长春Dorzagliatin片（HMS5552）BE期临床试验-Dorzagliatin（HMS5552）片的生物等效性研究

登记号	CTR20200574	试验状态	已完成
申请人联系人	余刚	首次公示信息日期	2020-04-21
申请人名称	华领医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20200574
相关登记号	CTR20132192,CTR20140113,CTR20150015,CTR20170746,CTR20180224,CTR20182410,CTR20182240,
药物名称	Dorzagliatin片（HMS5552）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	Dorzagliatin 75 mg片待上市制剂与关键III期临床研究用制剂间的生物等效性研究
试验通俗题目	Dorzagliatin（HMS5552）片的生物等效性研究
试验方案编号	HMM0118（2.0版）	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-07-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	余刚	联系人座机	021-58869997-3275	联系人手机号
联系人Email	gyu@huamedicine.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区爱迪生路275号	联系人邮编	201203

主要目的：以研究药物待上市制剂为受试制剂，以关键III期临床研究用制剂为参比制剂，评价在2型糖尿病（T2DM）患者中于餐前0.5小时给药状态下受试制剂和参比制剂二者间是否具有生物等效性。 次要目的：1.考察受试制剂在餐前0.5小时和空腹两种状态下给药的药代动力学（PK）特征；2.考察受试制剂和参比制剂在T2DM患者中的耐受性和安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够并且愿意签署书面知情同意书并遵守临床研究方案。 2 符合世界卫生组织（WHO）1999年颁布的T2DM诊断标准、确诊的T2DM患者满足下列任何一条： a)t从未使用过任何抗糖尿病药物，且接受饮食和运动干预至少3个月，或 b)在筛选前除生活方式干预外，仅使用过格华止治疗且用药剂量和频率已稳定至少1个月，且愿意在整个研究期间不改变用药剂量和频率，或 c)在筛选前除生活方式干预外，仅使用过口服降糖药物单药治疗且已停药4周以上。 3 筛选时年龄在18-65周岁（含18和65周岁）的男性或女性。 4 筛选时体重，男性≥50 kg，女性≥45 kg，且18.5 kg/m2 ≤体重指数（BMI）≤ 30.0 kg/m2（含临界值）。 5 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 7.5%并且≤ 10.5%。 6 筛选时静脉空腹血糖≥ 7.5 mmol/L且≤ 11.1 mmol/L。 7 育龄受试者（包括受试者伴侣）从签署知情同意书起至最后一次服用研究药物后6个月期间无妊娠计划且自愿采取有效充分的避孕措施（如正确使用避孕套、绝对禁欲、宫内节育器、已证实无精的输精管结扎等）。 8 同意在整个研究过程中保持一致的饮食和运动习惯，按照临床研究方案要求按时服药与进餐。 9 同意签署知情同意书之后至PK采血结束期间不食用柑橘类（例如葡萄柚、柚子、橙子和橘子等）或含有柑橘类成分的制品，以及芒果等热带水果。 10 同意首次服用研究药物前24小时内至研究结束期间不食用含酒精、巧克力、咖啡因、罂粟籽或富含黄嘌呤的制品。
排除标准	1 首次服用研究药物前3个月内过量吸烟（≥10支/天）或使用烟草制品、尼古丁制品（贴剂、口香糖等）或研究首次服药前24小时内吸烟或研究期间不能中断吸烟。 2 有严重食物过敏史或者过敏体质者，或研究者认为存在对研究药物有过敏或不耐受风险者。 3 近期过量饮酒者（筛选前4周内每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=酒精含量约3.5%的啤酒285 mL，或酒精含量约40%的烈酒25 mL，或酒精含量约10%的葡萄酒100 mL）。 4 首次服用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400 mL）。 5 首次服用研究药物前28天内使用了除方案允许的基础治疗药物之外的处方药、非处方药或保健品、草药。 6 首次服用研究药物前14天内在饮食或运动习惯上有重大变化（如节食、暴饮暴食或突然剧烈运动等）。 7 首次服用研究药物前3个月内参加过其他药物临床研究者。 8 自述有吞咽困难者；或有任何影响药物吸收的胃肠道异常，并由研究者判断会影响药物吸收者。 9 筛选期临床实验室检查过程中被评估为采血困难者（如血管条件不佳、恐惧采血、晕针等）。 