wojewodzki Szpital Zakazny w Warszawie	Hanna Berak	波兰	NA	Warszawa
69	ID Clinic	Ewa Janczewska	波兰	NA	Myslowice
70	Neutrum Lekarze M.Hlebowicz i Partnerzy spolka partnerska	Maria Hlebowicz	波兰	NA	Gdansk
71	Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1	Elena Bessonova	俄罗斯	NA	Ekaterinburg
72	Stavropol State Medical University	Natalia Geyvandova	俄罗斯	NA	Stavropol
73	Clinic of the Modern Medicine	Tatiana Stepanova	俄罗斯	NA	Moscow
74	Smolensk Regional Clinical Hospital	Alla Andreeva	俄罗斯	NA	Smolensk
75	Republican Clinical Infectious Hospital	Eugeny Voronin	俄罗斯	NA	Saint Petersburg
76	Medical Center 'SibNovoMed' LLC	Marina Osipenko	俄罗斯	NA	Novosibirsk
77	Medical Company 'Hepatolog' Ltd	Vyacheslav Morozov	俄罗斯	NA	Samara
78	St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis	Denis Gusev	俄罗斯	NA	Saint Petersburg
79	Krasnoyarsk Regional Center For AIDS And Infectious Diseases Treatment And Prophylaxis	Natalia Gankina	俄罗斯	NA	Krasnoyarsk
80	Ural State Medical University	Olga Sagalova	俄罗斯	NA	Chelyabinsk
81	Clinical Infectious Diseases Hospital n. a. S.P. Botkin	Alexey Yakovlev	俄罗斯	NA	Saint-Petersburg
82	HOSP. GRAL. UNIV. VALENCIA	Moises Diago	西班牙	NA	Valencia
83	HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE	Fernandez Inmaculada	西班牙	NA	Madrid
84	HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA	Javier Crespo Garcia	西班牙	NA	Santander
85	Hospital Puerta De Hierro	Jose Luis Calleja	西班牙	NA	Madrid
86	HOSP. UNIV. VALL D′HEBRON	María Buti Ferret	西班牙	Barcelona	Barcelona
87	HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA	Forns Xavier	西班牙	NA	Barcelona
88	Siriraj Hospital	Tawesak Tanwandee	泰国	NA	Bangkok
89	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Pisit Tangkijvanich	泰国	NA	Bangkok
90	Chiang Mai University Hospital	Apinya Leerapun	泰国	NA	Chiang Mai
91	Prince Of Songkla University	Teerha Piratvisuth	泰国	NA	Songkla
92	Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology	Ulus Salih Akarca	土耳其	Bornova	Izmir
93	Karadeniz Teknik University Medical Faculty	Iftihar Koksal	土耳其	Centre	Trabzon
94	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty	Omer Fehmi Tabak	土耳其	Turkey	Istanbul
95	Ankara University Medical Faculty	Ramazan Idilman	土耳其	Mamak	Ankara
96	Yildirim Beyazit University Ataturk Training and Research Hospital	Hatice Rahmet Guner	土耳其	NA	Ankara
97	Hacettepe University Hospital	Murat Akova	土耳其	Turkey	Ankara
98	St George's, University of London and St George's University Hospitals NHS Foundation Trust	Daniel Forton	英国	NA	London
99	Grahame Hayton Unit	Patrick Kennedy	英国	London	London
100	NHS Greater Glasgow and Clyde - Gartnavel General Hospital	David Bell	英国	NA	Glasgow
101	Kings College Hospital	Kosh Agarwal	英国	NA	London
102	Ruane Clinical Research Group Inc	Sergio Rojter	美国	CA	Los Angeles
103	Johns Hopkins University	Mark Sulkowski	美国	MD	Baltimore
104	Washington University School of Medicine	Kevin Korenblat	美国	MO	Saint Louis
105	The Office of Franco Felizarta, MD	Franco Felizarta	美国	CA	Bakersfield
106	I.D. Care, Inc.	Ronald Nahass	美国	NJ	Hillsborough
107	NYU Hepatology Associates	Ira Jacobson	美国	NY	New York
108	Southern California GI and Liver Center	Norman Gitlin	美国	CA	San Clemente
109	Johns Hopkins Office of Capital Region Research - Sibley Memorial Hospital	Mark Sulkowski	美国	DC	Washington

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-11-04
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2019-11-28
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-01-09
4	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-04-21
5	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-07-22
6	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-12-11
7	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-06-25
8	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-06-25
9	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-10-14
10	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-11-11
11	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-12-09
12	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-12-17
13	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-12-31

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 4 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 471 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-02-24；     国际：2019-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-03-18；     国际：2019-08-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；