南昌TezepelumabI期临床试验-评价Tezepelumab的PK和安全性的1期研究

登记号	CTR20200311	试验状态	已完成
申请人联系人	孙彩敏	首次公示信息日期	2020-03-17
申请人名称	AstraZeneca AB/ Amgen Inc./ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20200311
相关登记号	CTR20181392
药物名称	Tezepelumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	12岁及以上重度哮喘患者的附加维持治疗
试验专业题目	评估健康中国受试者Tezepelumab单剂量皮下注射给药的PK、安全性、耐受性和免疫原性的1期研究
试验通俗题目	评价Tezepelumab的PK和安全性的1期研究
试验方案编号	D5180C00020； 版本2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-04-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	孙彩敏	联系人座机	020-89196140	联系人手机号	13622231667
联系人Email	mandy.sun@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

主要目的：研究在健康中国受试者中单剂量皮下给药后Tezepelumab 的药代动力学 次要目的：评价tezepelumab 在健康中国受试者中的免疫原性 安全性目的：评估单剂量皮下给药后Tezepelumab 在健康中国受试者中的安全性和耐受性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在进行任何研究特定程序之前，必须提供已签字并注明日期的书面知情同意书。 2 年龄介于18至45岁(含)之间 3 男性及女性健康中国受试者 4 体重≥40kg，体重指数(BMI)为19–24 kg/m2 5 在筛选(血清β-HCG 妊娠试验)和进入研究中心(尿-HCG 妊娠试验)时，女性受试者必须为妊娠试验阴性且未处于哺乳期。 6 有未结扎绝育的男性伴侣的性活跃且有生育潜力的女性受试者必须自筛选开始 使用高效避孕方法，且必须同意在IP 给药后随访期间持续采用避孕措施。
排除标准	1 经研究者判断，如果受试者存在任何正在进行的或最近发生的(即筛选期间)的轻 度医学主诉导致其不太可能遵守研究程序、限制和要求，则不能参加研究。 2 具有临床意义的疾病病史或证据 3 恶性肿瘤病史 4 任何类型的恶性肿瘤病史，除了随机化前5 年内通过手术切除的非黑色素瘤皮肤 癌 5 已知的I/II 型糖尿病 6 已知人类免疫缺陷病毒试验呈阳性(HIV) 7 在筛选或第-1天时药物滥用检测为阳性 8 对另一种治疗性单克隆抗体或生物制剂治疗有过敏反应史 9 在访视1前6个月内诊断为蠕虫寄生虫感染，且并未接受治疗或采用标准治疗后无应答。 10 在访视1前12个月内患有需要治疗的结核病 11 在随机化前14天内和研究期间使用处方药或非处方药；在第1天给药前30天内服用的所有草药补充剂、维生素和营养补充剂（以及若适用继续使用）必须由研究者审查和批准 12 在随机化前6个月内和研究期间内使用任何全身性细胞毒性或全身免疫抑制剂（糖皮质激素除外），或在随机化前和研究期间30天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用任何糖皮质激素、局部细胞毒素或局部免疫抑制药物 13 在第1天前2周接受过任何灭活疫苗或第1天前4周接受过任何活性疫苗 14 在开始研究注射前的30天内，任何无偿献血或以任何其他方式失血量大于400mL的受试者 15 在随机分组前6个月期间，吸烟超过5支/日或使用相当量的尼古丁或含尼古丁产品。 16 在随机化前4个月内或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何已上市或研究用生物制剂，或者在随机化前30天内或5个半衰期（以最长者为准）内接受过任何研究用非生物制剂 17 已知有研究药物成分过敏史，或有研究者或医学监查员认为会阻碍受试者参与研究的药物或其他过敏原病史 18 研究者判断出现任何有临床意义的异常，包括体格检查、生命体征、临床生化、血液学检查或尿液分析 19 在随机化前30天内存在任何活动性或疑似细菌、病毒、真菌或寄生虫感染（例如普通感冒、病毒综合征、流感样症状）或研究人员高度怀疑有寄生虫病的证据 20 筛选时乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体血清学阳性，或有乙型或丙型肝炎阳性病史。 21 参与计划和/或进行本研究的人员（适用于阿斯利康员工和/或研究中心的员工） 22 经研究者判断，如果受试者不可能遵守研究程序、限制和要求，则不能参加研究。 23 既往在本研究入选或随机化 24 临床研究中心的员工或参与研究的任何其他个人或此类个人的直系亲属 25 过量使用咖啡因

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Tezepelumab 用法用量:注射剂，规格：110mg/mL，单次皮下注射给药，0.64mL（70mg）为低剂量组 2 中文通用名:Tezepelumab 用法用量:注射剂，规格：110mg/mL，单次皮下注射给药，1.9mL（210mg）为中剂量组 3 中文通用名:Tezepelumab 用法用量:注射剂，规格：110mg/mL，单次皮下注射给药，3.8mL（420mg）为高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:250mML-脯氨酸，10mM醋酸盐，0.7%(w/v)羧甲基纤维素钠，0.1%(w/v)聚山梨醇酯80,pH为5.0的溶液配制，规格：110mg/mL/，单次皮下注射给药，0.64mL为低剂量组 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:250mML-脯氨酸，10mM醋酸盐，0.7%(w/v)羧甲基纤维素钠，0.1%(w/v)聚山梨醇酯80,pH为5.0的溶液配制，规格：110mg/mL，单次皮下注射给药，1.9mL为中剂量组 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:250mML-脯氨酸，10mM醋酸盐，0.7%(w/v)羧甲基纤维素钠，0.1%(w/v)聚山梨醇酯80,pH为5.0的溶液配制，规格：110mg/mL，单次皮下注射给药，3.8mL为高剂量组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tezepelumab 的药代动力学参数包括：nAUC0-inf、AUC0-t、Cmax、tmax、t1/2、CL/F 和Vz/F 药物注射后113天内 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗药抗体(ADA)的发生率 药物注射后113天内 安全性指标 2 不良事件(AE)(包括严重不良事件)、体格检查、n实验室检查、生命体征和心电图(ECG) 药物注射后113天内 安全性指标

1	姓名	胡锦芳	学位	药学硕士	职称	副主任
	电话	13970922003	Email	hujinfang333@126.com	邮政地址	江西省-南昌市-永正外路17号
	邮编	330006	单位名称	南昌大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南昌大学第一附属医院	胡锦芳	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南昌大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2019-08-21

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-18；
试验完成日期	国内：2020-10-09；