长沙利伐沙班片BE期临床试验-利伐沙班片的人体生物等效性研究

登记号	CTR20200694	试验状态	已完成
申请人联系人	刘赛	首次公示信息日期	2020-04-29
申请人名称	南京恒生制药有限公司

登记号	CTR20200694
相关登记号	暂无
药物名称	利伐沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。2、用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；在完成至少6个月初始治疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险。3、用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。
试验专业题目	利伐沙班片随机、开放、四周期、两制剂、全重复交叉健康人体空腹及餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	利伐沙班片的人体生物等效性研究
试验方案编号	JY-BE-LFSB-2020-01 ；1.0版	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2020-01-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘赛	联系人座机	025-84816433	联系人手机号	13951803915
联系人Email	liusainj@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市溧水经济开发区机场路18号	联系人邮编	211200

主要目的：评价南京恒生制药有限公司研制、生产的利伐沙班片（20mg/片）与Bayer AG生产的利伐沙班片（20mg/片，Xarelto®）在健康志愿者中空腹以及餐后条件下的生物等效性。次要目的：评估空腹及餐后给药条件下，南京恒生制药有限公司研制、生产的利伐沙班片（20mg/片）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁至60周岁（含边界值）的中国健康志愿者，男女均可； 2 男性志愿者的体重≥50.0 kg，女性志愿者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19 ~ 26 kg/m2（包括边界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）； 3 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 4 志愿者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 试验前3个月内参加过其他任何临床试验者；（筛选期问诊+联网筛查） 2 对利伐沙班片或者其辅料中任何成分（如乳糖）过敏或过敏体质者；（筛选期问诊） 3 有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良（如喝牛奶腹泻）者；（筛选期问诊） 4 既往患有任何增加出血性风险或凝血功能障碍的疾病，如血友病、牙周病、痔疮、急性胃炎或消化道溃疡、血肿、直肠出血、呕血、血尿症、生殖道出血（包括月经过多）、鼻出血、颅内出血、具有临床意义的血小板减少或贫血等；（筛选期问诊） 5 既往或现有大出血风险病灶病史者；（筛选期问诊） 6 已知或疑似有食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形者；（筛选期问诊） 7 既往或现有血小板减少性紫癜病史者；（筛选期问诊） 8 有过吞咽困难，消化性溃疡或任何胃肠系统疾病并影响药物吸收的病史，现感觉消化道不适者；（筛选期问诊） 9 有心血管系统、内分泌系统、神经系统、血液系统、免疫系统（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、精神病、代谢异常、恶性肿瘤、淋巴组织增生性疾病等病史且研究者认为目前仍有临床意义者；（筛选期/入住期问诊） 10 有体位性低血压、晕针或晕血病史或静脉穿刺采血不耐受者；（筛选期问诊） 11 试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者；（筛选期问诊） 12 试验前2周内服用过任何药物或保健品（包括中草药、维生素等）且研究者认为无法再继续参加试验者；（筛选期/入住期问诊） 13 试验前1个月内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者；（筛选期问诊） 14 试验前3个月内接种过疫苗，或试验期间/试验结束后3个月内计划接种疫苗者；（筛选期/入住期问诊） 15 试验前3个月内献血者或大量失血（>200 mL，女性生理期除外）或试验期间/试验结束后3个月内有献血计划者；（筛选期/入住期问诊） 16 每天饮用过量茶、咖啡、黄嘌呤的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡、黄嘌呤的饮料者；（筛选期/入住期问诊） 17 试验前3个月每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；（筛选期/入住期问诊） 18 试验前3个月每日咀嚼槟榔量多于10颗者，或试验期间不能停止使用任何槟榔类产品者；（筛选期/入住期问诊） 19 试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者；（筛选期/入住期问诊） 20 试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；（筛选期/入住期问诊） 21 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；（筛选期问诊） 22 筛选前2周内发生非保护性性行为，或试验期间或试验结束后3个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者；（筛选期/入住期问诊） 23 在服用研究药物前3天进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者；（入住期问诊） 24 妊娠或哺乳期妇女；（筛选期问诊） 25 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）超出实验室检查正常值范围者； 26 肌酐清除率（CrCl）低于50 mL/min（肌酐清除率Cockcroft-Gault计算公式：男性：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr (μmol/L)]，女性：CrCl={[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr (μmol/L)]}×0.85）者； 27 生命体征异常者（收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg；心率100 bpm）或体格检查、心电图、实验室检查异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）； 28 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 用法用量:片剂：规格20mg；口服，每周期一次，每次20mg；用药时程：单次给药，用药4个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片，英文名：RivaroxabanTablets，商品名：拜瑞妥 用法用量:片剂：规格20mg；口服，每周期一次，每次20mg；用药时程：单次给药，用药4个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax 、λz 、T1/2z 、AUC_%Extrap 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 1、不良事件；2、生命体征；3、实验室检查、心电图检查、体格检查； 试验全过程 安全性指标

1	姓名	阳国平，药理学博士	学位	药理博士	职称	教授
	电话	0731-89918665	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院临床试验研究中心	阳国平	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2020-03-24

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-20；
试验完成日期	国内：2020-09-21；