湖州缬沙坦氨氯地平片(I)BE期临床试验-缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)的人体生物等效性试验

登记号	CTR20200744	试验状态	已完成
申请人联系人	谢万清	首次公示信息日期	2020-04-29
申请人名称	海南妙音春制药有限公司

登记号	CTR20200744
相关登记号	暂无
药物名称	缬沙坦氨氯地平片(I)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗原发性高血压。本品用于单药治疗不能充分控制血压的患者。
试验专业题目	健康受试者空腹和餐后单次口服缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)的人体生物等效性试验
试验通俗题目	缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)的人体生物等效性试验
试验方案编号	YY-BE-VAD-19-03；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-12-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	谢万清	联系人座机	0898-68619714	联系人手机号
联系人Email	fei528@sina.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-海南省海口市高新技术开发区药谷二期工业园	联系人邮编	570311

主要目的：研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂缬沙坦氨氯地平片（I）（规格：80mg/5mg：每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg，海南妙音春制药有限公司）与参比制剂缬沙坦氨氯地平片（I）（倍博特，规格：80/5mg：每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg，Novartis Farmaceutica S.A.）在健康成年受试者体内的药动学，评价两制剂的生物等效性。次要目的：考察安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 对知情同意书的内容充分理解并自愿签署，自愿参加该试验； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通，筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者愿意自筛选日至试验结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18周岁以上的男性或女性健康受试者（包括18周岁）； 5 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）。
排除标准	1 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分或类似物过敏者； 2 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 3 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 4 在筛选前或正在发生有临床表现异常需要排除的疾病，包括但不限于钠和血容量减少、低血压、心力衰竭和心肌梗塞、主动脉瓣和二尖瓣窄及阻塞性心肌肥厚、肝肾功能损伤、胆道阻塞性疾病、肾动脉狭窄、肾移植、高钾血症、血管性水肿，以及其他呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病者； 5 在服用研究药物前14天内经体格检查、心电图、生命体征以及实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、妊娠检查（仅女性）、传染病筛查）异常有临床意义者（以临床医师判断为准）； 6 在服用研究药物前6个月内接受过重大外科手术者； 7 筛选前3个月内使用过毒品，或筛选前12个月内有药物滥用史者，或尿液药物筛查阳性者； 8 筛选前3个月内每日吸烟量多于5支，或研究期间无法停止任何烟草类产品摄入者； 9 筛选前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒），或酒精呼气测试结果＞0mg/100mL，或研究期间无法停止酒精摄入者； 10 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者； 11 在服用研究药物前30天内服用了任何改变胃肠道环境（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）或改变肝酶活性的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、地塞米松等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、环丙沙星、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、甲硝唑、酮康唑、维拉帕米、氟喹诺酮类、奥美拉唑等）者； 12 在服用研究药物前30天内服用了与本品相互作用的药物，包括但不限于锂剂、保钾利尿剂 (如：螺内脂、氨苯喋啶等)、血管紧张素转化酶抑制剂（如：卡托普利、依那普利等）、血管紧张素受体拮抗剂（如：厄贝沙坦等）、阿利吉仑、转运蛋白等者； 13 在服用研究药物前2周内服用了任何处方药、非处方药、保健品或中草药者； 14 在服用研究药物前每天饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯约250ml）或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的食物和饮料者； 15 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 16 在服用研究药物前三个月内参加过其他的药物临床试验（成功入组），或非本人来参加临床试验者； 17 在研究前筛选阶段或服用研究药物前发生急性疾病者（以临床医师判断为准）； 18 在服用研究药物前3个月内注射疫苗者； 19 在服用研究药物后6个月内有捐精、捐卵计划者； 20 不能耐受静脉穿刺者，采血困难，或有晕针晕血史者； 21 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 22 在研究期间（自筛选日至第三周期出院）不同意禁止进食葡萄柚或葡萄柚产品者； 23 在研究期间（自筛选日至第三周期出院）不同意禁止进食茶、含咖啡和/或含咖啡因饮料和食品者（包括巧克力、咖啡、可乐及任何富含黄嘌呤的食品）； 24 收缩压低于100mmHg，舒张压低于55mmHg者； 25 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:缬沙坦氨氯地平片(I) 用法用量:片剂；规格：80mg/5mg：每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg；每周期空腹或高脂餐后服药1片，共3周期，每周期间清洗期14天；试验持续约3周；按随机表交叉给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:缬沙坦氨氯地平片(I)；英文名：ValsartanandAmlodipineTablets(I)；商品名：倍博特 用法用量:片剂；规格：80/5mg：每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg；每周期空腹或高脂餐后服药1片，共3周期，每周期间清洗期14天；试验持续约3周；按随机表交叉给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对血药浓度数据使用非房室模型进行药代动力学参数分析。PK参数：Cmax、AUC0-t（缬沙坦）、AUC0-72（氨氯地平）、AUC0-∞（缬沙坦） 给药后72h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap、AUC0-∞（氨氯地平） 受试者试验期间发生不良事件，包括临床症状、生命体征、实验室检查、心电图、体格检查中的异常，并判定其与研究药物的相关性。 给药后至随访结束 安全性指标

1	姓名	杨水新	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13819233850	Email	phase1@163.com	邮政地址	浙江省-湖州市-浙江省湖州市杨家埠镇岔路口湖州市中心医院开发区分院
	邮编	313000	单位名称	湖州市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖州市中心医院	杨水新	中国	浙江省	湖州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖州市中心医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-02-28

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-14；
试验完成日期	国内：2020-11-09；