天津重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-SCT-I10A联合SCT200或联合SCT200加化疗治疗晚期食管鳞癌和结直肠癌

登记号	CTR20200121	试验状态	进行中
申请人联系人	王金苓	首次公示信息日期	2020-03-18
申请人名称	神州细胞工程有限公司

登记号	CTR20200121
相关登记号	CTR20192593,CTR20191160,CTR20191159,CTR20182068
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期食管鳞癌和结直肠癌
试验专业题目	评估SCT-I10A联合SCT200或SCT-I10A联合SCT200和化疗治疗晚期食管鳞癌和结直肠癌的安全性和有效性的Ib期研究
试验通俗题目	SCT-I10A联合SCT200或联合SCT200加化疗治疗晚期食管鳞癌和结直肠癌
试验方案编号	SCT-I10A-X102 ；V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-04-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王金苓	联系人座机	010-58628288	联系人手机号	18618140909
联系人Email	jinling_wang@sinocelltech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区科创七街31号院5号楼301室	联系人邮编	100176

主要目的：评估SCT-I10A联合SCT200治疗2线及以上食管鳞癌或3线及以上结直肠癌与SCT-I10A联合SCT200加XELOX治疗1或2线晚期结直肠癌的安全性；次要目的：评估ORR、DCR、DOR、PFS、OS， 基线肿瘤组织PD-L1表达水平与联合治疗疗效相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 3 预计生存期超过3个月； 4 ECOG评分≤1分； 5 组织学或细胞学确诊的食管鳞癌、结直肠癌患者； 6 2线及以上晚期食管鳞癌患者需符合队列1的要求，3线及以上RAS和BRAF野生型晚期结直肠癌患者需符合队列2的要求，1线或2线RAS和BRAF野生型晚期结直肠癌患者需符合队列3的要求； 7 根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量病灶； 8 具有充分的器官和骨髓功能，实验室检查符合方案规定；
排除标准	1 已知对任何SCT-I10A、SCT200制剂成分或其同类药物过敏或禁忌，队列3患者若对化疗药物（卡培他滨、奥沙利铂）成分过敏或禁忌也需要排除； 2 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2抗体药物治疗； 3 曾接受EGFR抗体，或小分子EGFR抑制剂的受试者需排除；对于队列2：接受过2线及以上治疗的结直肠癌患者，若EGFR抗体既往治疗最佳缓解至少为PR的患者可以入组，但如果最近一次接受含EGFR单抗治疗失败的患者需排除； 4 在首次给予研究药物治疗前4周内接受系统抗肿瘤治疗的最后一剂治疗（化疗、靶向治疗或免疫治疗）；首次给予研究药物治疗前4周内接受肿瘤栓塞术、放射治疗等治疗； 首次研究药物治疗前6周内接受最后一剂抗肿瘤生物制品、亚硝基脲或丝裂霉素C治疗； 5 在试验用药物首次给药前30天内接种过活疫苗； 6 当前已入组至其它研究药物或研究器械研究中且距离其他研究药物或研究器械停用时间≤4周； 7 存在严重的营养不良； 8 首次使用药物前4周内有过重大手术（如需要全身麻醉）或者重大外伤或有未愈合的伤口、骨折或严重的溃疡； 9 有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃； 10 CT/MRI影像显示肿瘤侵犯大血管或气管；对于食管癌患者，食管趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻的患者或食管或气管腔内支架植入术后的食管鳞癌患者； 11 伴有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎； 12 入组前不能通过引流或其他方法控制稳定时间小于4周的浆膜腔积液； 13 控制不良的高血压；严重的心脑血管疾病； 14 已知有间质性肺病或有间质性肺病影像学特征或存在接受了皮质类固醇激素治疗的非感染性肺炎病史或证据； 15 患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 16 首次使用研究药物前5年内已诊断为其他恶性肿瘤； 17 有感染人类免疫缺陷病毒病史（HIV检测阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 18 有器官移植史或干细胞移植史； 19 筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合以下任意一条： a)HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度≥104拷贝数/mL或者≥500 IU/mL； b)HCV抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限； 20 首次给药前≤2周或研究期间需要使用免疫抑制药物； 21 在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至按NCI-CTCAE v5.0标准的0级或1级的毒性（不包括脱发和铂类引起的≤2级神经毒性）； 22 已知患者存在酒精或药物成瘾； 23 妊娠或哺乳期妇女；有生育能力的女性患者应在接受首次研究药物给药之前的7天内进行血妊娠检测，并证明为阴性； 24 在研究期间与治疗结束后6个月内，不愿意接受经医学认可的有效避孕措施的受试者； 25 患者存在可能干扰结果解释的医疗或精神病史或实验室异常病史，或存在其他研究者认为不适宜参加研究的其他情况；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg（4mL）/瓶；用法用量及用药时程：每3周（21天）为一个周期，每周期第1天给予200mg，静脉滴注，连续给药，且用药时间不超过2年。 2 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格：50mg（5mL）/瓶；用法用量及用药时程：6mg/kg/QW，连续12周，8mg/kg/Q2W维持，静脉输注，d1，且用药时间不超过2年。 3 中文通用名:注射用奥沙利铂英文名：OxaliplatinforInjection商品名：齐沙 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；用法用量及用药时程：130mg/m2，静脉输注，d1，滴注大于2小时，3周为一个周期，治疗6-8个周期 4 中文通用名:卡培他滨片英文名：CapecitabineTablets商品名：艾滨 用法用量:片剂；规格：0.5g/片；用法用量及用药时程：1000mg/m2，口服，每日两次，早晚各一次（d1晚上-d15早上），3周为一个周期，治疗6-8个周期 5 中文通用名:卡培他滨片英文名：CapecitabineTablets商品名：艾滨 用法用量:片剂；规格：0.15g/片；用法用量及用药时程：1000mg/m2，口服，每日两次，早晚各一次（d1晚上-d15早上），3周为一个周期，治疗6-8个周期 6 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:静脉滴注，200mg/次 用药时程:每3周（21天）为一个周期，每周期第1天给药，连续给药，且用药时间不超过2年。 7 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:齐沙 剂型:注射剂 规格:50mg/支 用法用量:130mg/m2，静脉输注，滴注大于2小时 用药时程:3周为一个周期，治疗6-8个周期 8 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:1000mg/m2，口服，每日两次，早晚各一次（d1晚上-d15早上） 用药时程:3周为一个周期，治疗6-8个周期 9 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g/片 用法用量:1000mg/m2，口服，每日两次，早晚各一次（d1晚上-d15早上） 用药时程:3周为一个周期，治疗6-8个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有不良事件（AE）、治疗期不良事件（TEAE）、n免疫相关不良事件（irAE）和严重不良事件（SAE）的发生率、n与试验药物相关性和严重程度 整个研究过程 安全性指标 2 生命体征、12-ECG、体格检查结果（包括皮肤反应毒性）、nECOG评分和临床实验室检查值的变化 每6周评价一次 安全性指标 3 受试者血清中抗SCT-I10A/SCT200抗体水平以评估免疫原性 首次用药前7天内、研究治疗期间（每6周±3天，采集时间为给药前24h内）以及治疗结束访视时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 首次接受研究药物治疗后n每6周评估一次 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 首次接受研究药物治疗后n每6周评估一次 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 首次接受研究药物治疗后n每6周评估一次 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 首次接受研究药物治疗后n每6周评估一次 有效性指标 5 总生存期（OS） 死亡 有效性指标 6 基线肿瘤组织PD-L1表达水平与联合治疗疗效相关性 接受研究药物治疗至末次给药 有效性指标

