北京BenralizumabIII期临床试验-评估Benra在ECRSwNP患者中的疗效和安全性

登记号	CTR20200349	试验状态	进行中
申请人联系人	孙彩敏	首次公示信息日期	2020-06-02
申请人名称	AstraZeneca AB/ Catalent Indiana, LLC/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20200349
相关登记号	暂无
药物名称	Benralizumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性嗜酸细胞性鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)患者
试验专业题目	评估Benra在ECRSwNP患者中有效性安全性的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的3期研究
试验通俗题目	评估Benra在ECRSwNP患者中的疗效和安全性
试验方案编号	D3252C00002； 中国版本1.0	方案最新版本号	中国版本2.0
版本日期:	2021-03-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	孙彩敏	联系人座机	020-89196140	联系人手机号	13622231667
联系人Email	mandy.sun@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

主要目的：评价benralizumab对鼻息肉负担和患者报告的鼻塞的疗效 次要目的：CT评估的鼻窦浑浊度，鼻息肉手术，疾病特定的健康相关生活质量，缓解鼻部症状的全身性糖皮质激素 使用情况等 安全性目的：评估benralizumab与安慰剂相比治疗慢性嗜酸细胞性鼻窦炎伴鼻息肉受试者的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。 2 签署知情同意书时，受试者年龄必须为18～75 岁（包括18 和75 岁）。 3 对于患有双侧鼻窦息肉的患者，尽管在V1前接受稳定日剂量INCS治疗至少4周，有SCS（口服和肠外给药）治n疗史或既往接受CRSwNP手术治疗，但其疾病严重度仍符合手术要求，具体如下：n-V1时，NPS总分至少为5分，最高为8分（单侧鼻孔的评分至少为2分），且在V2时也符合该评分标准，以满足由研究影像中心实验室确定的随机标准n-V1之前症状持续至少12周n-V1之前的2周内患者报告中度至重度鼻塞（评分为2或3)(回忆2周症状,评分:0分-无～3分-重度）。 4 医生诊断为哮喘的记录 5 仅亚洲（日本，中国大陆，中国台湾，越南和泰国）：V2时，研究影像中心实验室评估的CT Lund Mackay 评分中， 筛窦评分≥上颌窦评分。 6 V1时，中心试验室测定的血嗜酸性粒细胞计数＞2%或≥150/ul。基于研究者的医学判断，可重复检查一次。 7 接受白三烯受体拮抗剂（LTRA）治疗的患者需要在V1之前至少30天内保持稳定剂量。 8 对于接受CRSwNP标准治疗的患者，研究期间愿意维持稳定治疗 9 入选时（V1）SNOT-22 总分≥20。 10 随机前14天内至少有8天可评价的每日日志数据（基线两周1次的平均分是从研究第-13天开始收集至第0天结束） 11 随机时，每两周一次的NBS平均评分≥1.5 12 随机（V3）时，SNOT-22总分≥20。 13 导入期间，基于每日日志，INCS依从性至少为70%。 14 对于有生育能力的女性，V1时血清妊娠试验结果呈阴性，V2和随机时尿妊娠试验结果呈阴性。
排除标准	1 在V1 前3 个月内接受过任何鼻部和/或鼻窦手术的患者。 2 患者存在可能使其无法进行主要有效性终点评价的情况或合并疾病，例如： ·单侧上颌窦后鼻孔息肉； ·导致至少一个鼻孔阻塞的鼻中隔偏曲； ·筛选期时或筛选期之前2 周内出现急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染； ·目前患有药物性鼻炎； ·变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）或变应性真菌性窦炎（AFS）； ·鼻腔肿瘤。 3 在V1之前4周内需要全身性（口服和/或非肠道给药）糖皮质激素治疗哮喘急性发作或住院（＞24小时）治疗哮喘的患者。 4 有已知对IP的任何成分过敏或出现反应的病史。 5 在V1之前3个月内和研究期间使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤或任何试验性抗炎治疗）。 6 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥3 倍的正常值上限（ULN）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Benralizumab 用法用量:注射剂，规格30mg/mL,预充式注射器1mL/支，皮下注射，每次注射一针，分别在第0，4.8.16.24.32.40.48周进行注射，共计8次 2 中文通用名:NA 英文通用名:Benralizumab 商品名称:Fasenra 剂型:注射剂 规格:规格30mg/mL,预充式注射器1mL/支 用法用量:30mg皮下注射，每次注射一针 用药时程:分别在第0，4.8.16.24.32.40.48周进行注射，共计8次 3 中文通用名:NA 英文通用名:Benralizumab 商品名称:Fasenra 剂型:注射剂 规格:规格30mg/mL,预充式注射器1mL/支 用法用量:30mg皮下注射，每次注射一针 用药时程:开放标签治疗期：分别在第56,60,64,72,80,88,96,104周进行注射，共计8次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射剂，组氨酸/盐酸组氨酸，9%海藻糖二水合物，和0.002%(w/v)聚山梨酯20,预充式注射器1mL/支，皮下注射，每次注射一针，分别在第0，4.8.16.24.32.40.48周进行注射，共计8次 2 中文通用名:NA 英文通用名:Benralizumab安慰剂 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mM组氨酸/组氨酸盐酸盐、0.25M（9.5%[w/v]）海藻糖二水合物和0.006%（w/v）聚山梨酯20（pH6.0）,预充式注射器1mL/支 用法用量:30mg皮下注射，每次注射一针 用药时程:分别在第0，4.8.16.24.32.40.48周进行注射，共计8次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 内窥镜评估的息肉总评分相对基线的变化 访视1，访视2，访视5，访视6，访视7，访视9，访视11，访视13，访视14 有效性指标 2 鼻塞平均评分相对基线的变化 所有访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CT鼻窦浑浊度(LMS 评分)相对基线的变化 访视2 访视7 访视11 有效性指标 2 至首次鼻息肉手术的时间 第一次手术的时间 有效性指标 3 疾病特定的健康相关生活质量相对基线的变化 所有访视 有效性指标 4 缓解鼻部症状的全身性糖皮质激素使用情况 所有访视 有效性指标 5 鼻息肉相关症状相对基线变化 所有访视 有效性指标 6 其他CT鼻息肉评分相对基线的变化 访视2 访视7 访视11 有效性指标 7 benralizumab 的药代动力学和免疫原性特征 访视3 访视6 访视9 访视11 访视12a 访视12b 访视13 访视14 有效性指标+安全性指标 8 根据不良事件、生命体征、临床实验室和心电图 结果对安全n性和耐受性进行评价 所有访视 安全性指标

