北京CT-707III期临床试验-CT-707治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者有效和安全性III期研究

登记号	CTR20200770	试验状态	进行中
申请人联系人	侯登	首次公示信息日期	2020-04-29
申请人名称	北京赛林泰医药技术有限公司

登记号	CTR20200770
相关登记号	CTR20160069,CTR20181770,CTR20192537,CTR20200729,
药物名称	CT-707
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	比较CT-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者有效性和安全性的多中心、随机、开放III期临床研究
试验通俗题目	CT-707治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者有效和安全性III期研究
试验方案编号	CT-707-III-01；V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	侯登	联系人座机	010-88858866-8601	联系人手机号	13594594277
联系人Email	dhou@centaurusbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区闵庄路3号清华玉泉慧谷15号楼	联系人邮编	100093

主要目的是比较CT-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的有效性；次要目的是评价和比较CT-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的安全性；进一步评价CT-707在ALK阳性晚期NSCLC患者的体内药物暴露

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)t年龄为18周岁及以上； 2 2)t性别：男女不限； 3 3)tECOG PS评分为0-2分； 4 4)t预计生存期不少于12 周； 5 5)t根据国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会癌症（UICC/AJCC）TNM分期标准第8版，组织学或细胞学确诊的IIIB-IV期NSCLC，且ALK为阳性（入组许可接受本地进行的FISH、Ventana IHC、RT-PCR检测），受试者必须提供存档和/或活检组织进行中心实验室ALK基因检测；且ALK为阳性（入组许可接受本地进行的FISH、Ventana IHC、RT-PCR检测），受试者必须提供存档和/或活检组织进行中心实验室ALK基因检测； 6 6)t根据RECIST V1.1（实体瘤），受试者至少存在一个既往未经局部治疗的可测量病灶［接受经局部治疗后出现明确进展的可测量病灶；不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶］； 7 7)t受试者既往最多接受过一线化疗方案，疾病进展或毒性不耐受，且未接受过针对抗肿瘤的其他相关治疗，包括ALK- TKI，免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）； 8 8)t无脑转移；无症状性脑转移；有症状脑转移经过治疗稳定超过4周，并且已停止全身性激素治疗大于2周； 9 9)t受试者必须具有充分的器官功能（检测前7天内未接受影响以下结果的支持性治疗），定义如下： 肝功能： ？t无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），总血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；有肝转移，则AST、ALT≤5倍ULN，TBIL≤3倍ULN 骨髓功能： ？t中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L； ？t血小板（PLT）≥ 75×109/L； ？t血红蛋白（Hb）≥ 80 g/L。 肾功能： ？t肌酐清除率≥30 mL/min。 心功能： ？t左室射血分数(LVEF) ≥50% 10 10)t其他与抗肿瘤治疗相关的非血液学毒性必须已经恢复至≤2级（脱发除外）； 11 11)t所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少3个月内保持禁欲或采取高效避孕措施； 12 12)t受试者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。
排除标准	1 1)t5年内出现过或当前同时罹患其它恶性肿瘤，已治愈者除外；； 2 2)t首次用药前 4 周内或5个半衰期（以较短者为准）之内接受过其他抗肿瘤药物治疗的受试者； 3 3)t首次用药前 3 个月内出现过2级及以上的以下情况之一：心 肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、 脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作； 4 4)t目前存在持续的≥ 2级的心律失常，任何程度控制不佳的心房 纤颤或 QTc 间期＞500ms； 5 5)t有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫疾病病史需要长期使用大量类固醇激素（不包含30天内连续使用稳定剂量≤30mg/日强的松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂的受试者； 6 6)t≥3级的外周神经疾病； 7 7）目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎等肺功能严重受损者 8 8)t胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（例如溃疡性疾病、不能控制的恶心、呕吐、腹泻或不良吸收综合症）； 9 9）有出血或出血倾向、有凝血障碍或血栓（不包含陈旧性血栓）的受试者； 10 10)t活动性肝炎（乙肝：HBsAg或HBeAb阳性，且HBV-DNA ≥2000 IU/mL；丙肝：HCV抗体阳性且HCV-RNA ≥1000 IU/mL）；HIV抗体阳性；梅毒螺旋抗体阳性； 11 11)t首次给药前4周内进行过重大手术的受试者； 12 12)t首次给药前2周内接受过根治性放射治疗，或首次给药前48小时内进行过姑息性放射治疗的受试者； 13 13)t正在接受或在首次给药前至少1周不能停止使用下列药物的受试者 a. 强效CYP3A抑制剂（包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚、葡萄柚汁） b. 