上海TQB3558片I期临床试验-TQB3558片治疗晚期恶性实体瘤I期临床研究

登记号	CTR20200697	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2020-04-29
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20200697
相关登记号	暂无
药物名称	TQB3558片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	TQB3558片耐受性、有效性和药代动力学Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	TQB3558片治疗晚期恶性实体瘤I期临床研究
试验方案编号	TQB3558-I-01；版本号：1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-04-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	zdtqlk@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211000

评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）。 评价TQB3558片拓展组的抗肿瘤疗效。 评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的药代动力学特征； 评价TQB3558片初步抗肿瘤疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法； 与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的研究。 评价TQB3558片安全性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性实体肿瘤受试者，缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败或复发； 2 年龄为18~75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3个月； 3 存在RECIST 1.1标准定义的可测量病灶； 4 Ⅰa期优先纳入含NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的受试者；Ⅰb期受试者必须携带NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合且不含NTRK基因点突变； 5 需采取有效方法避孕； 6 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 既往接受TRK抑制剂治疗（仅Ⅰb期适用该条）； 2 在受试者首次用药日前4周内：参与过任何其他临床试验，或使用过其他抗癌药物，或接受过重大外科手术； 3 在受试者首次用药日前7天内接受过局部放射性治疗；在受试者首次用药日前4周内接受过骨髓放疗（面积>30%），或扩野放疗； 4 过去2年曾患其他恶性肿瘤，已治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底癌或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、子宫颈癌或乳腺原位癌； 5 已知脊髓压迫、癌性脑膜炎；已知或新发中枢系统肿瘤或有中枢神经系统转移的受试者症状控制稳定小于4周； 6 既往存在间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺病史，或临床上有活动间质性肺病迹象严重的活动性感染； 7 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 8 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QTC间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛； 9 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 10 无法控制的细菌、真菌、病毒感染； 11 经一种药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥ 140 mmHg，舒张压≥ 90 mmHg）； 12 糖尿病受试者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10 mmol/L）； 13 乙肝病毒复制活跃（DNA＞500 cps/mL或正常值上限），或有活动性肝炎； 14 既往具有影响药物代谢的慢性或严重肝病史（仅Ia期适用该条）； 15 首次用药前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复的毒性（不包括脱发）； 16 存在未愈合的伤口、溃疡或骨折； 17 具有影响口服药物吸收的多种因素（例如无法吞咽、慢性腹泻、难以控制的恶心呕吐、胃肠道切除或手术史）； 18 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 19 正在使用CYP3A抑制剂或诱导剂或未超过5个药物半衰期者； 20 处于哺乳期； 21 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3558片 用法用量:片剂：规格5mg口服，按需服用；用药时程：按需用药。预计20周期（除Ia期第一周期32天，其余一周期28天）；剂量调整组。 2 中文通用名:TQB3558片 用法用量:片剂：规格25mg口服，一天一次，每次50mg；用药时程：连续用药，预计20周期（除Ia期第一周期32天，其余一周期28天）；50mg剂量组。 3 中文通用名:TQB3558片 用法用量:片剂：规格25mg口服，一天一次，每次100mg；用药时程：连续用药，预计20周期（除Ia期第一周期32天，其余一周期28天）；100mg剂量组。 4 中文通用名:TQB3558片 用法用量:片剂：规格25mg口服，一天一次，每次150mg；用药时程：连续用药，预计20周期（除Ia期第一周期32天，其余一周期28天）；150mg剂量组。 5 中文通用名:TQB3558片 用法用量:片剂：规格25mg口服，一天一次，每次2-200mg；用药时程：连续用药，预计20周期（除Ia期第一周期32天，其余一周期28天））；200mg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件：所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况 Ia期临床试验最后1例患者出组后 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） Ia期剂量递增结束后 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率（ORR） Ib期临床试验最后1例患者出组后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TQB3558片的药代动力学参数 Ia期临床试验最后1例患者出组后 有效性指标+安全性指标 2 TQB3558片的抗肿瘤效果 Ia期临床试验最后1例患者出组后 有效性指标+安全性指标 3 疾病控制率（DCR） Ib期临床试验最后1例患者出组后 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） Ib期临床试验最后1例患者出组后 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） Ib期临床试验最后1例患者出组后 有效性指标

1	姓名	沈赞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-24058431	Email	Sshenzzan@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	沈赞	中国	上海市	上海市
2	上海长征医院	臧远胜	中国	上海市	上海市
3	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
4	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
5	青岛市市立医院	岳麓	中国	山东省	青岛市
6	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
7	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2020-04-02
2	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-06-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；