广州AK104注射液II期临床试验-PD1/CTLA4双抗AK104治疗局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤

登记号	CTR20200184	试验状态	进行中
申请人联系人	梅奕	首次公示信息日期	2020-02-25
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20200184
相关登记号	CTR20182027;CTR20191326;CTR20191779;CTR20192735;
药物名称	AK104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤
试验专业题目	抗PD-1和CTLA-4双抗AK104治疗局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤的单臂、开放、多中心II期临床研究
试验通俗题目	PD1/CTLA4双抗AK104治疗局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤
试验方案编号	AK104-205；1.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	梅奕	联系人座机	18933316205	联系人手机号	暂无
联系人Email	yi.mei@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省中山市火炬开发区神农路6号	联系人邮编	528437

主要目的：评价AK104治疗局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤的有效性。 次要目的： 评价AK104治疗局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤的安全性; 评价药代动力学特征和免疫原性;评价AK104抗肿瘤活性与肿瘤组织生物标志物的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 3 预期生存期≥3个月。 4 经中心实验室确认的存在MSI-H/dMMR的局部晚期不可切除或转移性实体瘤；既往经系统治疗失败。 5 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量肿瘤病灶。 6 良好的器官功能。 7 整个研究期间采取有效的避孕方法。
排除标准	1 首次给药前4周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。 2 入组前2年内患有其他活动性恶性肿瘤。 3 同时入组另一项临床研究。 4 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史。 5 伴有活动性或需要临床治疗的炎症性肠病。 6 在首次给药前14天内需要使用皮质类固醇（＞ 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 7 既往接受过针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 8 HIV检测阳性或已知患有人体免疫缺陷病毒感染病史。 9 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 10 存在间质性肺病或病史。 11 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。 12 入组前4周内检查发现有坏死性病灶，有大出血风险。 13 首次给药前4周内发生严重感染。 14 已知存在活动性肺结核。 15 未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者且HBV DNA＞1000 IU/mL，及活动性丙型肝炎。 16 首次给药前的4周内接受过最后一次放疗或抗肿瘤治疗。 17 首次给药后的30天内进行重大外科手术，或尚未从既往手术中完全恢复。 18 入组前存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病或活动性脑转移。除非：未经治疗无症状；经过治疗后无症状。 19 采用反复引流或其他方法仍然无法稳定控制的胸腔积液、心包积液或腹水。 20 未得到控制的并发疾病。 21 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。 22 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 23 已知对其他单克隆抗体产生重度超敏反应的病史。 24 已知对 AK104 制剂的任何成分过敏。 25 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 用法用量:注射剂；规格：125mg/10ml/瓶；静脉滴注；剂量6mg/kg；每2周一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 第1年每8周，第2年每12周，第3年及以后每16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DoR、PFS、TTR 、DCR以及OS。 第1年每8周，第2年每12周，第3年及以后每16周 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常检查结果。 试验期间 安全性指标 3 给药后不同时间点的血清药物浓度和药代动力学参数 试验期间 安全性指标 4 出现可检测ADA的受试者数量和百分比 试验期间 安全性指标 5 抗肿瘤活性与肿瘤组织生物标志物的关系 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐瑞华；博士	学位	暂无	职称	教授，主任医师
	电话	020-87343468	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)	潘跃银	中国	安徽	合肥
3	青岛大学附属医院（东院）	张晓春	中国	山东	青岛
4	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
5	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东	广州
6	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江	杭州
7	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南	郑州
8	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南	长沙
9	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
10	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
11	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
12	河南科技大学第一附属医院	陈晔	中国	河南	洛阳
13	上海交通大学医学院附属新华医院	龚伟	中国	上海	上海
14	上海交通大学医学院附属新华医院	郑磊贞	中国	上海	上海
15	陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）	梁后杰	中国	重庆	重庆
16	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建	福州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-12-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；