成都HPP737胶囊II期临床试验-评价中重度COPD患者HPP737安全性、PK和有效性的IIa期研究

登记号	CTR20200736	试验状态	进行中
申请人联系人	Hannah Chen	首次公示信息日期	2020-04-24
申请人名称	恒翼生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20200736
相关登记号	暂无
药物名称	HPP737胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1900274
适应症	中重度COPD
试验专业题目	随机安慰剂对照、双盲多剂量递增IIa期，评价中重度COPD患者口服HPP737的安全性，耐受性，PK和疗效，
试验通俗题目	评价中重度COPD患者HPP737安全性、PK和有效性的IIa期研究
试验方案编号	HPP737-COPD-201；2020年2月3日1.1版	方案最新版本号	1.3版
版本日期:	2021-02-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	Hannah Chen	联系人座机	8621-52906192	联系人手机号
联系人Email	hannah.chen@newsoara.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区中山西路999号817室	联系人邮编	200051

主要目的： 评价多剂量递增HPP737对中重度COPD患者的安全性和耐受性 次要目的： 建立中重度COPD患者中HPP737的药代动力学特征 评价中重度COPD患者HPP737治疗后的肺功能改善 评价HPP737的药效学（生物标记物检测）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 40岁≤年龄≤75岁的男性或无生育能力的女性患者 2 根据欧洲呼吸协会共识声明临床诊断为COPD的患者，以及按照2019年GOLD指南定义的中重度COPD患者 3 患者有吸烟史≥10包年（1包年=每天吸烟20支，持续 1年或相等）。现在吸烟的患者和戒烟的患者都有资格入组。戒烟被定义为在筛查之前，患者没有吸烟≥6个月 4 在筛查时，经支气管扩张剂后，FEV1与FVC比值(FEV1/FVC) 5 在筛查时，经支气管扩张剂后，FEV1≥ 50%，且根据身高、年龄和性别的预估值FEV1 6 筛查时超声心动图正常的患者，定义为无临床意义的室壁运动、腔室大小或瓣膜异常 7 患者知情同意，并能够遵守研究要求
排除标准	1 绝经前和有生育潜力的女性 2 体重小于50公斤的患者 3 肥胖患者，定义为体重指数(BMI) > 30 4 目前诊断为哮喘的患者 5 筛查前6周内因慢性阻塞性肺病或下呼吸道感染急性加重而需要住院治疗或口服糖皮质激素和/或抗生素治疗的患者 6 在筛查后6周内或之后需接受口服、静脉、局部或关节内皮质激素治疗的患者 7 活动性结核病、结节病或临床显著支气管扩张症患者 8 除外成功治疗的皮肤鳞状细胞癌，有任何类型恶性肿瘤病史的患者 9 类风湿性关节炎、结缔组织疾病和其它已知与慢性炎症相关疾病（如炎症性肠病）的患者 10 慢性感染（持续时间超过6个月）患者，如牙龈炎、牙周炎、前列腺炎、胃炎和尿道感染 11 有任何急性感染、鼻窦症状或重大创伤（烧伤、骨折）的患者 12 具有临床意义的肾病、糖尿病/代谢综合征、高血压或任何其它临床意义的心血管、神经系统、内分泌或血液异常的患者，经治疗后无法控制 13 在筛查前30天内参与任何临床试验研究的患者 14 患者筛查时QTc值为>450msec, PR间期在120 – 200msec范围之外，或心电图不适合QT测量（如t波终止定义不明确） 15 患者存在严重心率失常病史（例如：房扑、房颤、室早频发等） 16 低氧血症患者（所有受试者需在室内空气的氧（O2）饱和度≥88%） 17 筛查中出现的人体免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝或丙肝感染的危险因素 18 在过去6个月里接受过包括肺减容手术在内的外科手术的患者，或者患有无法进行肺活量测定的疾病 19 有酒精滥用史（或疑似酒精滥用史）或其它娱乐性药物滥用史的患者 20 从用药前30天到整个研究阶段，需要接受方案规定的禁止药物（除研究方案允许的之外） 21 患者无法放弃其它药物的使用，包括非甾体类抗炎药，抗抑郁药物，抗组胺，抗鼻炎或花粉病药；除外第1剂研究用药前48 小时，直至后续访视使用的短效吸入β-激动剂和对乙酰氨基酚（每天4 g）治疗轻微的疾病(如头痛)。在给药期间和随访时需要服药的受试者可能被研究者排除在研究之外 22 已知对沙丁胺醇过敏的患者 23 在研究期间参与或计划参与肺康复计划活动阶段的患者 24 受试者接受过研究药物或其他PDE4抑制剂药物治疗的患者 25 筛查评估发现其他临床相关异常的患者经研究者判断不适合纳入本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HPP737胶囊6mg 用法用量:胶囊；1mg/粒；每日1次，口服12周胶囊；5mg/粒；每日1次，口服12周 2 中文通用名:HPP737胶囊10mg 用法用量:胶囊；5mg/粒；每日1次每次2粒，口服12周 3 中文通用名:HPP737胶囊20mg 用法用量:胶囊；5mg/粒；每日1次每次4粒，口服12周 4 中文通用名:HPP737胶囊40mg 用法用量:胶囊；5mg/粒；每日1次每次8粒，口服12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HPP737安慰剂6mg 用法用量:胶囊；1mg/粒；每日1次，口服12周胶囊；5mg/粒；每日1次，口服12周 2 中文通用名:HPP737安慰剂106mg 用法用量:胶囊；5mg/粒；每日1次每次2粒，口服12周 3 中文通用名:HPP737安慰剂20mg 用法用量:胶囊；5mg/粒；每日1次每次4粒，口服12周 4 中文通用名:HPP737安慰剂40mg 用法用量:胶囊；5mg/粒；每日1次每次8粒，口服12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率和严重程度；生命体征，体格检查，心电图以及临床实验室检测指标的异常 12周 安全性指标 2 基线至治疗期12周使用支气管扩张剂前 FEV1改变 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基线至治疗期12周支气管扩张剂后 FEV1改变 12周 有效性指标 2 基线至治疗期12周肺活量参数的改变 12周 有效性指标 3 基线至12周治疗使用救援药物（沙丁胺醇）的变化 12周 有效性指标 4 过渡期呼吸困难指数（TDI）（基线至12周治疗的基线期呼吸困难指数（BDI）变化） 12周 有效性指标 5 药代动力学评估 12周 安全性指标 6 药效学评估 12周 有效性指标

1	姓名	文富强	学位	医学博士	职称	主任
	电话	028-85423660	Email	wenfuqiang@126.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	文富强	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会通知书	修改后同意	2020-01-07
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会批件	同意	2020-02-28
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会批件	同意	2021-03-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；