强效CYP3A诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、圣约翰草） 14 14)t受试者首次用药前 2 周内存在活动性病毒、细菌、真菌感染； 15 15)t既往有明确的精神障碍史； 16 16)t根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成研究的伴随疾病，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者认为不适合入组的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:CT-707 用法用量:CT-707：淡黄色混悬型颗粒，规格600mg/袋、450mg/袋、和300mg/袋。每天适量温水充分搅匀后空腹口服给药，起始给药剂量为600mgQD（每日一次），每天连续用药，每21天为一个给药周期。 2 中文通用名:CT-707 用法用量:CT-707：淡黄色混悬型颗粒，规格600mg/袋、450mg/袋、和300mg/袋。每天适量温水充分搅匀后空腹口服给药，起始给药剂量为600mgQD（每日一次），每天连续用药，每21天为一个给药周期。 3 中文通用名:CT-707 用法用量:CT-707：淡黄色混悬型颗粒，规格600mg/袋、450mg/袋、和300mg/袋。每天适量温水充分搅匀后空腹口服给药，起始给药剂量为600mgQD（每日一次），每天连续用药，每21天为一个给药周期。 4 中文通用名:CT-707 用法用量:CT-707：淡黄色混悬型颗粒，规格600mg/袋、450mg/袋、和300mg/袋。每天适量温水充分搅匀后空腹口服给药，起始给药剂量为600mgQD（每日一次），每天连续用药，每21天为一个给药周期。 5 中文通用名:CT-707 用法用量:CT-707：淡黄色混悬型颗粒，规格600mg/袋、450mg/袋、和300mg/袋。每天适量温水充分搅匀后空腹口服给药，起始给药剂量为600mgQD（每日一次），每天连续用药，每21天为一个给药周期。 6 中文通用名:CT-707 用法用量:CT-707：淡黄色混悬型颗粒，规格600mg/袋、450mg/袋、和300mg/袋。每天适量温水充分搅匀后空腹口服给药，起始给药剂量为600mgQD（每日一次），每天连续用药，每21天为一个给药周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼胶囊英文名：Crizotinib商品名：XALKORI 用法用量:克唑替尼：胶囊剂，规格200mg/粒和250mg/粒；每天空腹或进食后口服给药，起始给药剂量为250mgBID；每天连续用药，每21天为一个给药周期。 2 中文通用名:克唑替尼胶囊英文名：Crizotinib商品名：XALKORI 用法用量:克唑替尼：胶囊剂，规格200mg/粒和250mg/粒；每天空腹或进食后口服给药，起始给药剂量为250mgBID；每天连续用药，每21天为一个给药周期。 3 中文通用名:克唑替尼胶囊 英文通用名:Crizotinib 商品名称:XALKORI 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:克唑替尼：胶囊剂，规格200mg/粒和250mg/粒；每天空腹或进食后口服给药，起始给药剂量为250mgBID；每天连续用药，每21天为一个给药周期 用药时程:治疗均持续至受试者出现疾病进展、无法耐受的毒性反应、研究者或受试者决定终止治疗、开始新的抗肿瘤治疗或死亡，以先发生者为准。 4 中文通用名:克唑替尼胶囊 英文通用名:Crizotinib 商品名称:XALKORI 剂型:胶囊 规格:250mg/粒 用法用量:克唑替尼：胶囊剂，规格200mg/粒和250mg/粒；每天空腹或进食后口服给药，起始给药剂量为250mgBID；每天连续用药，每21天为一个给药周期 用药时程:治疗均持续至受试者出现疾病进展、无法耐受的毒性反应、研究者或受试者决定终止治疗、开始新的抗肿瘤治疗或死亡，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经过独立影像评价的无进展生存期（PFS） 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评价的无进展生存期（PFS） 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标 2 总生存期（OS） 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标 3 研究者和独立影像评估的客观缓解率（ORR） 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标 5 颅内客观缓解率（CORR） 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标 6 至中枢神经系统（CNS）进展的时间 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标 7 不良事件发生率（NCI-CTCAE 5.0标准），包括不良事件（AE）、治疗后新出现或恶化的不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAE），由研究者进行试验药物相关性判定。 整个研究周期 安全性指标 8 EQRTC C30/LC13 QOL问卷和肺癌症状量表（LCSS） 以C1D1为起点开始计算，前18个周期为每6周（±7天）评估一次，18周期以后为每9周（±7天）评估一次 有效性指标+安全性指标 9 PK参数：Ctrough 第-1天，第1周期第7天、第1周期第21天、第2周期第21天、第4周期第21天给药前1小时内。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	syuankai@yahoo.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	盘锦辽油宝石花医院	陈强	中国	辽宁省	盘锦市
3	暨南大学附属第一医院	王奕鸣	中国	广东省	广州市
4	南阳医学高等专科学校第一附属医院	程鹏	中国	河南省	南阳市
5	淮安市第二医院	万玉峰	中国	江苏省	淮安市
6	中日友好医院	任雁宏	中国	北京市	北京市
7	北京大学肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京同仁医院	张树荣	中国	北京市	北京市
9	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
10	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
11	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
12	吉林大学附属第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
13	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
14	河南省肿瘤医院	王莉莉	中国	河南省	郑州市
15	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市
16	河南大学淮河医院	马静	中国	河南省	开封市
17	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
18	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
