北京SHR4640片I期临床试验-SHR4640在肝损受试者中的药代/药效动力学和安全性研究

登记号	CTR20200920	试验状态	进行中
申请人联系人	冯峰	首次公示信息日期	2020-05-15
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20200920
相关登记号	CTR20160692,CTR20150723,CTR20170205,CTR20170584,CTR20191376,CTR20192429,CTR20192139,CTR20192729,
药物名称	SHR4640片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	痛风
试验专业题目	SHR4640在肝功能损害受试者中的药代/药效动力学和安全性研究（多中心、单剂量、平行、开放）
试验通俗题目	SHR4640在肝损受试者中的药代/药效动力学和安全性研究
试验方案编号	SHR4640-105；版本号：1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-12-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	冯峰	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18511076527
联系人Email	fengfeng@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-开发区昆仑山7号1803室	联系人邮编	222047

主要研究目的 比较SHR4640在肝功能正常的受试者、轻度肝功能损害和中度肝功能损害受试者中的药代动力学。 次要研究目的 评价肝功能损害的受试者口服SHR4640的安全性、耐受性和药效

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 2 年龄在18~65岁（包括两端值，以签署知情同意书时为准）的成年人，男女均可； 3 男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，且体重指数（BMI）：18~30 kg/m2（包括两端值）（BMI=体重（kg）/身高2（m2）） 4 Child-Pugh分级为轻度或中度的肝脏功能损害 5 筛选前4周内未用药，或对肝功能损害和/或其他合并疾病的治疗有至少4周的稳定用药 6 自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验； 7 年龄在18~65岁（包括两端值，以签署知情同意书时为准）的成年人（与肝功能损害组年龄均值进行匹配±15岁），男女均可（与肝功能损害组性别进行匹配±1例受试者/性别）； 8 男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg。体重指数（BMI）：18~30 kg/m2（包括两端值）（与肝功能损害组体重均值进行匹配±25%）； 9 给药前2周内ALT、AST在正常范围上限1.5倍以内，总胆红素在正常范围； 10 筛选前4周内未用药，或对其他合并疾病的治疗有至少4周的稳定用药。
排除标准	1 一般情况： 1)妊娠期或哺乳期妇女，以及在筛选期至完成试验后6个月内未用或拒绝使用经医学认可的非激素性避孕措施的女性或男性（伴侣无生育能力除外）； 2)药物滥用者； 3)嗜烟者（平均每日吸烟5支及以上）； 4)筛选前1个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过14 g（例如，145 ml葡萄酒、497 ml啤酒或43 ml低度白酒），男性超过28 g（例如，290 ml葡萄酒、994 ml啤酒或86 ml低度白酒）； 5)给药前1天吸烟、饮酒或饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 2 实验室检查和12-ECG检查中出现下述情况： 1)给药前2周内血清尿酸高于420 μmol/l； 2)根据给药前2周内的血清肌酐值使用慢性肾病流行病学合作研究组（chronic kidney disease epidemiology collaboration，CKD-EPI）公式计算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜90 ml/min； 3)筛选前1个月内或筛选期人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者； 4)给药前2周内12-ECG检查异常有临床意义者（如需药物治疗的心动过速/过缓、II-III度房室传导阻滞或QTc≥450 ms，或研究者判定有其它临床意义的异常）。 3 存在下列病史或合并疾病： 1)对SHR4640片中的任何成份过敏； 2)有高尿酸血症和/或痛风疾病史，或筛选前接受过影响尿酸合成、代谢和排泄的药物者； 3)筛选前1年内有心血管、神经精神、呼吸、泌尿、内分泌等系统严重疾病者（例如心肌梗塞、重度抑郁症、肺心病等）； 4)患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）； 5)静息时测量收缩压（SBP）≥160 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥100 mmHg，复查确认； 6)既往接受过的治疗可能影响药物吸收（如胃大部切除手术）； 7)筛选前6个月内接受过任何手术者或预估试验期间可能有手术或住院计划者； 8)筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400 ml，或接受输血者； 9)研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素。 4 使用下列任何药物或参加临床试验： 1)筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（以签署知情同意为准）； 2)筛选前2周内使用过可能和SHR4640产生药物相互作用的药物（附件1）； 3)筛选前2周内，阿司匹林每日剂量超过100 mg或服药剂量不稳定； 4)筛选前2周内使用任何利尿剂； 5)筛选前2周内合并使用氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特、阿托伐他汀、降脂酰胺、醋磺己脲剂量不稳定。 5 药物性肝损伤。 6 各种原因导致的急性肝功能损伤。 7 有肝移植史。 8 肝衰竭受试者，或合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适参与研究的并发症的肝硬化受试者。 9 既往有肝功能损害病史，或筛选时体格检查及实验室检查提示存在和可能存在肝功能损害者。 10 筛选前1个月内或筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格10mg；口服；每次10mg，单次给药。 2 中文通用名:SHR4640片 英文通用名:SHR4640Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服；每次10mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中SHR4640的药代动力学参数。 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征、实验室检查（全血细胞分析、尿液分析、血生化、凝血功能）和12导联心电图（12-ECG）。 试验结束 安全性指标 2 血清尿酸（sUA）水平。 试验结束 有效性指标

1	姓名	王美霞	学位	感染科博士	职称	主任医师
	电话	010-83997181	Email	wangmeixiad@163.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区右外西头条8号
	邮编	100069	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	王美霞	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	修改后同意	2020-01-14
2	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	修改后同意	2020-02-10
3	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2020-02-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；