北京重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液II期临床试验-JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的临床研究

登记号	CTR20200072	试验状态	进行中
申请人联系人	乔杰	首次公示信息日期	2020-02-20
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20200072
相关登记号	CTR20192472,CTR20170364,CTR20201672
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤患者
试验专业题目	评价JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤患者疗效和安全性的单臂、开放、多中心、Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的临床研究
试验方案编号	JMT103CN03	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-09-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	乔杰	联系人座机	021-60673917	联系人手机号
联系人Email	qiaojie@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号SOHO东海广场57层	联系人邮编	200040

主要目的：评价JMT103治疗GCTB肿瘤反应 次要目的：1评价JMT103在患者中的安全性； 2 ORR、DCR和TTP； 3评价达到肿瘤手术可切除患者比例； 4评价JMT103治疗在患者疼痛缓解度； 5评价JMT103在患者的药物代谢动力学特征； 6评价JMT103对患者的骨代谢生化标志物影响； 7评价JMT103免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 充分知情并签署知情同意书 2 性别不限，年龄≥18周岁 3 病理学确诊为骨巨细胞瘤患者；且病灶不可切除或手术困难者 4 符合以下实验室检查标准：中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板≥75×109/L、血红蛋白≥90 g/L；ALT、AST≤2.5×正常值上限（ULN）；血清肌酐清除率（CrCL）≥50 ml/min (Cockcroft-Gault公式计算) 5 血清白蛋白校正钙浓度≥1×正常值下限（LLN） 6 ECOG 体能状况评分≤2分
排除标准	1 妊娠或哺乳期的女性；或具有生育能力的受试者拒绝接受有效的医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后6个月］ 2 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术伤口未愈合；需要口腔手术的急性牙或颌骨疾病；已计划在研究期间进行有创牙科手术者 3 当前正在接受抗肿瘤治疗（放疗、化疗或动脉栓塞等） 4 需合并接受双膦酸盐治疗 5 目前已入选其它临床研究，或末次用药时间距离本研究给药日不足4周或5个消除半衰期（T1/2）（以时间长者为准） 6 存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库兴综合征、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）等 7 未控制的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTCAE 5.0）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞150/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史且超声心动图显示左室射血分数＜50% 8 筛查前7 天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染 9 患者有HIV 感染或活动性肝炎 10 既往使用过抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体 11 已知对JMT103配方、钙及维生素D制剂具有超敏反应 12 在过去5年内患有恶性肿瘤，经治疗后预期可痊愈的肿瘤（如完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌等）除外 13 研究者认为不适合入组本研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂：120mg/1.6mL/瓶；2mg/kgJMT103每4周（首个4周D8、D15负荷用药）皮下注射，直至疾病进展、肿瘤经手术完全切除（手术切除后的病理结果为CR或PR）、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益（以先发生者为准）。 2 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂：120mg/1.6mL/瓶；2mg/kgJMT103每4周（首个4周D8、D15负荷用药）皮下注射，直至疾病进展、肿瘤经手术完全切除（手术切除后的病理结果为CR或PR）、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益（以先发生者为准）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤反应率 开始治疗12周内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生不良事件类型及比例 研究方案规定的进行安全性检查，AE/SAE评估的访视 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位疾病进展时间（TTP） 研究方案规定的进行肿瘤评估的访视以及生存随访; 有效性指标 3 疼痛评分（BPI-SF）变化 研究方案规定的进行BPI-SF评估的访视 有效性指标 4 肿瘤手术切除患者比例 研究方案规定的进行评估的访视 有效性指标 5 PK评价指标：药物谷浓度（Cmin） 研究方案规定的进行PK样本采集的访视； 有效性指标 6 血清I型胶原交联C-末端肽（S-CTX）、尿肌酐校正I型胶原交联N-端肽（uNTX/Cr）变化 研究方案规定的进行PD样本采集的访视； 有效性指标 7 JMT103抗药抗体发生情况 研究方案规定的进行免疫原性样本采集的访视； 有效性指标+安全性指标

1	姓名	牛晓辉	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-58516506	Email	niuxiaohui@163.net	邮政地址	北京市-北京市-西城区新街口东街31号
	邮编	100035	单位名称	北京积水潭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	梁莉	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院第四医学中心	毕文志	中国	北京市	北京市
4	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	郭征	中国	陕西省	西安市
5	广西医科大学附属肿瘤医院	周文献	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	四川大学华西医院	屠重棋	中国	四川省	成都市
7	复旦大学附属肿瘤医院	严望军	中国	上海市	上海市
8	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
9	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
10	福建医科大学附属第一医院	林建华	中国	福建省	福州市
11	上海市第一人民医院	蔡郑东	中国	上海市	上海市
12	山东大学齐鲁医院	李建民	中国	山东省	济南市
13	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
14	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
15	贵州省肿瘤医院	王东	中国	贵州省	贵阳市
16	南方医科大学南方医院	史占军	中国	广东省	广州市
17	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
18	河北医科大学第三医院	张国川	中国	河北省	石家庄市
19	湖南省肿瘤医院	黄钢	中国	湖南省	长沙市
20	天津市肿瘤医院	杨吉龙	中国	天津市	天津市
21	中山大学肿瘤防治中心	王晋	中国	广东省	广州市
22	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
23	西安市红会医院	同志超	中国	陕西省	西安市
24	上海交通大学医学院附属第九人民医院	郝永强	中国	上海市	上海市
25	云南省肿瘤医院	肖砚斌	中国	云南省	昆明市
26	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
27	北京大学肿瘤医院	樊征夫	中国	北京市	北京市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	曲国蕃	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	山西医科大学第二医院	吕智	中国	山西省	太原市
30	上海市徐汇区中心医院	侯安继	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京积水潭医院伦理委员会	同意	2019-12-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 131-137 ；
已入组人数	国内: 139 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；