1	姓名	巴一	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-1051	Email	bayi@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
3	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
4	中南大学湘雅三医院	黄程辉	中国	湖南省	长沙市
5	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
6	郑州大学第一附属医院	宋丽杰	中国	河南省	郑州市
7	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
8	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
9	福建医科大学附属协和医院	施纯玫	中国	福建省	福州市
10	重庆市肿瘤医院	陈伟庆	中国	重庆市	重庆市
11	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
12	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
13	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
14	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
15	复旦大学附属肿瘤医院	杨焕军	中国	上海市	上海市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
18	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
19	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
20	杭州市肿瘤医院	夏冰	中国	浙江省	杭州市
21	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	傅志超	中国	福建省	福州市
22	赣南医学院第一附属医院	黄莉	中国	江西省	赣州市
23	武汉大学人民医院	胡伟国	中国	湖北省	武汉市
24	蚌埠医学院第一附属医院	马家驰/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
25	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
26	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
27	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
28	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
29	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
30	南阳医学高等专科学校第一附属医院	时沛	中国	河南省	南阳市
31	安阳市肿瘤医院	吴涛	中国	河南省	安阳市
32	厦门大学附属第一医院	叶煌阳	中国	福建省	厦门市
33	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
34	安徽济民肿瘤医院	刘爱国	中国	安徽省	合肥市
35	河北医科大学第四医院	王军	中国	河北省	石家庄市
36	南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
37	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
38	喀什地区第一人民医院	王伟	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区
39	赤峰学院附属医院	崔艳艳	中国	内蒙古自治区	赤峰市
40	宁夏回族自治区人民医院	庄庆昕	中国	宁夏回族自治区	银川市
41	中国医科大学附属第一医院	王振宁	中国	辽宁省	沈阳市
42	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
43	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
44	上海市东方医院	高勇	中国	上海市	上海市
45	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
46	北京大学首钢医院	顾晋	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-28
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；