重庆托伐普坦片BE期临床试验-托伐普坦片的人体生物等效性试验

登记号	CTR20200372	试验状态	已完成
申请人联系人	何敏	首次公示信息日期	2020-03-10
申请人名称	成都百裕制药股份有限公司

登记号	CTR20200372
相关登记号	CTR20192081,CTR20192574,
药物名称	托伐普坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度＜125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。
试验专业题目	单中心、随机、开放、双周期、交叉设计评价健康受试者单次口服托伐普坦片的人体生物等效性试验
试验通俗题目	托伐普坦片的人体生物等效性试验
试验方案编号	BYZY-BE-TFPT; V1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-03-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何敏	联系人座机	028-61683990	联系人手机号	17726420711
联系人Email	hemin0624@baiyu.cn	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都科园南路88号天府生命科技园	联系人邮编	610093

以成都百裕制药股份有限公司提供的托伐普坦片（15mg）为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，以OTSUKA AMERICA PHARMACEUTICAL INC持证上市的托伐普坦片（商品名：SAMSCA®，15mg）为参比制剂，对比在健康人体内的相对生物利用度，考察两制剂的人体生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加本试验，并在试验开始前签署知情同意书； 2 年龄≥18岁的健康男性或女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）19.0~26.0kg/m2 范围内（包括临界值）； 4 受试者（包括男性受试者）在给药前一个月、整个试验期以及服用研究药物后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效的恰当的避孕措施进行避孕，且无捐精、捐卵计划； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求。
排除标准	1 对托伐普坦或其辅料有过敏史者；或过敏体质：如对两种或以上药物、食物过敏者； 2 在给药前3个月内接受过重大手术，或者计划在整个试验期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 3 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、哮喘史、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 5 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 6 不能耐受静脉穿刺者，有晕针、晕血史者； 7 对口渴不敏感或对口渴不能正常反应者； 8 有排尿困难者； 9 给药前6个月内有药物滥用史或使用过任何毒品者； 10 给药前3个月内参加过其它药物临床试验或器械临床试验，并服用试验药物或使用试验器械者； 11 给药前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL，女性生理期失血除外），接受过输血或使用血制品者；或计划在整个试验期间献血或血液成分者； 12 受试者（女性）处于妊娠期、哺乳期； 13 在服用研究药物前30天内使用过任何与托伐普坦有相互作用的药物者（例如CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂、P糖蛋白诱导剂、P糖蛋白底物等）； 14 给药前2周内使用任何处方药、非处方药或中草药或保健品者； 15 给药前4周内接受过疫苗接种者； 16 筛选前3个月内每日平均吸烟量大于5支，或整个试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 17 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒），或整个试验期间不能禁酒者； 18 在筛选前1个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 ml）者，或不同意整个试验期间禁止饮用茶、咖啡和或富含咖啡因的饮料者； 19 在给药前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）； 20 受试者在给药前48h内进食过可能影响药物药代动力学的特殊饮食(包括火龙果、芒果、槟榔、柚子、酸橙、杨桃、巧克力或由其制备的食物或饮料，或含咖啡因、黄嘌呤、葡萄柚(西柚)成分的食物或饮料等)，或不同意整个试验期间禁止进食以上产品者； 21 乳糖不耐受者； 22 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 23 生命体征检查有异常，且研究者判定有临床意义者； 24 实验室检查及辅助检查任何项目异常并经研究者判断有临床意义者； 25 乙肝病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗原抗体或梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 26 女性受试者血妊娠检查结果阳性者； 27 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100ml者； 28 毒品筛查阳性者； 29 在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 30 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦片 用法用量:片剂；规格15mg；口服，一天一次，每次15mg，用药时程：每周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦片，英文名：TolvaptanTablets；商品名：SAMSCA 用法用量:片剂；规格15mg；口服，一天一次，每次15mg，用药时程：每周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax 服药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 t1/2、AUC_%Extrap、F、λz 服药后48h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周勇	学位	学士	职称	副主任药师
	电话	13609435179	Email	304749547@qq.com	邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市万州区关门石38号
	邮编	404199	单位名称	重庆三峡医药高等专科学校附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆三峡医药高等专科学校附属医院	周勇	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆三峡医药高等专科学校附属医院伦理委员会	同意	2020-02-28
2	重庆三峡医药高等专科学校附属医院伦理委员会	同意	2020-03-20

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-03-27；
试验完成日期	国内：2020-05-20；