沈阳泊沙康唑肠溶片BE期临床试验-泊沙康唑肠溶片人体生物等效性研究

登记号	CTR20200441	试验状态	已完成
申请人联系人	齐伟	首次公示信息日期	2020-03-16
申请人名称	四川科伦药业股份有限公司

登记号	CTR20200441
相关登记号	暂无
药物名称	泊沙康唑肠溶片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染：本品适用于预防13 岁及以上因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者
试验专业题目	泊沙康唑肠溶片在健康受试者中的单剂量、空腹/餐后、随机、开放、两周期、两交叉生物等效性研究
试验通俗题目	泊沙康唑肠溶片人体生物等效性研究
试验方案编号	LNZY-YQLC-2019-13；V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-04-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	齐伟	联系人座机	028-82053878	联系人手机号
联系人Email	qiw@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区成都海峡两岸科技产业开发园新华大道	联系人邮编	611130

主要研究目的： 本研究以四川科伦药业股份有限公司生产的泊沙康唑肠溶片（100mg）为受试制剂，Merck Sharp & Dohme Ltd生产的泊沙康唑肠溶片（100mg）（商品名：Noxafil）为参比制剂，评估受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下给药后的生物等效性。 次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：健康男性或女性受试者； 2 年龄： 18 周岁以上（含 18 周岁）； 3 体重：男性受试者不应低于 50.0kg，女性受试者不应低于 45.0kg，体重指数【BMI= 体重（kg） /身高 2（m2）】在 19.0～26.0kg/m2 范围内（包括边界值）； 4 自愿参加并签署知情同意书， 获得知情同意书过程符合 GCP 者； 5 能够与研究者作良好的沟通并能够依照方案规定完成试验者。
排除标准	1 过敏体质或有食物、药物过敏史，尤其是对泊沙康唑过敏者； 2 有任何临床显著的胃肠道病理学反应（例如： 慢性腹泻、炎症性 转的胃肠道症状（例如： 腹泻、呕吐）、 胃肠道手术病史者； 3 患有心血管、血液系统、肝脏、肾脏、消化道、神经系统、呼吸系统、精神 常以及代谢异常等疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况者 4 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病； 5 筛选前 30 天内使用过任何与泊沙康唑有相互作用的药物， 如通过 CYP3A4 代 谢的免疫抑制剂（西罗莫司、他克莫司、环孢霉素等）、通过 CYP3A4 代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制剂（辛伐他汀等） 、 通过 CYP3A4 代谢的苯二氮卓类药 物（咪达唑仑、阿普唑仑、三唑仑等） 、 通过 CYP3A4 代谢的钙离子通道阻滞 剂（维拉帕米、地尔硫卓、 硝苯地平、尼卡地平等）、 CYP3A4 底物（奎尼丁、 匹莫齐特等） 、麦角生物碱（麦角胺、双氢麦角胺等） 、抗 HIV 药物（依法韦 仑、利托那韦、阿扎那韦等） 、 长春生物碱（长春新碱、长春碱等）、 利福布 汀、苯妥英、地高辛等； 6 筛选前 14 天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 7 筛选前 3 个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者 ； 8 有晕针晕血史和已知的严重出血倾向者； 9 不能遵守统一饮食者； 10 既往酗酒（即男性每周饮酒超过 28 个标准单位，女性每周饮酒超过 21 个标准 单位（1 标准单位含 14g 酒精，如 360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒） ） ，或筛选前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 个标准单 位） 者； 11 既往长期饮用过量（一天 8 杯以上， 1 杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料 者； 12 筛选前 3 个月每日吸烟量大于 5 支者； 13 有家族遗传病史、 药物滥用史、药物依赖史者 14 筛选前 3 个月内参加过其他临床试验且服用了研究药物者； 15 筛选前 3 个月内献过血或大量出血（大于 400mL），或计划在研究期间献血或 血液成份者； 16 男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在筛选前 2 周至研究药物最后一次给药 后 6 个月内有生育计划或捐精捐卵计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的 非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 17 筛选期 12 导联心电图显示 QTc >450msec 或 QRS 区间>120msec 者（若 QTc >450msec 或 QRS 区间>120msec， 应重复两次 ECG，应用三个 QTc 或 QRS 间期值的均值确定受试者的合格性） ； 18 体格检查、生命体征测量、 12 导联心电图检查、 胸片（正位片） 及实验室检查 （包括血常规、尿常规、血生化、 凝血功能、 血妊娠（仅女性受试者） 等）， 研究者判断异常有临床意义者； 19 女性受试者妊娠检查结果阳性者、哺乳期妇女； 20 乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体特异性抗体、 梅毒甲苯胺红不加热血清 试验、 人免疫缺陷病毒抗体阳性者； 21 筛选或入住时酒精呼气检查结果>0mg/100mL 者； 22 筛选或入住时尿液药物筛查（甲基安非他明、氯胺酮、吗啡、二亚甲基双氧安 非他明、四氢大麻酚酸） 结果阳性者； 23 采血困难或不能接受静脉穿刺采血者； 24 有片剂吞咽困难者； 25 服用研究药物前 48 小时直至研究结束需要食用含咖啡因或黄嘌呤成分的饮料 或食物，如咖啡、浓茶、巧克力、可乐、动物内脏等； 26 服用研究药物前 7 天直至研究结束需要食用葡萄柚、柚子、火龙果、芒果等影 响代谢酶的水果或相关产品者； 27 筛选期至研究结束不能放弃使用任何类型的烟草产品者； 28 筛选期至研究结束不能放弃饮酒或含酒精的制品者； 29 研究者认为不适宜参加临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泊沙康唑肠溶片 用法用量:片剂；规格：100mg/片；口服，单次给药，每次100mg/片×1片；用药时程：单次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泊沙康唑肠溶片；英文名：PosaconazoleEnteric-coatedTablets；商品名：Noxafil 用法用量:片剂；规格：100mg/片；口服，单次给药，每次100mg/片×1片；用药时程：单次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、λz等 给药后144小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征监测、体格检查、实验室检查、心电图检查和不良事件发生率 首次给药至出组前 安全性指标

1	姓名	王华伟	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	18102456245	Email	aokayi@126.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-皇姑区北陵大街33号
	邮编	110000	单位名称	辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构	王华伟	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	辽宁中医药大学附属医院伦理委员会	修改后同意	2020-02-14
2	辽宁中医药大学附属医院伦理委员会	同意	2020-03-06

已完成

目标入组人数	国内: 92 ；
已入组人数	国内: 92 ；
实际入组总人数	国内: 92  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-25；
试验完成日期	国内：2020-09-18；