上海注射用醋酸地加瑞克BE期临床试验-注射用醋酸地加瑞克在前列腺癌患者中生物等效性试验

登记号	CTR20200454	试验状态	进行中
申请人联系人	李大桐	首次公示信息日期	2020-03-18
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20200454
相关登记号	暂无
药物名称	注射用醋酸地加瑞克
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者
试验专业题目	注射用醋酸地加瑞克在前列腺癌患者中的随机、开放、单次及多次连续给药生物等效性试验
试验通俗题目	注射用醋酸地加瑞克在前列腺癌患者中生物等效性试验
试验方案编号	HS-DJRK-BE-20191026；1.1版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-06-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李大桐	联系人座机	0518-83096367	联系人手机号	18652105808
联系人Email	lidt@hspharm.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区东晋路9号	联系人邮编	222069

以江苏豪森药业集团有限公司提供的注射用醋酸地加瑞克（120mg、80mg规格）为受试制剂，以Rentschler Biotechnologie GmbH生产的注射用醋酸地加瑞克（120mg、80mg规格）为参比制剂，按生物等效性研究的有关规定，对比两种规格的两制剂在前列腺癌患者体内的相对生物利用度，考察两制剂的人体生物等效性。评价药效学指标，观察在前列腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 男性，年龄≥18岁。 2 受试者自愿参加，签署知情同意书。 3 经病理学确诊，适合内分泌治疗的前列腺癌患者，包括曾经接受过根治性治疗（手术切除、外放射治疗或冷冻治疗）的患者。 4 ECOG评分0-1分。 5 基线血清睾酮（T）＞150ng/dL。 6 重要的实验室指标情况如下：a）肝功指标ALT、AST不超过正常值上限的2倍，TBIL不超过正常值上限的1.2倍。b）血清尿素氮、肌酐不超过正常值上限的1.5倍，肌酐清除率≥30mL/min[Cockcroft Gualt 公式：内生肌酐清除率 CLcr=( （ （ 140- 年 龄 ） × 体 重(Kg ）)/(0.818×Scr(μmol/L)]。 7 预计生存期大于12个月。 8 受试者同意在首次使用研究药物至末次给药后9个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 既往或正在采用GnRH受体拮抗剂进行药物去势，去势失败的前列腺癌患者。注：去势失败指：a、血清睾酮浓度＞100ng/dL（首次使用GnRH受体拮抗剂2周内除外）；b、连续2次检测到血清睾酮浓度≤100ng/dL且＞50ng/dL（首次使用GnRH受体拮抗剂4周内除外）。 2 去势抵抗的前列腺癌患者。 3 正在采用GnRH受体激动剂（包括亮丙瑞林、戈舍瑞林等）进行药物去势治疗的前列腺癌患者。 4 既往使用过抗雄激素（比卡鲁胺、氟他胺、醋酸甲地孕酮等）、雌激素（己烯雌酚等）、肾上腺雄激素抑制剂（酮康唑）等者（如前述药物在首次使用试验药物前已洗脱至少5个半衰期除外）。 5 正在接受5α-还原酶抑制剂治疗的患者。 6 首次使用研究药物前使用过地加瑞克者。 7 计划试验期间进行前列腺癌手术治疗的患者。 8 除前列腺癌外，患有严重影响身体健康的其他疾病者，包括但不限于：心血管疾病，肝肾疾病，急慢性消化道疾病，血液、内分泌、神经等系统疾病，精神疾病等，以研究者判断为准。 9 5年内同时患有前列腺癌以外的其他恶性肿瘤，其中已经手术切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。 10 有垂体或肾上腺功能障碍的病史者；或双侧睾丸切除术、垂体切除术或肾上腺切除术者。 11 具有潜在尖端扭转性心动过速高危风险者（例如有心力衰竭，低血钾症，QT间期延长综合症等疾病或病史者）。 12 基线QT/QTcF间期显著延长（QTcF＞450ms；Fridericia公式：QTcF=QT/（RR^0.33），RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得）。 13 有严重的未经治疗的哮喘病史、严重的荨麻疹或血管性水肿病史、或其他过敏反应史者。 14 对试验用药物任何成分疑似过敏者。 15 伴有活动期/有症状的病毒性肝炎或感染人免疫缺陷病毒（HIV）或活动的自身免疫性疾病者。 16 血压控制不理想（收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）者。 17 首次使用本研究药物前一月内（或前期研究药物半衰期5倍时间内，以较长时间为准），参加过其他药物临床研究者（筛选失败除外）。 18 有药物滥用和/或有吸毒史者。 19 患者具有潜在地对地加瑞克药动学特征或药效学评价产生影响的合并用药情况者。 20 经研究者判断患者可能对研究的程序、限制和要求依从性不佳，不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克 用法用量:冻干粉针剂；规格120mg；皮下注射，单次给药240mg；共给药1次。 2 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克 用法用量:冻干粉针剂；规格80mg；皮下注射，每28天给药一次，每次80mg；共给药6次 3 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:80mg 用法用量:皮下注射，每28天给药一次，每次80mg 用药时程:皮下注射，每28天给药一次，每次80mg；共给药6次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克，英文名：DegarelixAcetateforInjection，商品名：费蒙格 用法用量:冻干粉针剂；规格120mg；皮下注射，单次给药240mg；共给药1次。 2 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克，英文名：DegarelixAcetateforInjection，商品名：费蒙格 用法用量:冻干粉针剂；规格80mg；皮下注射，每28天给药一次，每次80mg；共给药6次 3 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克 英文通用名:DegarelixAcetateforInjection 商品名称:费蒙格 剂型:注射剂 规格:80mg(按地加瑞克(C82H103N18O16Cl)计算) 用法用量:；皮下注射，每28天给药一次，每次80mg 用药时程:皮下注射，每28天给药一次，每次80mg；共给药6次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 地加瑞克的PK参数 至试验第197天。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PD参数、安全性评价指标 至试验结束。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	复旦大学附属肿瘤医院副院长；主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号复旦大学附属肿瘤医院
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
3	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
4	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
5	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
6	郑州大学第一附属医院	张雪培/田鑫	中国	河南省	郑州市
7	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
8	湖南省肿瘤医院	韩惟青/李坤艳	中国	湖南省	长沙市
9	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
10	安徽省立医院	肖峻/沈爱宗	中国	安徽省	合肥市
11	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
12	厦门大学第一附属医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
13	新疆医科大学第一附属医院	王玉杰/杨建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
14	辽宁省肿瘤医院	胡滨	中国	辽宁省	沈阳市
15	长治医学院和平医院	樊体武/尚进平	中国	山西省	长治市
16	重庆大学附属肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
17	北京大学深圳医院	杨尚琪	中国	广东省	深圳市
18	清远市人民医院	曾健文/刘丽忠	中国	广东省	清远市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-12-31
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 51 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；