上海盐酸杰克替尼片II期临床试验-盐酸杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎II期临床研究

登记号	CTR20200937	试验状态	进行中
申请人联系人	初永盛	首次公示信息日期	2020-08-06
申请人名称	苏州泽璟生物制药股份有限公司

登记号	CTR20200937
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸杰克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	活动性强直性脊柱炎
试验专业题目	盐酸杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎患者的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	盐酸杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎II期临床研究
试验方案编号	ZGJAK008	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-05-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	初永盛	联系人座机	0512-57018301	联系人手机号	13079220952
联系人Email	chuys@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

主要目的： 评价75mg和100mg 每日2次（Bis in die，Bid）剂量下盐酸杰克替尼片与安慰剂对比，治疗活动性强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）患者的有效性。 次要目的： 评价盐酸杰克替尼片治疗活动性AS患者的安全性；评价盐酸杰克替尼片在活动性AS患者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18-65 岁（含界值），男女不限； 2 根据 1984 年强直性脊柱炎纽约修订标准被诊断为 AS（具备第④条并附加①~③条中的任何 1 条可确诊为 AS）：n①下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；n②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；n③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；n④双侧骶髂关节炎II~IV级，或单侧骶髂关节炎III~IV级； 3 受试者必须有记录 AS 诊断的骶髂关节放射照片（骨盆 AP 位）； 4 受试者在筛选访视和基线时疾病处于活动期，定义如下：Bath AS疾病活动性指数（Bath AS disease activity index，BASDAI）VAS刻度≥40mm，且脊柱痛评分（BASDAI问题2）VAS刻度≥40mm； 5 接受过非甾体类抗炎药（Nonsteroid antiinflammatory drugs，NSAIDs）治疗，但仍存在活动性疾病，或对 NSAIDs 不耐受而停药者；定义如下：受试者须至少累计出现 2 次临床反应不足（每一种 NSAIDs 使用时间≥2 周，使用总时间≥4 周）或至少对 2 种不同的口服 NSAIDs 不耐受。不耐受定义为因相关不良事件（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止 NSAIDs 治疗； 6 对于正在服用 NASIDs（包括非选择性的 COX 抑制剂或选择性的COX-2 抑制剂）作为 AS 治疗者，要求随机前维持稳定剂量至少 2 周；在研究期间，除外紧急情况不允许改变药物剂量； 7 随机前，如果曾使用肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）α抑制剂（不超过1种）者，入组前至少已停用6个半衰期； 8 筛选访视时，受试者可接受以下改善病情抗风湿药（Disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）治疗。这些药物应在整个研究期间继续使用，除外紧急情况下不得改变剂量。甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）：剂量 7.5mg/周—25mg/周，最短治疗持续时间 12 周，研究用药首次给药前须维持稳定剂量至少 4 周。接受 MTX 治疗的受试者应服用适当且稳定剂量的叶酸（按叶酸计，不少于 5mg/周）。受试者之前接受 MTX 治疗时必须未产生严重毒性，且预计在研究期间无需对n可能的甲氨蝶呤 毒 性进行评价；柳 氮 磺胺吡啶（ Azulfidine、Salazopyrin）：最大剂量为 2g/天，最短治疗持续时间 8 周，研究用药首次给药前须维持稳定剂量至少 4 周； 9 接受口服小剂量糖皮质激素治疗（≤10mg/d 泼尼松）的受试者在本次研究首次给药前至少 4 周内应维持稳定的用药方案，整个研究期间除外紧急情况下不得调整剂量； 10 接受其他非禁止的合并用药的受试者在本研究首次给药前的至少 7 天内应维持稳定的用药方案； 11 理解并签署知情同意书。
排除标准	1 已知或疑似脊柱完全强直病史，或临床和影像学证实为脊柱完全强直者； 2 存在任何其他自身免疫性风湿性疾病病史者； 3 任何时候的关节假体感染史，且假体仍在原位者； 4 正在接受任何其他 cDMARDs 或生物类 DMARDs（入选标准中的甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶除外）或其他禁止使用的伴随用药者；如果既往使用过沙利度胺、羟氯喹或来氟米特等 cDMARDs，随机入组前沙利度胺、羟氯喹等停用≤4 周，来氟米特停用≤8 周者； 5 既往 1 年内有过上消化道出血或消化道溃疡病史者； 6 正在使用强效阿片类镇痛药（如：美沙酮、氢吗啡酮、吗啡等）者； 7 使用过任何 JAK 抑制剂（如托法替尼、巴瑞替尼、芦可替尼、菲格替尼、优帕替尼等）治疗者； 8 接受过＞1 种 TNFα 抑制剂或接受过除 TNFα 抑制剂外的其他生物类DMARDs 治疗者； 9 随机前 4 周内，曾进行过任何关节内注射治疗（如：皮质类固醇）者；随机前 2 周内，曾进行过任何肌肉注射皮质类固醇者； 10 曾接受过任何细胞耗竭治疗者，包括但不限于：抗 CD20 抗体、其他试验药物（如：CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3 和抗 CD19 抗体）等； 11 随机前 4 周内曾采用抗风湿的中药治疗 AS 者（如雷公藤、帕夫林等）； 12 合并严重关节外表现，如高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者； 13 目前或近期有严重的、或进展的、或未被控制的疾病，包括：肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、代谢、呼吸、心血管、神经系统疾病等； 14 既往 5 年内患有恶性肿瘤、或患有淋巴增殖性疾病者； 15 目前或筛选前 12 周内有严重感染或持续感染者（如需要用药治疗的微生物感染或机会性感染）；或存在研究者判断参加本研究有可能恶化的感染；或存在研究者判断进入筛选后可能需要进行抗感染治疗者； 16 筛选时胸部 X 线检查提示有活动性肺部感染者； 17 筛选前 12 个月内发生过活动性结核感染者或筛选期γ干扰素释放试验提示潜伏结核感染者； 18 不能口服片剂或疑似对盐酸杰克替尼、同类药物或其辅料过敏者； 19 有药物滥用或酒精依赖者； 20 近 1 月内里患过疱疹病毒感染者； 21 既往有过静脉血栓史者（无论目前有无治疗）； 22 筛选前 12 周内参加过任何药物或器械临床试验并使用了该药物或器械者； 23 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性的患者； 24 筛选时以下细菌或病毒检测阳性者，如 HIV、梅毒、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一阳性者）、HCV（抗 HCV 抗体阳性）或有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者； 25 随机前 4 周内使用过长效抗凝药物（如华法林、达比加群等）或需要持续使用抗凝药物治疗者； 26 有出血倾向（INR＞2，PT 或 APTT＞1.5×ULN）或既往 1 年内发生过脑溢血的患者； 27 随机前 12 周内有心肌梗塞、心力衰竭、不稳定型心绞痛病史者，筛选时 QTc 间期（QTcB）＞480ms 的患者，或现存 II 度或 III 度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常者； 28 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：n经药物治疗后控制不佳的糖尿病（空腹血糖＞8.9mmol/L）；n患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160mmHg或舒张压＜100mmHg）；n周围神经病变（NCI- CTCAE v5.0 标准2级或以上）；n血常规：白细胞＜3.5×109/L，中性粒细胞＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，血红蛋白＜85g/L； n肾功能：血肌酐＞1.0×ULN； n肝功能：ALT或AST＞1.5×ULN，TBIL或DBIL＞1.0×ULN。 