北京VS-505胶囊II期临床试验-VS-505剂量递增及不同固定剂量与碳酸司维拉姆相比治疗肾透析患者高磷血症的研究

登记号	CTR20200180	试验状态	进行中
申请人联系人	张之诤	首次公示信息日期	2020-09-11
申请人名称	礼邦医药（香港）有限公司/ 友霖生技医药股份有限公司/ 上海礼邦医药科技有限公司

登记号	CTR20200180
相关登记号	暂无
药物名称	VS-505胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高磷血症
试验专业题目	一项评估VS-505剂量递增及不同固定剂量与碳酸司维拉姆相比在慢性肾脏病接受维持透析治疗的高磷血症患者中降低血清磷的耐受性、安全性及有效性研究
试验通俗题目	VS-505剂量递增及不同固定剂量与碳酸司维拉姆相比治疗肾透析患者高磷血症的研究
试验方案编号	APCKD001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张之诤	联系人座机	021-60836201	联系人手机号
联系人Email	zhizheng.zhang@alebund.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区淮海中路283号香港广场南座2104室	联系人邮编	200021

本研究分为无缝衔接的两部分，研究主体是第二部分：VS-505的五个不同固定剂量组与碳酸司维拉姆相比，在CKD接受维持透析治疗的高磷血症患者中降低血清磷的安全性及有效性研究。根据国家药品监督管理局意见，本研究增加了第一部分25例患者的剂量爬坡试验，旨在于中国CKD接受维持透析治疗的高磷血症患者群体中评估VS-505的耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18岁及以上的男性或女性患者 2 签署书面知情同意书 3 愿意遵循试验方案和访视计划 ，且坚持规律饮食 4 在筛查期前12周以上及整个研究期间保持稳定的血液透析方案（包括血液透析和血液透析滤过），且频率为每周3次 5 在筛选前4周内下列任何一种药物的处方剂量或频率没有变化：(1) 磷结合剂；(2) 营养性维生素D、活性维生素D以及活性维生素D类似物；(3) 包括双膦酸盐类的抗骨质疏松药物；(4) 拟钙剂（如：西那卡塞等）；(5) 降钙素；(6) 影响血清铁（Fe）参数，包括铁、总铁结合能力（TIBC）、转铁蛋白饱和度（TSAT）和铁蛋白的药物。注意：依据维持铁水平的标准治疗，允许稳定的铁剂治疗 6 spKt/V>1.2 7 筛选访视时（若筛选访视时患者未在服用磷结合剂）或洗脱期结束时（若筛选访视时患者正在服用磷结合剂）血清磷水平>1.94 mmol/L（6 mg/dL）但≤ 3.23 mmol/L（10 mg/dL） 8 预期生存寿命>24周 9 研究期间（签署知情同意书至末次随访）及末次服药后90天内无受孕（或使性伴侣受孕）、生育、哺乳可能，包括：(1) 停经> 12个月或行绝育术（如子宫切除、两侧输卵管结扎或双侧卵巢切除）的女性，即绝经女性；(2) 未绝经女性，筛选期血妊娠试验阴性，筛选期内至末次服药后90天内愿意采取采用适当的避孕方法。适当的避孕方法定义为在持续和正确使用的情况下失败率极低（即小于1%/年）的方法，如埋植剂、注射剂、联合口服避孕药、宫内节育器、禁欲，输卵管结扎或伴侣行输精管节育术；(3) 男性自服药起至末次服药后90天内愿意采取1种以上有效避孕方法，包括输精管结扎、双屏障法、女性伴侣使用避孕药、宫内节育器或输卵管结扎等；(4) 研究期间至末次服药后90天内无性生活
排除标准	1 肾移植患者或在研究期间计划接受肾移植，或改变为腹膜透析，家庭血液透析，或改变透析频率，或计划搬迁到另一个血透中心的患者 2 服用磷结合剂患者的血清磷水平在筛选时低于 1.29 mmol/L（4.0 mg/dL）或高于2.42 mmol/L（7.5 mg/dL）。在筛选前三个月（包括筛查）的实验室化验中，血清磷水平有一次高于 3.23 mmol/L（10 mg/dL） 3 血清钙水平低于8 mg/dL或高于11 mg/dL 4 筛选时血清 iPTH>800 pg/ml 5 血色素沉着病史或铁蛋白值在筛检中≥1000 μg/L 6 曾经服用过碳酸司维拉姆并且出现严重的胃肠道不良反应，并因不能耐受而停药 7 目前临床上显著的胃肠道（GI）疾病，包括胃肠道出血、结肠炎、炎症性肠病、肠激惹综合征、慢性便秘，在筛选前 4 周内新诊断的消化性或十二指肠溃疡疾病 8 肠梗阻历史，无论是否接受手术 9 胃切除术或十二指肠切除术的历史，或在筛选前 12 周内接受过胃肠道手术（阑尾切除术或息肉摘除术例外） 10 控制不良的高血压：定义为透析前舒张压（DBP）>110 mmHg 或收缩压（SBP）>180 mmHg，或由研究者评估界定 11 心血管疾病，如近 24 周（6 个月）内因心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级或以上）而住院，重症瓣膜狭窄，未控制的心房颤动和未控制的心律失常，心电图重复检测 QTc 间期>500 ms 12 筛查前 24 周（6 个月）有脑血管疾病或心血管疾病史 13 在筛查前 6 个月内接受甲状旁腺切除术，或在研究期间有可能接受甲状旁腺介入治疗，包括甲状旁腺切除术和经皮无水乙醇注射治疗 14 过去 5 年内诊断和/或治疗恶性肿瘤（除皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或原位前列腺癌外） 15 已知对 VS-505 或对司维拉姆的任何成分过敏，已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质 16 筛查前 2 周内有活动性感染或目前接受抗生素治疗 17 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史 18 在筛选前 4 周内接受抗病毒药物治疗乙型肝炎和/或丙型肝炎 19 已知的活动性肝病，天门冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）水平高于正常上限的 3 倍 20 筛查前 2 周内或者目前接受了含钙的抗酸剂治疗 21 筛查前 2 周内或者目前接受了研究者认为影响本研究评估结果的其他药物（处方或非处方） 22 在筛选前 4 周内接受任何研究药物 23 小于 6 个月的预期寿命 24 由于任何原因，研究者认为不宜参加本临床试验的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:VS-505胶囊 英文通用名:VS-505Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:750mg 用法用量:口服，第一阶段每2周调整一次剂量，起始剂量750mg一天三次，依次爬坡至1500mg一天三次和3000mg一天三次。 