北京ASC22II期临床试验-评价ASC22治疗慢性乙肝的安全性和有效性研究

登记号	CTR20200363	试验状态	进行中
申请人联系人	李亭亭	首次公示信息日期	2020-03-11
申请人名称	歌礼生物科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20200363
相关登记号	暂无
药物名称	ASC22
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	评价ASC22在慢性乙型肝炎患者中安全性、耐受性、药代动力学和药效的IIa/IIb期临床研究
试验通俗题目	评价ASC22治疗慢性乙肝的安全性和有效性研究
试验方案编号	ASC-ASC22-II-CTP-01；V1.1	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2021-05-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李亭亭	联系人座机	0571-85389730	联系人手机号
联系人Email	tingting.li@ascletis.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-杭州市萧山开发区启迪路198号杭州湾信息港D幢12楼	联系人邮编	311202

主要目的： 评价ASC22在慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性、耐受性与疗效，为确定给药剂量和给药方案提供依据。 次要目的： 1) 评价ASC22在慢性乙型肝炎患者中的药代动力学（PK）特征和免疫原性。 2) 探索ASC22对免疫相关指标的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18~65岁（含界值），性别不限 2 经血清学、病原学和临床诊断明确的慢性乙型肝炎患者（例如：HBsAg阳性6个月以上） 3 经核苷（酸）类药物治疗后HBV-DNA转阴 4 HBsAg≤ 10000 IU/ml 5 HBeAg阴性 6 实验室检查值符合以下要求：肝功能：AST、ALT≤ 2× 正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1× 正常值上限（ULN）；直接胆红素≤1× 正常值上限（ULN）；血清白蛋白≥35 g/dL（采血前2 周内未输注白蛋白）；血液学：白细胞计数＞3.0×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）＞ 1.5×109/L；血小板＞ 125×109/L；血红蛋白＞ 110 g/dL。要求采血前2 周内未接受过输血（包括输红细胞、输注血小板）以及EPO、 TPO 和升白细胞刺激因子治疗；肾功能：血清肌酐≤1× 正常值上限（ULN）；甲状腺功能：甲状腺功能无明显异常；血清免疫球蛋白测定：IgM≤正常值上限（ULN）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1× 正常值上限（ULN）、凝血酶原时间（PT）≤1× 正常值上限（ULN） 7 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用避孕措施直至ASC22结束给药周期后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性
排除标准	1 合并甲肝、丙肝（HCV RNA>15IU/L）、丁肝或HIV感染； 或其他活动性感染（如，呼吸道感染，尿路感染和单纯性疱疹、巨细胞病毒、EB病毒）的患者 2 伴有肝硬化、不明原因门脉高压或晚期肝纤维化（定义为Fibroscan≥9.5Kpa或ARFI≥1.81 m/sec或Fibrosis-4（FIB-4）≥3.25或METAVIR F≥3） 3 肝癌患者或血AFP＞1× ULN 4 首次给药前6个月内接受过干扰素治疗的患者 5 首次给药前3个月内使用免疫抑制剂治疗的患者（干扰素除外） 6 既往接受过CD137 激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1 或抗PD-L1 治疗抗体。 这类药物包括但不限于：BMS-936559（MDX 1105）、MPDL3280A （RG7446）、MK-3475 和MEDI4736 7 过敏体质者，或具有对嵌合或者人源抗体或者融合蛋白产生严重变态反应、过敏反应或者其他超敏反应的病史，或已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制品或ASC22 处方中任何组分存在超敏反应 8 有先天性的肺纤维化、迁延性肺炎、药物引起的肺炎、或发现任何活动性肺部疾病证据 9 患有活动性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史或相关症状，需要系统性类固醇或免疫抑制剂治疗；（注：间接性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不应被排除，需要激素替代治疗且疾病稳定的患有甲状腺功能减退的患者不应被排除） 10 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级，附录1）或症状性或控制不佳的心律失常；在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；规范治疗未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；心肌病者 11 患者在筛选期有明显的QT/QTC 间期（Fridericia公式，附录2）延长（例如，重复测量结果显示QTc 间期>450 毫秒，或者有其他引起扭转性室性心动过速[TdP]的风险[如心衰，低钾血征，家族性长QT 综合症]）或合并使用可能导致QT/QTc 间期延长的药物 12 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病 13 首次给药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗 14 首次给药前28 天接受过除诊断以外的大型外科手术或者未愈合的伤口、溃疡或骨折 15 肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除并发慢性腹泻、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻 16 合并患有严重酒精性肝病、中重度脂肪肝、临床有明显症状、体征的神经病变、吸毒或酗酒、视网膜病、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退，以及颅脑或其它主要器官严重外伤等 17 研究者判断不适合参加本次试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC22注射液 用法用量:单次给药IIa期研究：注射液；规格300mg/1.5ml/1瓶；皮下注射，给药一次，队列1每次0.3mg/kg，队列2每次1.0mg/kg，队列3每次2.5mg/kg，用药时程：每个队列给药一次。 2 中文通用名:ASC22注射液 用法用量:多次给药IIb期研究：注射液；规格300mg/1.5ml/1瓶；皮下注射，每2周给药一次（Q2W，称为一个给药周期），队列4每次1.0mg/kg，队列5每次2.5mg/kg，用药时程：连续给药共计12个周期（24周）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:多次给药IIb期研究：生理盐水注射液；规格0.09g/10ml/1瓶；皮下注射，每2周给药一次（Q2W，称为一个给药周期），用药时程：每2周（Q2W）给药一次，连续给药共计6个周期后停用安慰剂。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.与基线比较，HBsAg水平下降值； n2.与基线比较，HBsAg 的log10IU/ml水平下降≥0.5log的患者比例。 治疗12周或24周，或随访4周、或12周、或24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 各组不同检测时间点与基线比较，HBsAg水平下降值。 2. 各组不同检测时间点HBsAg小于检测下限（小于0.05IU/ml）的比例。 n3. 探索各组不同检测时间点与疗效相关的细胞因子（IL-2，IFN-γ）变化情况。 n4. 探索各组不同检测时间点外周血淋巴细胞亚群变化情况。 治疗12周或24周，或随访4周、或12周、或24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王贵强	学位	传染病学硕士	职称	主任医师
	电话	13911405123	Email	john131212@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第二附属医院	邹桂舟	中国	安徽省	合肥市
3	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏省	南京市
4	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
5	沈阳市第六人民医院	谷野	中国	辽宁省	沈阳市
6	中国人民解放军总医院第五医学中心	王福生	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京地坛医院	谢尧	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京市	北京市
9	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
10	厦门市中医院	毛乾国	中国	福建省	厦门市
11	四川大学华西医院	唐红	中国	四川省	成都市
12	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
13	中山大学附属第三医院	高志良	中国	广东省	中山市
14	北京大学深圳医院	胡国信	中国	广东省	深圳市
15	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南省	长沙市
16	温州医科大学附属第一医院	陈永平	中国	浙江省	温州市
17	上海市同仁医院	张琴	中国	上海市	上海市
18	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-02-21

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 159 ；
已入组人数	国内: 142 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-31；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；