南京LP-108片I期临床试验-LP-108在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20200458	试验状态	进行中
申请人联系人	沈玥	首次公示信息日期	2020-04-03
申请人名称	广州麓鹏制药有限公司

登记号	CTR20200458
相关登记号	暂无
药物名称	LP-108片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治B细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价LP-108 在中国复发或难治B细胞淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	LP-108在复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	LP-108-I-01；1.3版	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2021-07-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	沈玥	联系人座机	0571-81999121	联系人手机号
联系人Email	yshen@lupengbio.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-西湖区紫金创业园601	联系人邮编	310000

1. 评估LP-108在中国复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性，评估剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），并推荐II期临床研究使用的剂量和给药方式（RP2D）。 2. 评价单剂量和多剂量口服LP-108在中国复发或难治B细胞淋巴瘤患者中的人体药代动力学（PK）特征和食物影响。 3. 评估LP-108单药治疗多种复发或难治B细胞淋巴瘤的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准
排除标准	1 根据2017年修订版WHO淋巴瘤分类标准，确诊以下疾病者：伯基特（Burkitt）淋巴瘤或类伯基特淋巴瘤，母细胞性淋巴瘤或白血病，移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）。 2 既往接受过其他BCL-2蛋白家族抑制剂的治疗。 3 既往接受过异体或自体干细胞移植手术的CLL患者；既往接受过异体干细胞移植的NHL患者。 4 对于LP-108及其任一辅料过敏者。 5 首次用药前4周内或间隔5个半衰期内（按两者中更短者计算）接受过其他抗肿瘤治疗或任何种类的临床研究治疗。 6 首次用药前4周内进行过大手术或发生严重外伤的患者以及接受过放疗的患者。 7 首次用药前2周接受过以抗肿瘤为目的的类固醇药物或中草药治疗，强效和中效的CYP3A4/5抑制剂和诱导剂、P-gp抑制剂及CYP2C8敏感底物，或者可能引起QTc间期延长或扭转性室速的药物。 8 过去三年内曾患有除本研究目标适应症以外的其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。 9 任何严重的和/或未能控制的系统性疾病，包括活动期的≥CTCAE 2级的临床严重感染，药物无法控制的高血压，糖尿病，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭，严重的血管栓塞，无法控制的出血，严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化、肾衰竭和尿毒症等。 10 心血管功能不佳，符合纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级或在≥3个独立的心电图上QTcF大于480ms。 11 临床表现可能难以控制的疾病状态，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒感染，活动性乙肝，丙肝或临床难以控制的活动性细菌和真菌感染；疾病累及中枢神经系统；在研究第一天服药前一周内诊断出现无法解释的体温高于38.5℃的发热情况。 12 任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括难以控制的恶心呕吐、胃肠道切除手术史等。 13 研究期间无法中断服用CYP2C8底物瑞格列奈控制2型糖尿病的患者。 14 受试者无法耐受尿液采集、静脉穿刺、淋巴结穿刺和骨髓穿刺，或研究者认为受试者有不适合参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次20mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。 2 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。 3 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。 4 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。 5 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。 6 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。 7 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次800mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。 8 中文通用名:LP-108片 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天一次，每次1000mg，用药时程：单次给药3天，随后连续口服药物28天/周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或满足退出标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、耐受性 从签署知情同意书开始，至接受最后一次给药后28天内 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） 方案规定的DLT观察期内 安全性指标 3 LP-108的药代动力学特征（包括Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Vd/F、CL/F、CLR 等参数） 方案中规定的时间点 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LP-108的初步疗效，包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR)以及微小残留病灶（MRD，将在CLL患者中进行评估） 方案中规定的时间点 有效性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83781120	Email	lijianyonglm@medmail.com.cn	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
3	北京肿瘤医院	朱军；宋玉琴	中国	北京市	北京市
4	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
5	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
6	福建医科大学附属协和医院	王少元	中国	福建省	福州市
7	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
9	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
12	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
13	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
14	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
15	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
16	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
17	郑州大学第一附属医院	付晓瑞	中国	河南省	郑州市
18	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2020-03-26
2	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2020-03-26
3	南方医科大学南方医院	同意	2020-08-12
4	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2020-10-26
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-10
6	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2021-09-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；