上海DAS181溶液II期临床试验-考察DAS181用于治疗重症流感感染的IIb期临床研究

登记号	CTR20200279	试验状态	进行中
申请人联系人	周妮	首次公示信息日期	2020-03-24
申请人名称	Ansun Biopharma, Inc./ Nitto Avecia Pharma Services, Inc./ Catalent CTS, LLC/ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20200279
相关登记号	暂无
药物名称	DAS181溶液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重症流感病毒（IFV）感染
试验专业题目	为考察DAS181用于治疗重症流感感染的疗效和安全性而开展的一项IIb期、随机化、安慰剂对照研究
试验通俗题目	考察DAS181用于治疗重症流感感染的IIb期临床研究
试验方案编号	DAS181-2-07；V1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	周妮	联系人座机	+86 18616992095	联系人手机号	暂无
联系人Email	nina.zhou@parexel.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区商城路506 号新梅联合广场	联系人邮编	200120

主要目的： 考察DAS181 用于治疗重症住院IFV 以及非IFV SAD-RV 病毒感染受试者的疗效。 确定DAS181 治疗重症住院IFV 的剂量。 次要目的: 评估DAS181 治疗重症住院IFV 感染受试者的耐受性、药代动力学以及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 队列1：年龄≥18 岁的男性和女性 2 队列1：在随机化前三天内，通过支气管肺泡灌注（BAL）、活检、诱导痰、气管吸出物或鼻咽拭子检查，被诊断为流感（IFV）感染 3 队列1：在随机分组时，由于急性低氧血症需要≧2 LPM 的辅助供氧治疗。 4 队列1：受试者属于以下重症病情之一：a.持续性发热，体温≧38 °C，超过3 天，伴有重度咳嗽、咳痰、血性咳痰或胸痛；b.呼吸频率≧25 次/min，或发绀（在未辅助供氧、静息状态下）；c.由于重度呕吐或腹泻而导致脱水；d.淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数≦1000 个细胞/μL）；e.下呼吸道疾病或疾病进展（请参见定义F）；f.重度免疫功能低下（请参见定义G）；g.发生并发症的高风险因素（请参见定义H） 5 队列1：以研究者的观点看，受试者应至少住院治疗1 周 6 队列1：如为女性，则受试者不得怀孕或哺乳。 7 队列1：在本研究执行期间，未行输精管结扎的男性需要执行有效的节育方法（例如，节欲、使用避孕套或其他屏障器械），且应坚持至最后一次研究药物给药后至少30 天 8 队列1：按研究者的判断，能够理解并遵守方案所列程序，且在启动任何筛选或特定研究程序之前，能够签署知情同意书。受试者必须能够返回医院，以进行规定的程序——如其在研究期间出院 9 队列2：年龄≥18 岁的男性和女性 10 队列2：在随机分组时，由于急性或慢性低氧血症需要≧2 LPM 的辅助供氧治疗。 11 队列2：受试者满足以下条件之一：a.除入组时有急性低氧血症以外，满足队列1 所有入选标准的合格IFV 受试者；b.确诊为非IFV SAD 病毒感染的受试者（请参见定义C） 12 队列2：与队列1的入选标准5-8 相同
排除标准	1 在随机化时，需要机械、Bi-PAP 或CPAP 通气的受试者 2 预期剩余寿命少于30 天 3 有意识障碍的受试者（反应迟钝、昏昏欲睡、烦躁不安、焦虑、精神错乱、颤搐或抽搐） 4 血流动力学不稳定的受试者，如收缩压 5 BUN≥7.14mmol/L 的受试者 6 接受过抗病毒雾化吸入治疗、且洗脱期≦48 小时的受试者 7 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或碱性磷酸酶（ALP）均≥3 x ULN，且总胆红素（TB）≥2 x ULN 8 妊娠检查试验为阳性，正在哺乳或计划在本研究末次给药后30 天内任何时候哺乳的女性受试者 9 正在使用任何其他用于治疗其它呼吸系统感染的试验性药物的受试者 10 按主要研究者的观点，患有可能会影响受试者的安全和/或依从性的精神或认知疾病，或使用消遣性药物/酒精

