成都Dupilumab注射液III期临床试验-Dupilumab治疗外用处方药治疗控制不充分或不建议使用外用处方药治疗的结节性痒疹患者的研究

登记号	CTR20200578	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2020-04-29
申请人名称	Sanofi-aventis recherche & développement/ SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - LE TRAIT/ 赛诺菲（中国）投资有限公司

登记号	CTR20200578
相关登记号	暂无
药物名称	Dupilumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结节性痒疹
试验专业题目	一项评价dupilumab 用于外用处方药治疗控制不充分或不建议使用外用处方药治疗的结节性痒疹患者的研究
试验通俗题目	Dupilumab治疗外用处方药治疗控制不充分或不建议使用外用处方药治疗的结节性痒疹患者的研究
试验方案编号	EFC16459; 临床试验方案1	方案最新版本号	修订版临床试验方案03
版本日期:	2021-10-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

证明dupilumab对外用处方药治疗控制不充分或不建议使用外用处方药治疗的结节性痒疹（PN）患者瘙痒缓解的疗效。 证明dupilumab对外用处方药治疗控制不充分或不建议使用外用处方药治疗的PN患者额外瘙痒终点的疗效。 证明dupilumab 对PN 的皮肤病灶的疗效。 证明健康相关生活质量（HRQoL）的改善。 评价安全性结局指标。 评价dupilumab的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书时，必须在18 至80 岁之间。 2 在筛选访视前3 个月由皮肤科医生诊断为PN的患者。 3 在1 至10 的最剧烈瘙痒数字评定量表（WI-NRS）范围，患者在第1 天的前7 天的平均最剧烈瘙痒评分必须≥7。 4 在筛选访视和第1 天，患者的双腿，和/或者双臂和/或躯干总共必须存在至少20 个PN 病灶。 5 接受2周中至强效外用皮质类固醇（TCS）治疗后失败病史或医学上不建议使用TCS。 6 第1天前已至少连续7天涂用稳定剂量外用润肤剂（保湿剂）至少5天，每日一次或两次。 7 受试者必须愿意并能够在整个研究期间填写每日症状电子日记。
排除标准	1 存在可能干扰研究结局评估的除PN和轻度特应性皮炎（AD）以外的皮肤疾病。 2 药物导致的PN。 3 继发于神经或精神疾病等医疗状况的PN。 4 在筛选访视前6 个月内或筛选访视时有中度至重度AD病史记录的患者。 5 同时患有其他控制不充分的严重疾病，根据研究者的判断可能对患者参与本研究产生不利影响。 6 重度肾脏疾病（例如，尿毒症和/或正在接受透析的患者）。 7 受试者患有未控制的甲状腺疾病。 8 有活动性结核病或非结核分枝杆菌感染，或有未治愈的结核病病史的受试者将从本究中排除，除非有专科医生充分证明受试者已接受充分治疗。 9 确诊活动性内寄生虫感染；疑似内寄生虫感染或有高感染风险，除非随机化前，临床评估和实验室评估（如必要）已排除活动性感染。 10 筛选访视前2 周内患有需要使用全身性抗生素、抗病毒药物、抗原虫药或抗真菌药治疗的活动性慢性或急性感染（HIV 感染除外）。 11 已知或疑似存在免疫缺陷。 12 活动性恶性肿瘤或基线访视前5 年内恶性肿瘤史，除外完全治愈的原位宫颈癌，和完全治愈且消退的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Dupilumab注射液 用法用量:剂型：注射液；规格：300MG/2ML预装注射器装注射液；剂量:单一剂量给药途径：皮下注射；用药频次：每两周一次用药时程：从第0周至第22周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（25mML左旋精氨酸单盐酸盐,20mMLL-组氨酸,12.5mM乙酸钠，5%（w/v）蔗糖,0.2%（w/v）聚山梨酯） 用法用量:剂型：注射液；规格：300MG/2ML预装注射器装注射液；剂量：单一剂量给药途径：皮下注射；用药频次：每两周一次用药时程：从第0周至第22周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到第12 周最剧烈瘙痒数字评定量表（WI-NRS）改善≥4的受试者比例。 基线到第12周。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到第24 周的WI-NRS改善（降低）≥4 的受试者比例。 从基线到第24周。 有效性指标 2 至对瘙痒起效的时间，通过24 周治疗期内相对基线的WI-NRS 改善（降低）≥4 的受试者比例测量。 从基线到第24周。 有效性指标 3 第12 周和第24 周WI-NRS 相对于基线的变化。 从基线到第12周和第24周。 有效性指标 4 第12 周和第24 周WI-NRS 相对于基线的百分比变化。 从基线到第12周和第24周。 有效性指标 5 WI-NRS 相对于基线的百分比变化随时间的变化，直至第24 周。 从基线到24周治疗期内。 有效性指标 6 WI-NRS 降低≥4 的受试者比例随时间的变化，直至第24 周。 从基线到24周治疗期内。 有效性指标 7 WI-NRS 相对于基线变化的起效（每日WI-NRS 相对安慰剂的首个p ＜0.05 差异且在后续测量中仍然显著），直至第12 周。 从基线到12周治疗期内。 有效性指标 8 第4 周、第8 周、第12 周和第24 周PN 评估的研究者总体评估（IGA PN-A）为0/1 分的受试者比例。 从基线到第4周、第8周、第12周和第24周。 有效性指标 9 第4 周、第8 周、第12 周和第24 周PN 评估的研究者总体评估（IGA PN-A）为0/1 分的受试者比例。 从基线到第4周、第8周、第12周和第24周。 有效性指标 10 第4 周、第8 周、第12 周和第24 周PN 评估的研究者总体评估（IGA PN-A）为0/1 分的受试者比例。 从基线到第4周、第8周、第12周和第24周。 有效性指标 11 证明健康相关生活质量（HRQoL） 相对于基线的变化，通过皮肤病生活n质量指数（DLQI）从基线到第12 周和第24周的变化测量。 从基线到第12周和第24周。 有效性指标 12 从基线直至第24 周发生治疗中出现的不良事件（TEAE）或严重不良事件（SAE）的受试者百分比。 从基线到第24周。 安全性指标 13 治疗中出现的dupilumab 抗药物抗体n（ADA）发生率随时间的变化。 从基线到第24周。 有效性指标 14 第4周和第12周WI-NRS降低≥4的受试者比例。 第4周和第12周 有效性指标

1	姓名	黎静宜	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	18980605704	Email	ljj7733@163.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610000	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	黎静宜	中国	四川	成都
2	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江	杭州
3	无锡市第二人民医院	朱小红	中国	江苏	无锡
4	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院	修改后同意	2019-12-17
2	四川大学华西医院	同意	2020-01-03
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-12-14

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 4 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 15 ； 国际: 151 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-05；     国际：2020-01-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-10；     国际：2020-01-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；