29 筛选时患有癫痫或使用治疗精神疾病（如精神分裂症、抑郁、躁狂、妄想症等）药物的患者（遵医嘱服用改善睡眠药物，如安定者除外）； 30 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者，或整个试验期间及试验结束后4周内无法采取有效避孕措施者； 31 不能按照试验方案进行治疗和随访的受试者； 32 任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:75mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mg每次2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mg每次2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片 英文通用名:JaktinibHydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:75mg每次1片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸杰克替尼片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg模拟剂 用法用量:50mg模拟剂每次2片，日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 2 中文通用名:盐酸杰克替尼片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg模拟剂 用法用量:75mg模拟剂，每次一片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 3 中文通用名:盐酸杰克替尼片（50mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:50mg安慰剂，每次2片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。 4 中文通用名:盐酸杰克替尼片（75mg）安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:75mg安慰剂，每次一片，每日两次，口服给药 用药时程:连续服药直至完成治疗或达到受试者终止试验标准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第16周时，达AS疗效评价标准（Assessment of Spondylo Arthritis International Society，ASAS）20%应答（ASAS20）百分率 16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第2、4、8、12、20、24、32周时达ASAS20应答百分率 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 2 治疗第2、4、8、12、16、20、24、32周时，达ASAS40应答百率 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 3 治疗第2、4、8、12、16、20、24、32周时，达ASAS70应答百率 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 4 治疗第2、4、8、12、16、20、24、32周时，ASAS标准中6项改善5项（ASAS 5/6应答）百分率 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 5 Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（Bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）相对基线的历时性改变 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 6 总体Bath强直性脊柱炎功能评分（Bath ankylosing spondylitis functional index，BASFI）相对基线的历时性改变 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 7 Bath强直性脊柱炎度量指数（Bath ankylosing spondylitis metrology index，BASMI）相对基线的历时性改变 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 8 ASDAS-CRP和ASDAS-ESR较基线的历时性变化 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 9 C反应蛋白（C-reactive proteinhs，CRP）相对基线的历时性变化 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 10 血沉（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）相对基线的历时性变化 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 11 强直性脊柱炎生活质量问卷（Ankylosing spondylitis quality of life，ASQoL）变化 第2、4、8、12、16、20、24、32周 有效性指标 12 主要药代动力学参数：包含但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vd/F、t1/2等 参与 PK 研究的受试者，在 PK 采血时间前如需住院，住院时间段为给药前 1 天（即-1 天）至给药第 2天出院，第 7 天服药前返回医院采集 PK 血。 有效性指标 13 总体状况安全性评估：生命体征、体格检查 第2、4、8、12、16、20、24、32周 安全性指标 14 实验室检查 第2、4、8、12、16、20、24、32周 安全性指标

1	姓名	鲍春德	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	021-63284622	Email	baochunde_1678@126.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区山东中路145号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
2	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
3	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
4	广东省人民医院	张晓	中国	广东省	广州市
5	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
6	安徽医科大学第一附属医院	徐胜前	中国	安徽省	合肥市
7	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
8	浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江省	杭州市
9	江苏省人民医院	吕成银	中国	江苏省	南京市
10	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
11	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
12	中南大学湘雅二医院	陈进伟	中国	湖南省	长沙市
13	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
14	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	薛鸾	中国	上海市	上海市
15	菏泽市立医院	闵伟琪	中国	山东省	菏泽市
16	天津市天津医院	苗军	中国	天津市	天津市
17	天津市第四中心医院	王永清	中国	天津市	天津市
18	北京大学首钢医院	王宽婷	中国	北京市	北京市
19	中国医科大学附属盛京医院	王晓非	中国	辽宁省	沈阳市
20	广州医科大学附属第一医院	叶珊慧	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-07-24
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2021-06-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 105 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；