长春SH229片I期临床试验-SH229片在肝功能损害与肝功能正常受试者中的临床研究

登记号	CTR20200599	试验状态	进行中
申请人联系人	王志强	首次公示信息日期	2020-04-09
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20200599
相关登记号	CTR20170859,CTR20180677,CTR20181473,CTR20182539,
药物名称	SH229片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丙型肝炎
试验专业题目	在轻度肝功能损害（Child-Pugh A）、中度肝功能损害（Child-Pugh B）和肝功能正常受试者中对比评价SH229片药代动力学和安全性的
试验通俗题目	SH229片在肝功能损害与肝功能正常受试者中的临床研究
试验方案编号	SHC005-I-05；V1.0	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-08-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王志强	联系人座机	025-83193000	联系人手机号	13915973205
联系人Email	wangzq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区麒麟科创园运粮河西路99号	联系人邮编	210000

1.主要目的：评价SH229片在轻度肝功能损害（Child-Pugh A）、中度肝功能损害（Child-Pugh B）和肝功能正常受试者中的药代动力学，为SH229片的临床应用提供依据。 2.次要目的：评价SH229片在轻度肝功能损害（Child-Pugh A）、中度肝功能损害（Child-Pugh B）和肝功能正常受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 能够按照试验方案要求完成研究 3 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施 4 年龄为18~64岁男性或女性受试者（包括18岁和64岁） 5 男性受试者体重不低于50 kg，女性受试者体重不低于45 kg。体重指数（BMI = 体重(kg) / 身高2(m2)）在18~30 kg/m2范围内（包括临界值） 6 受试者既往或筛选时患有原发性肝脏疾病，包括但不限于：乙型肝炎、丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病 7 筛选前4周内未用药治疗，或对现患基础疾病有稳定的用药方案 8 肝功能正常的受试者，还需符合以下入选标准：临床诊断为非肝硬化 9 肝功能损害的受试者，还需符合以下入选标准：肝功能损害为既往原发性肝脏疾病导致，且Child-Pugh分级评价为A级或B级 10 肝功能损害的受试者，还需符合以下入选标准：临床诊断为肝硬化
排除标准	1 已知对SH229片辅料（如乳糖、微晶纤维素）过敏，或过敏体质者（包括药物过敏史、过敏性疾病史等） 2 酒精性肝病患者筛选前12个月内有酗酒史；除酒精性肝病外的其他肝病患者筛选前3个月内有酗酒史（每日平均饮酒> 2单位酒精 [1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL]） 3 筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支 4 筛选前3个月内有药物滥用史，或长期使用苯二氮卓类药物者 5 筛选前4周内献血或血浆，或失血≥ 200 mL，或进行血浆置换 6 除肝脏原发疾病本身外，患有其他重要脏器原发性疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病，经研究医生判定不适合参加本试验者 7 筛选前4周内有严重或有临床意义的感染（如呼吸道或中枢神经感染等）、外伤、外科大手术者 8 筛选前4周内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入选本研究）； 9 筛选前3个月内使用过任何DAA类抗丙肝药物，包括NS3-4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂 10 筛选前4周内使用过除治疗现患基础疾病的药物、避孕药、扑热息痛、非甾体类抗炎药、非处方的局部外用制剂外的任何处方药、非处方药、中草药或食物补充剂（如维生素、钙补充剂等） 11 筛选前4周内使用过胺碘酮 12 筛选前4周内使用过任何CYP3A4强效或中效抑制剂、CYP3A4诱导剂、P-gp强效抑制剂或P-gp诱导剂 13 给药前10小时不能空腹者 14 预估试验期间可能有手术或住院倾向者 15 心电图异常有临床意义者（如需药物治疗的心动过速/过缓、II-III度房室传导阻滞或临床医生判定其它异常有临床意义且不适宜参加本试验者） 16 除原发性肝脏疾病本身外，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）异常有临床意义，经研究医生判定不适合参加本试验者 17 肌酐清除率（CLcr） 18 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 19 HIV或梅毒筛查呈阳性者（梅毒抗体阳性但RPR阴性者可以入选本研究） 20 给药前1周内进食过任何含有酒精（或给药前1天酒精呼气试验阳性）、咖啡因或黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，或服用过特殊饮食（包括葡萄柚、西柚、芒果、火龙果等），或有剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 21 尿液药物筛查呈阳性者 22 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者 23 肝功能损害的受试者，还需增加以下排除标准：有肝移植史 24 肝功能损害的受试者，还需增加以下排除标准：患有胆汁性肝硬化、胆道梗阻、胆汁淤积性肝病等影响胆汁排泄的疾病 25 肝功能损害的受试者，还需增加以下排除标准：肝衰竭患者，或合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适并发症的肝硬化患者 26 肝功能损害的受试者，还需增加以下排除标准：筛选时实验室检查结果符合以下任意一项：(a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 10×ULN；(b) 中性粒细胞绝对值（NE#） 100 ng/mL

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次600mg；用药时程：共给药1次。（轻度肝功能损害组） 2 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次600mg；用药时程：共给药1次。（中度肝功能损害组） 3 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次600mg；用药时程：共给药1次。（肝功能正常组）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 峰浓度（Cmax）、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0） 第1天给药前至给药后72小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆（原药及代谢物）：达峰时间（Tmax）、消除速率常数（λz）、终末消除半衰期（t1/2）、口服清除率（CL/f）、平均滞留时间（MRT）、表观分布容积（Vz/F）、游离分数（fu） 第1天给药前至给药后72小时 有效性指标 2 尿液（原药及代谢物）：从0时至最后一个浓度可准确测定的时间点的累计排泄量（Ae0-t）、从0时至最后一个浓度可准确测定的时间点的累计排泄率（Ae0-t%）、肾清除率（CLr/f） 第1天给药前至给药后72小时 有效性指标 3 粪便（原药及代谢物）：从0时至最后一个浓度可准确测定的时间点的累计排泄量（Ae0-t）、从0时至最后一个浓度可准确测定的时间点的累计排泄率（Ae0-t%） 第1天给药前至给药后72小时 有效性指标 4 安全性：不良事件、症状、体格检查、生命体征（血压、脉搏、呼吸、体温）、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图 第1天给药前至给药后72小时 安全性指标

1	姓名	丁艳华，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-88782163	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-03-26
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-05-11
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-08-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；