南京阿托伐他汀钙片BE期临床试验-评价阿托伐他汀钙餐后条件下生物等效性研究

登记号	CTR20200431	试验状态	已完成
申请人联系人	孙晓哲	首次公示信息日期	2020-03-20
申请人名称	山德士（中国）制药有限公司

登记号	CTR20200431
相关登记号	CTR20200421,
药物名称	阿托伐他汀钙片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发血胆脂醇过多，总胆固醇升高，低密度脂蛋白-胆固醇升高，载脂蛋白B和甘油三酯升高
试验专业题目	健康受试者餐后单次口服两种制剂阿托伐他汀钙片的开放随机两序列四周期完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	评价阿托伐他汀钙餐后条件下生物等效性研究
试验方案编号	TG1908EHC;V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-07-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙晓哲	联系人座机	010-85668645	联系人手机号	15010095233
联系人Email	sheryl.sun@sandoz.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-中国北京市针织路23号国手金融中心5楼	联系人邮编	100004

主要目的：研究餐后单次口服阿托伐他汀钙片受试制剂（20mg/片；Lek S.A., Strykow）与阿托伐他汀钙片参比制剂（LIPITOR®20mg/片；Pfizer Pharmaceuticals Co.,Ltd.）后阿托伐他汀在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价餐后口服两种制剂间的生物等效性。 次要目的：评价中国健康受试者单次口服阿托伐他汀钙片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：男女兼有； 2 年龄18周岁以上（包括临界值）； 3 体重指数在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50kg，女性体重不低于45kg； 4 受试者及其伴侣在筛选期至试验结束后6个月内无生育计划、无捐精捐卵计划且自愿采取有效避孕措施者； 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，遵循方案的要求，自愿作为受试者，并在研究程序开始前签署知情同意书，且获得知情同意书的过程符合GCP要求。
排除标准	1 有慢性肝脏疾病史或活动性肝脏疾病，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常值上限1.5倍者； 2 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、12导联心电图、全胸正位片和腹部B超等检查，任一结果显示异常有临床意义者； 3 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体检测阳性者； 4 妊娠检查阳性或处于哺乳期的女性受试者； 5 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经、心血管、内分泌、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸、血液和淋巴、免疫系统慢性疾病或严重病史，或其他因素可能影响药物的吸收，分布，代谢和排泄者； 6 筛选前3个月内有重大疾病或接受过外科大手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 7 对乳糖不耐受或/和有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖分解酵素功能不全或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 8 对阿托伐他汀钙片及其辅料有过敏史者；或有严重过敏史经研究者判断可能影响试验者； 9 不能遵守统一饮食或有吞咽困难或任何胃肠系统疾病，并影响药物吸收者； 10 静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 11 使用试验药物前发生急性疾病者，例如给药前24h内发生腹泻等； 12 在过去5年内曾有药物滥用史、药物依赖史或筛选前3个月内使用过毒品，或药物滥用筛查呈阳性者； 13 筛选前3个月内有嗜烟史（每日吸烟量>5支），或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者，或尿液尼古丁检测阳性者； 14 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或服药前48h内摄入过含酒精的制品，或酒精呼气测试结果呈阳性者； 15 筛选前3个月内每天过量（每天8杯以上，1杯=250 mL）饮用浓茶、咖啡或含咖啡因的饮料；或在服用研究药物前48h内摄取了任何富含或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）者； 16 筛选前3个月内常规使用过激素类药物（包括口服避孕药）者； 17 筛选前28天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、疫苗或微生物者； 18 筛选前28天内开始显著不正常的饮食（如节食、低钠）； 19 给药前10天摄入过特殊食物或饮料（如葡萄柚或其制品的食物或饮料等）者； 20 筛选前3个月内使用过临床试验药物者； 21 筛选前3个月有献血史或失血超过400mL，接受输血或使用血液制品者； 22 其他研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片 用法用量:片剂；规格：20mg；口服，一天一次，每次一片；用药时程：连续用药4周期，每周期仅用药1次，4周期共计用药4次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片，英文名：Atorvastatincalciumtablets;通用名：立普妥LIPITOR 用法用量:片剂；规格：20mg；口服，一天一次，每次一片，用药时程：连续用药4周期，每周期仅用药1次，4周期共计用药4次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1 阿托伐他汀的血药峰浓度（Cmax） 2 从0时到最后一个可准确测定阿托伐他汀浓度时间t的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 3 从0时到无穷大时间的阿托伐他汀药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf） 给药后72小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1 阿托伐他汀达峰时间（Tmax）、消除速率常数（λz）、消除半衰期（t1/2）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）、AUC0-inf外推百分比（%AUCex） 2 代谢物邻位和对位-羟基阿托伐他的Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、Tmax、t1/2、λz、%AUCex 给药后72小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	贺晴;药学学士学位	学位	学士	职称	主任药师
	电话	0510-85350902	Email	heqing@wuxiph.com	邮政地址	江苏省-无锡市-无锡市清扬路299号
	邮编	214023	单位名称	无锡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	无锡市人民医院伦理委员会	同意	2019-08-15

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 54 ；
实际入组总人数	国内: 54  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-06；
试验完成日期	国内：2020-08-21；