1	姓名	王成硕	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-58266699	Email	wangcs830@126.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	王成硕	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	刘俊秀	中国	北京市	北京市
3	青岛大学附属医院	姜彦	中国	山东省	青岛市
4	烟台毓璜顶医院	宋西成	中国	山东省	烟台市
5	四川省医学科学院四川省人民医院	樊建刚	中国	四川省	成都市
6	重庆医科大学附属第一医院	杨玉成	中国	重庆市	重庆市
7	浙江大学医学院附属第一医院	周水洪	中国	浙江省	杭州市
8	天津医科大学总医院	周慧芳	中国	天津市	天津市
9	西安交通大学医学院第二附属医院	任晓勇	中国	陕西省	西安市
10	吉林大学第一医院	汪欣	中国	吉林省	长春市
11	江苏省人民医院	程雷	中国	江苏省	南京市
12	同济大学附属同济医院	余少卿	中国	上海市	上海市
13	山东省千佛山医院	韩飞	中国	山东省	济南市
14	广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	上海交通大学医学院附属新华医院	程岚	中国	上海市	上海市
16	西安交通大学第一附属医院	张少强	中国	陕西省	西安市
17	广州市第一人民医院	谢景华	中国	广东省	广州市
18	佛山市第一人民医院	唐隽	中国	广东省	佛山市
19	Hoshinaga E.N.T Clinic	Hoshinaga, Keisuke	日本	Japan	Tokyo
20	Tokyo Kyosai Hospital	Endo, Tomonori	日本	Japan	Tokyo
21	CM Clinical Trial Unit	Chaiyasate, Saisawat	泰国	Thailand	Bangkok
22	Srinagarind Hospital	Piromchai, Patorn	泰国	Thailand	Bangkok
23	UMC	Pham,Huu	越南	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
24	Thong Nhat Hospital	Nguyen,Phuoc	越南	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
25	北京大学人民医院	王旻	中国	北京市	北京市
26	新疆医科大学附属第一医院	张华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
27	华中科技大学同济医学院附属同济医院	刘争	中国	湖北省	武汉市
28	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈建军	中国	湖北省	武汉市
29	中南大学湘雅三医院	谭国林	中国	湖南省	长沙市
30	中南大学湘雅二医院	肖自安	中国	湖南省	长沙市
31	中南大学湘雅医院	蒋卫红	中国	湖南省	长沙市
32	中山大学孙逸仙纪念医院	郑亿庆	中国	广东省	广州市
33	四川大学华西医院	刘锋	中国	四川省	成都市
34	南昌大学第二附属医院	刘月辉	中国	江西省	南昌市
35	National Taiwan University Hospital	Yeh,Te-Hui	中国台湾	台北	台北
36	Taipei Veterans General Hospital	Lan,Ming-Ying	中国台湾	台北	台北
37	Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch	Chang,Po-Hung	中国台湾	桃园	桃园
38	Tri-Service General Hospital	Lee,Jih-Chin	中国台湾	台北	台北
39	The Alfred Hospital	Andrew Gillman	澳大利亚	墨尔本	墨尔本
40	Universitair Ziekenhuis Gent (UZ Gent)	Claus Bachert	比利时	根特	根特
41	LLC PiterClinica	Tatiana Pak	俄罗斯	圣彼德堡	圣彼德堡
42	Chesapeake Clinical Research Inc	Jonathan Matz	美国	怀特马什	怀特马什

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2020-02-24
2	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2021-04-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 148 ；
已入组人数	国内: 37 ； 国际: 82 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-07；     国际：2019-11-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-07；     国际：2019-11-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；