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DAS181溶液 用法用量:用于队列1，第一阶段，标准剂量组。N=40吸入制剂；规格：4.5mg/天；雾化吸入，每天一次，连续给药7或10天（请参见定义E）以及标准治疗（请参见定义B） 2 中文通用名:DAS181溶液 用法用量:用于队列1，第一阶段，高剂量组。N=40吸入制剂；规格：9.0mg/天；雾化吸入，每天一次，连续给药7或10天（请参见定义E）以及标准治疗（请参见定义B） 3 中文通用名:DAS181溶液 用法用量:用于队列1，第二阶段，治疗组。N=70吸入制剂；规格：4.5mg或9.0mg/天，视第一阶段第7天时达到RTRA的受试者百分比而定；雾化吸入，每天一次，连续给药7或10天（请参见定义E）以及标准治疗（请参见定义B） 4 中文通用名:DAS181溶液 用法用量:用于队列2，N≤40吸入制剂；规格：4.5mg或9.0mg/天，与队列1第二阶段治疗组剂量相同；雾化吸入，每天一次，连续给药7或10天（请参见定义E)

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DAS181安慰剂 用法用量:用于队列1，第一阶段，安慰剂组。N=20吸入制剂；雾化吸入，每天一次，连续给药7或10天（请参见定义E）以及标准治疗（请参见定义B） 2 中文通用名:DAS181安慰剂 用法用量:用于队列1，第二阶段，安慰剂组。N=70吸入制剂；雾化吸入，每天一次，连续给药7或10天（请参见定义E）以及标准治疗（请参见定义B）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列1:n达到RTRA 的受试者百分比 临床研究过程中 有效性指标 2 队列2:n恢复至基线O2需求的受试者的百分比变化——与第n1 天相比 临床研究过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE） 临床研究过程中 安全性指标 2 严重不良事件（SAE） 临床研究过程中 安全性指标 3 治疗中出现的不良事件（TEAE） 临床研究过程中 安全性指标 4 治疗中出现的严重不良事件（TESAE） 临床研究过程中 安全性指标 5 特殊关注的不良事件（AEOSI）–仅队列1 临床研究过程中 安全性指标 6 以下评估的变化：n体格检查,生命体征,实验室参数（血液学和血液化学） 临床研究过程中 安全性指标 7 队列1: 至RTRA 的时间（天） 达到该终点时评价 有效性指标 8 队列2: 至恢复至基线O2需求的时间（天） 达到该终点时评价 有效性指标

1	姓名	瞿介明，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-63846590	Email	jmq0906@163.com	邮政地址	上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	瞿介明	中国	上海市	上海市
2	四川大学华西医院	范红	中国	四川省	成都市
3	北京协和医院	朱华栋	中国	北京市	北京市
4	同济大学附属上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
5	浙江大学医学院附属第一医院	张旻	中国	浙江省	杭州市
6	北京大学第三医院	贺蓓	中国	北京市	北京市
7	复旦大学附属中山医院	宋元林	中国	上海市	上海市
8	解放军福州总医院	赖国祥	中国	福建省	福州市
9	中国医科大学附属第一医院	王玮	中国	辽宁省	沈阳市
10	复旦大学附属上海市第五医院	揭志军	中国	上海市	上海市
11	深圳市人民医院	邱晨	中国	广东省	深圳市
12	广东医科大学附属医院	陈敏	中国	广东省	湛江市
13	广州医科大学附属第一医院	叶枫	中国	广东省	广州市
14	上海市第一人民医院	张旻	中国	上海市	上海市
15	福建医科大学第二附属医院	陈云峰	中国	福建省	泉州市
16	南方医科大学南方医院	蔡绍曦	中国	广东省	广州市
17	中日友好医院	詹庆元	中国	北京市	北京市
18	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
19	福建省福州市肺科医院	翁恒	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-02
2	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-02-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 280 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；