19	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海市	上海市
20	上海市东方医院	李强	中国	上海市	上海市
21	广东医科大学附属医院	李姝君	中国	广东省	湛江市
22	广州医科大学附属肿瘤医院	周明	中国	广东省	广州市
23	广东药科大学附属第一医院	丁颖	中国	广东省	广州市
24	佛山市第一人民医院	冯卫能	中国	广东省	佛山市
25	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
26	深圳市人民医院	杨林；吴迪	中国	广东省	深圳市
27	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
28	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
29	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
30	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
31	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
32	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
33	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
34	浙江大学医学院附属第二医院	王苹莉	中国	浙江省	杭州市
35	浙江大学医学院附属第四医院	王凯	中国	浙江省	金华市
36	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
37	宁波市第一医院	曹超	中国	浙江省	宁波市
38	宁波市医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
39	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
40	无锡市人民医院	刘超英	中国	江苏省	无锡市
41	淮安市第一人民医院	赵建强	中国	江苏省	淮安市
42	徐州市肿瘤医院	赵鸿鹰	中国	江苏省	徐州市
43	扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏省	扬州市
44	常州市第二人民医院	张倩	中国	江苏省	常州市
45	徐州市中心医院	武焱旻	中国	江苏省	徐州市
46	连云港市第二人民医院	房新建	中国	江苏省	连云港市
47	皖南医学院弋矶山医院	陆志伟	中国	安徽省	芜湖市
48	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
49	蚌埠医学院第一附属医院	宫蓓蕾	中国	安徽省	蚌埠市
50	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽省	合肥市
51	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
52	济南市中心医院	邵磊	中国	山东省	济南市
53	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
54	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
55	华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘莉	中国	湖北省	武汉市
56	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
57	武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
58	西安交通大学第一附属医院	陈明伟	中国	陕西省	西安市
59	福建省福州肺科医院	石琴	中国	福建省	福州市
60	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
61	厦门大学附属中山医院	吴炜新	中国	福建省	厦门市
62	福建医科大学附属第二医院	陈晓阳	中国	福建省	福州市
63	福建省漳州医院	许慎	中国	福建省	漳州市
64	四川大学华西医院	李亚伦	中国	四川省	成都市
65	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
66	成都市郫都区人民医院	付曦	中国	四川省	成都市
67	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
68	重庆医科大学附属第一医院	杨丽	中国	重庆市	重庆市
69	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
70	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市
71	桂林医学院附属医院	马礼兵	中国	广西壮族自治区	桂林市
72	遵义医科大学附属医院	宋永祥	中国	贵州省	遵义市
73	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
74	昆明医科大学第一附属医院	梁进	中国	云南省	昆明市
75	昆明医科大学第二附属医院	林劼	中国	云南省	昆明市
76	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
77	中南大学湘雅三医院	孟婕	中国	湖南省	长沙市
78	江西省肿瘤医院	靳文剑	中国	江西省	南昌市
79	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西省	南昌市
80	南昌大学第二附属医院	叶小群	中国	江西省	南昌市
81	赣州市肿瘤医院	郭守俊	中国	江西省	南昌市
82	陆军军医大学第二附属医院	徐智	中国	重庆市	重庆市
83	石家庄市人民医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
84	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
85	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
86	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
87	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林省	长春市
88	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
89	安徽济民肿瘤医院	满祎	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	同意	2020-04-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 414 ；
已入组人数	国内: 414 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；