湖州富马酸丙酚替诺福韦片BE期临床试验-富马酸丙酚替诺福韦片人体生物等效性试验

登记号	CTR20200817	试验状态	已完成
申请人联系人	赵航	首次公示信息日期	2020-05-19
申请人名称	杭州和泽坤元药业有限公司

登记号	CTR20200817
相关登记号	暂无
药物名称	富马酸丙酚替诺福韦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202000146-01
适应症	本品适用于治疗成人和青少年(12岁以上，体重至少为35kg)慢性乙型肝炎。
试验专业题目	空腹和餐后单次口服富马酸丙酚替诺福韦片的随机、开放、两序列、四周期、重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	富马酸丙酚替诺福韦片人体生物等效性试验
试验方案编号	YYLZ-TAF-038，版本号：V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-02-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵航	联系人座机	0571-86700886	联系人手机号
联系人Email	zhaohang@hezepharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市钱塘新区1号大街101号4幢202室	联系人邮编	310018

主要目的：研究空腹/餐后状态下单次口服富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂（规格：25mg）与参比制剂（规格：25mg，持证商：Gilead Sciences International Ltd.）在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价空腹/餐后状态口服两种制剂的生物等效性。次要目的：研究中国健康受试者空腹和餐后单次口服富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18周岁以上（含18周岁）的健康男性或女性受试者； 2 体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg； 3 试验前两周内筛选，经生命体征评估、体格检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、传染病筛查、妊娠检查（女性）、12导联心电图等检查结果经研究医生判断为无异常或异常无临床意义者； 4 在筛选前30日内未进行无有效避孕措施的性交，并同意在筛选至试验结束后3个月内无生育计划且自愿采取方案规定的有效避孕措施； 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 6 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 对富马酸丙酚替诺福韦片中任何组分过敏者或过敏体质者（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏）； 2 乳糖不耐受者； 3 静脉采血有困难或晕针、晕血者； 4 在筛选前5年内曾有药物滥用史、试验前3个月使用过毒品或毒品检测阳性者； 5 在筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品或不同意在整个试验期间停止抽烟者； 6 在筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）、服药前2天服用过含酒精的制品，酒精测试阳性或不同意在整个试验期间停止饮酒者； 7 在筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 8 在试验开始服药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药或维生素者； 9 在试验开始服药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如西柚等），或不同意在整个试验期间停止食用这些食物或饮料者； 10 在试验开始服药前 48 h内摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力），或不同意在整个试验期间停止食用这些食物或饮料者； 11 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统（如头痛、头晕）、心血管系统、肾脏（如肾功能不全）、肝脏（如肝功能不全或胆汁瘀滞）、胃肠道（如吞咽困难、胃肠道溃疡、胃肠紊乱）、呼吸系统、代谢、骨骼系统疾病或其他因素可能影响药物的吸收，分布，代谢和排泄者； 12 有关节痛病史者； 13 在筛选前3个月内接受过手术，或计划在试验期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 14 艾滋病病毒抗体阳性，乙型肝炎病毒表面抗原阳性，丙型肝炎病毒抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性者； 15 妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性受试者； 16 在筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验者； 17 在筛选前3个月有献血史或失血超过400 mL者； 18 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 19 研究者认为其他不适宜参加本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片 用法用量:片剂；规格为25mg；空腹或餐后口服，一天一次，每次25mg，用药时程：每周期给药一次，共计4个周期。每周期间清洗期14天；按随机表重复交叉给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片，英文名：TenofoviralafenamideFumaratetablets，商品名：Vemlidy 用法用量:片剂；规格为25mg；空腹或餐后口服，一天一次，每次25mg，用药时程：每周期给药一次，共计4个周期。每周期间清洗期14天；按随机表重复交叉给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TAF/TFV的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后120小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TAF/TFV的Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药后120小时 有效性指标 2 生命体征（体温、脉搏、血压）n体格检查n12导联心电图n血常规、尿常规、血生化、凝血功能等实验室检查指标n不良事件 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	杨水新	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13819233850	Email	phase1@163.com	邮政地址	浙江省-湖州市-浙江省湖州市杨家埠镇岔路口湖州市中心医院开发区分院
	邮编	313003	单位名称	湖州市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖州市中心医院	杨水新	中国	浙江	湖州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省湖州市中心医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-04-13
2	浙江省湖州市中心医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-14

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-22；
试验完成日期	国内：2020-10-21；