上海依非韦伦拉米夫定替诺福韦片BE期临床试验-依非韦伦拉米夫定替诺福韦片人体生物等效性试验

登记号	CTR20200871	试验状态	已完成
申请人联系人	王玉梅	首次公示信息日期	2020-05-29
申请人名称	上海迪赛诺生物医药有限公司

登记号	CTR20200871
相关登记号	暂无
药物名称	依非韦伦拉米夫定替诺福韦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202000148-01
适应症	治疗体重至少35kg以上的成人及儿童1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染
试验专业题目	依非韦伦拉米夫定替诺福韦片在中国健康受试者中随机、开放、单次给药空腹下生物等效性试验
试验通俗题目	依非韦伦拉米夫定替诺福韦片人体生物等效性试验
试验方案编号	ACE-CT-018B；版本号：1.2	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-04-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王玉梅	联系人座机	021-51323300	联系人手机号	13852432969
联系人Email	yumei.wang@acebright.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区张衡路1479号	联系人邮编	201203

研究上海迪赛诺生物医药有限公司研制的依非韦伦拉米夫定替诺福韦片（规格：0.4g/0.3g/0.3g）与Mylan Laboratories Limited生产的SYMFI LOTM（规格 ：400mg/300mg /300mg）在空腹状态下单次给药的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两者是否具有生物等效性。考察受试制剂依非韦伦拉米夫定替诺福韦片与参比制剂SYMFI LOTM在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书，并保证任何程序均将由本人参与研究； 2 18 至65岁（包括18岁和65岁）的男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重不低于50.0公斤，女性体重不低于45.0公斤，且体重指数（BMI）（体重（kg）/身高2（m2））在19.0~26.0范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查【血常规、尿常规、血生化、血清学检查、凝血功能、妊娠检查（女性）、酒精筛查、药物滥用筛查】、12导联心电图检查，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者（包括男性受试者）自筛选起至最后一次用药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，且无捐精、捐卵计划，其中试验期间应自愿采用非药物避孕措施； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对依非韦伦拉米夫定替诺福韦片活性成分或者其辅料有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者 ； 2 有吞咽困难、不能整片吞服药物； 3 有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 4 患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 5 伴有任何凝血功能障碍等疾病（如维勒布兰德氏病或血友病）或有出血性疾病病史； 6 有精神疾病（包括抑郁、躁狂、癫痫等）病史； 7 具有骨折病史、骨质疏松或骨损失风险的患者； 8 临床实验室检查出现有临床意义的异常，或其它临床发现显示有疾病存在（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 9 不能耐受静脉穿刺者或有晕针晕血史者； 10 在筛选前3个月内献血或大量失血，累计超过200 mL（不包括女性生理期失血）； 11 乙肝、丙肝、HIV、梅毒检查结果异常有临床意义者； 12 有吸毒史或药物滥用史者； 13 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者（吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）； 14 在筛选前3个月内，过量饮酒，平均每周超过14个酒精单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或试验期间不能停止饮用任何酒精制品者； 15 在筛选前3个月内平均每日吸烟数量>5支或试验期间不能停止吸烟者； 16 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者； 17 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 18 在筛选前3个月内参加过药物临床试验，并使用了研究药物者； 19 在服用研究药物前28 天内服用了任何改变肝酶活性的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类 ）者； 20 在服用研究药物前14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药者； 21 在服用研究药物前14 天内有影响药物代谢的特殊饮食（如火龙果、芒果、柚子，含黄嘌呤、咖啡因的饮料等）者； 22 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 23 受试者正处于怀孕或哺乳期或妊娠检查结果阳性，或未来6个月内有生育计划者； 24 乳糖不耐受者（如曾发生过喝牛奶腹泻者）； 25 在使用临床试验药物前发生急性疾病者； 26 研究者判断的其他不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依非韦伦拉米夫定替诺福韦片 用法用量:片剂；规格0.4g/0.3g/0.3g；口服；每周期根据随机表口服受试制剂或参比制剂1次，每次0.4g/0.3g/0.3g；用药时程：两周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依非韦伦拉米夫定替诺福韦片(EFAVIRENZ,LAMIVUDINE,ANDTENOFOVIRTABLET) 用法用量:片剂；规格400mg/300mg/300mg；口服；每周期根据随机表口服受试制剂或参比制剂1次，每次0.4g/0.3g/0.3g；用药时程：两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代动力学评价指标：依非韦伦：Cmax、AUC0-72；拉米夫定和替诺福韦：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞。 每周期给药前0小时至给药后72小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、心电图、体格检查、实验室检查中出现的异常 给药后 安全性指标

1	姓名	刘莉	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18916091026	Email	liuli@shphc.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	200003	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	刘莉，博士	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2020-04-23

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-24；
试验完成日期	国内：2020-07-09；