10 女性受试者在筛选期或研究过程中正处在哺乳期或妊娠测试结果阳性者。 11 筛选前6个月内发生过严重心脑血管病变，如心肌梗死、急性冠脉综合征、卒中、短暂性脑缺血发作或其他经研究者判断可能影响受试者安全的心脑血管疾病。 12 筛选时收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥ 100 mmHg。 13 筛选时甘油三酯（TG）> 4.5 mmol/L。 14 筛选时肾小球滤过率（eGFR） 15 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5倍正常值上限（×ULN），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5×ULN，或血清总胆红素（TBiL）> 1.5×ULN。 16 已知的QT延长综合症或家族史。 17 研究者认为会影响安全性判断的研究检查或心电图异常表现。 18 经研究者判定患者存在损害各系统的其他病史或重大的有临床意义的改变[包括但不限于消化、呼吸、泌尿、神经、血液、内分泌（T2DM除外）、免疫、精神或循环系统疾病]。 19 既往有肿瘤史者。 20 曾诊断过或有以下至少一项病史： a)1型糖尿病、因胰腺损伤引起的糖尿病或由其他疾病引起的糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征）； b)糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗高血糖综合征或乳酸酸中毒等； c)筛选前3个月内发生过严重低血糖。 21 筛选时肝炎病毒[包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）筛选阳性：所有病毒学指标，弱阳性视为阳性；TP-Ab阳性者行快速血浆反应素试验（RPR）确认为阳性者排除，否则可纳入]。 22 毒品滥用筛查阳性者或在首次服用研究药物前5年内有药物滥用史者。 23 对饮食有特殊要求不能遵守统一饮食者。 24 经研究者判断，遵从研究要求的能力差、未必能完成或未必能遵守本研究要求的受试者。 25 研究者认为不适宜参加本临床研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Dorzagliatin片（HMS5552） 用法用量:片剂；规格75mg；餐前0.5小时单次口服给药，给药时用240ml温水送服。按照随机号决定的给药顺序，于第1天/第5天/第9天单次给药。 2 中文通用名:Dorzagliatin片（HMS5552） 用法用量:片剂；规格75mg；空腹状态下单次口服给药，给药时用240ml温水送服。按照随机号决定的给药顺序，于第1天/第5天/第9天单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Dorzagliatin片（HMS5552） 用法用量:片剂；规格75mg；餐前0.5小时单次口服给药，给药时用240ml温水送服。按照随机号决定的给药顺序，于第1天/第5天/第9天单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、从 0 时到无限时间的血药浓度-时间曲线下面积、Cmax 给药前0.5小时至给药后72小时内 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、T1/2、CL/F和Vz/F 给药前0.5小时至给药后72小时内 有效性指标+安全性指标 2 体格检查 筛选期、基线期、提前退出检查/EOS前 安全性指标 3 生命体征 筛选期、基线期、每周期给药前2小时内以及给药后2、4、12、24、36、48和72小时，以及提前退出检查/EOS前 安全性指标 4 12-导联心电图 筛选期、基线期、提前退出检查/EOS 安全性指标 5 临床实验室检查 筛选期、基线期、提前退出检查/EOS 安全性指标 6 不良事件（AE） 签署知情同意书之后至EOS期间 安全性指标

1	姓名	丁艳华	学位	博士	职称	教授，主任医师
	电话	0431-88782222	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-03-13
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-06-01
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-07-27

已完成

目标入组人数	国内: 不超过42 ；
已入组人数	国内: 39 ；
实际入组总人数	国内: 39  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-12；
试验完成日期	国内：2020-09-12；