用药时程:6周 2 中文通用名:VS-505胶囊 英文通用名:VS-505Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:口服，第二阶段低剂量组：250mg一天三次 用药时程:6周 3 中文通用名:VS-505胶囊 英文通用名:VS-505Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:口服，第二阶段次低剂量组：500mg一天三次 用药时程:6周 4 中文通用名:VS-505胶囊 英文通用名:VS-505Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:750mg 用法用量:口服，第二阶段中位剂量组，750mg一天三次 用药时程:6周 5 中文通用名:VS-505胶囊 英文通用名:VS-505Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:750mg 用法用量:口服，第二阶段次高剂量组，1500mg一天三次 用药时程:6周 6 中文通用名:VS-505胶囊 英文通用名:VS-505Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:750mg 用法用量:口服，第二阶段高剂量组，2250mg一天三次 用药时程:6周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:碳酸司维拉姆片 英文通用名:SevelamerCarbonateTablets 商品名称:诺维乐 剂型:片剂 规格:800mg 用法用量:口服，第二阶段固定剂量组，1600mg一天三次 用药时程:6周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 患者对VS-505不同剂量递增的耐受性（第一部分）和不同固定剂量的VS-505对降低血清磷的有效性（第二部分） 治疗6周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 VS-505的剂量和降低血清磷的关系（第一部分）和不同剂量VS-505及碳酸司维拉姆对血清磷、血清钙、钙磷乘积和全段甲状旁腺激素水平的影响（第二部分） 治疗6周后 有效性指标+安全性指标 2 剂量递增期间VS-505对血清磷，血清钙、钙磷乘积和全段甲状旁腺激素水平的影响（第一部分）和VS-505在该人群中的总体安全性和耐受性（第二部分） 治疗6周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	左力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88326666	Email	zuoli@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
2	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市
3	北京大学第三医院	王松	中国	北京市	北京市
4	大连医科大学附属第二医院	郑丰	中国	辽宁省	大连市
5	上海市第一人民医院	袁伟杰	中国	上海市	上海市
6	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁省	大连市
7	上海市第十人民医院	彭艾	中国	上海市	上海市
8	天津市人民医院	龙刚	中国	天津市	天津市
9	中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
10	武汉大学人民医院	石明	中国	湖北省	武汉市
11	上海交通大学医学院附属新华医院	陆玮	中国	上海市	上海市
12	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
13	浙江省人民医院	何强	中国	浙江省	杭州市
14	厦门大学附属中山医院	高清	中国	福建省	厦门市
15	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西省	太原市
16	河北医科大学第三医院	王保兴	中国	河北省	石家庄市
17	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郑慧霄	中国	河北省	邢台市
18	苏北人民医院	刘昌华	中国	江苏省	扬州市
19	桂林医学院附属医院	李康慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
20	南通大学附属医院	陈晓岚	中国	江苏省	南通市
21	无锡市人民医院	孙铸兴	中国	江苏省	无锡市
22	常州市第二人民医院	刘同强	中国	江苏省	常州市
23	吉林省人民医院	张睿	中国	吉林省	长春市
24	大连市中心医院	刘书馨	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-05-22
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-04-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；