长春DurvalumabIII期临床试验-Durvalumab联合含铂化疗用于一线广泛期小细胞肺癌研究

登记号	CTR20200951	试验状态	进行中
申请人联系人	杨斯淼	首次公示信息日期	2020-08-20
申请人名称	阿斯利康投资(中国)有限公司

登记号	CTR20200951
相关登记号	暂无
药物名称	Durvalumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	广泛期小细胞肺癌
试验专业题目	一项durvalumab联合含铂化疗用于一线治疗中国广泛期小细胞肺癌患者的开放标签、多中心临床研究（Oriental）
试验通俗题目	Durvalumab联合含铂化疗用于一线广泛期小细胞肺癌研究
试验方案编号	D419BR00018	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-03-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨斯淼	联系人座机	021-60302817	联系人手机号
联系人Email	simiao.yang@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

主要目的：评估durvalumab联合EP在体能状态为0-2的患者中的安全性和耐受性 次要目的：评估durvalumab联合EP在体能状态为0-2的患者中的疗效；进一步评估durvalumab%2BEP的安全性和耐受性特征

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18岁的男性或女性受试者。 2 在进行任何方案相关的程序（包括筛选评估）之前，需获得患者/法定代理人的书面知情同意书 3 组织学上或细胞学上证实患有广泛期SCLC（根据美国癌症分期联合委员会[第8版]判断为IV期[任意T期，任意N期，M1 a/b期]，或多发肺结节引起的T3-4期疾病，且所患疾病扩散程度太高或肿瘤/结节体积太大而无法进行可耐受的放射治疗计划）-脑转移；必须是无症状的或经过治疗的且在停用类固醇和抗惊厥药物后疾病稳定至少1个月（研究治疗之前）。在筛选期怀疑存在脑部转移的患者应在进入研究前进行脑部CT/MRI检查。 4 患者必须适合接受以铂为基础的化疗方案作为ED-SCLC的一线治疗。化疗必须包含顺铂或卡铂且与依托泊苷联合用药 5 在研究第1天，预期生存时间≥12周。 6 入组时世界卫生组织（WHO）/东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2。注：PS为2的患者数最多不超过总研究人群的20%；一旦达到该限值，则其他入组的患者的PS必须为0-1。 7 体重＞30 kg。 8 根据RECIST 1.1指南要求，至少1个病灶(既往未接受过放疗)，基线时经计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外，其短轴必须≥15 mm)；且病灶适合反复准确测量。 9 在开始治疗前28天内，需获得基线胸部和腹部（包括肝脏和肾上腺）CT/MRI结果。 10 既往未暴露于免疫介导治疗，包括但不限于其他抗-CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1以及抗-程序性细胞死亡配体2（抗PD-L2）抗体，不包括治疗性抗癌疫苗。 11 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下（允许重复测量一次）：血红蛋白≥9.0 g/dL。中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L（筛选检测前7天内不允许使用粒细胞集落刺激因子）。血小板计数≥100×10^9/L。血清胆红素≤1.5×正常上限值（ULN）。无肝脏转移的患者中，ALT和AST≤2.5×ULN。肝脏转移的患者中，ALT和AST≤5×ULN。计划接受顺铂治疗的患者的肌酐清除率测量值或计算值>60 mL/min，计划接受卡铂治疗的患者的肌酐清除率测量值或计算值>40 mL/min。 12 有证据证明已绝经，或者尿液或血清妊娠检查结果为阴性的绝经期前女性患者。如果闭经达12个月且无替代医学原因，则认为该女性已绝经。下列为针对特定年龄患者的要求：n对于1年，出现化疗诱导的闭经且末次月经距现在>1年，或已接受绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除），则认为患者已绝经。
排除标准	1 既往接受过本研究中的试验药品（IP）分配。 2 对依托泊苷-以铂（卡铂或顺铂）为基础的化疗有医学禁忌症 3 同时入组了另一项临床研究（观察性[非干预性]临床研究或已处于干预性研究的随访期除外）。 4 既往接受过全身化疗治疗ES-SCLC。-先前接受过放化疗治疗局限期SCLC的患者，必须接受过根治性治疗，并且被诊断为ES-SCLC后距末次化疗、放疗或放化疗疗程以来有至少6个月的无治疗间隔期。 5 存在治疗医生认为会干扰研究药品评估或患者安全性判断的任何疾病 6 计划巩固胸部放射疗法。允许在胸部以外区域进行姑息放疗（即，骨转移），但必须在首剂研究药物给药前完成 7 IP首次给药前28天内接受过重大外科手术（由研究者定义）。注：可接受以姑息治疗为目的对孤立病灶进行的局部手术。 8 有同种异体器官移植史。 9 患有自身免疫性副肿瘤综合征（PNS）且需要全身性治疗（全身性类固醇或免疫抑制剂）或临床症状提示PNS恶化。 10 活动性或既往记录的自身免疫类疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩氏病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、肉状瘤病综合征或韦格纳氏综合征[肉芽肿伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。对于这一标准，以下情况例外：白癜风或脱发患者；甲状腺功能减退（例如患桥本综合征之后）且接受激素替代疗法治疗后病情稳定的受试者。无需全身性治疗的任何慢性皮肤疾病。在过去5年内无活动性疾病的患者可能被纳入，但必须先与研究医生进行讨论。仅通过饮食就可以得到控制的乳糜泻患者 11 未得到控制的并发疾病，包括但不限于：持续的或活动性感染、症状性充血性心脏衰竭、未受控制的高血压、不稳定型心绞痛、未受控制的心脏心律不齐、活动性间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或可能限制研究要求的依从性、导致不良事件风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会环境。 12 有活动性原发性免疫缺陷病史。 13 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学结果以及依据当地操作得出的结核病检查结果）、乙型肝炎（已知HBV表面抗原（HBsAg）检查结果呈阳性）、丙型肝炎或携带人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体阳性）。既往有HBV感染或HBV感染已经缓解（定义为存在乙型肝炎核心抗体[抗-HBc]且不存在HBsAg）的患者符合资格。丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性的患者只有在HCV RNA聚合酶链反应呈阴性的情况下才符合资格 14 正在或首剂durvalumab给药之前14天内曾使用过免疫抑制药 15 在IP首次给药之前30天内接种过减毒活疫苗。注意：如果入组，在IP给药期间以及最后一剂IP给药之后30天内，患者不得接种活疫苗 16 在筛选期至durvalumab末次给药后90天期间，怀孕或哺乳期的女性患者或不愿意采取有效节育措施的育龄期男性或女性患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:durvalumab 商品名称:IMFINZI 剂型:注射液 规格:50mg/ml,10ml 用法用量:本品推荐剂量为静脉输注10mg/kg，每2周一次，每次输注需超过60分钟，直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。 用药时程:本品最长使用不超过12个月。 2 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:durvalumab 商品名称:IMFINZI 剂型:注射液 规格:50mg/ml,10ml 用法用量:本品推荐剂量为静脉输注10mg/kg，每2周一次，每次输注需超过60分钟，直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。 用药时程:本品最长使用不超过12个月。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ≥3级AE的发生率 数据锁定后 安全性指标 2 imAE的发生率 数据锁定后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于研究者评估的PFS、 数据锁定后 有效性指标 2 基于研究者评估的APF12 数据锁定后 有效性指标 3 基于研究者评估的ORR 数据锁定后 有效性指标 4 基于研究者评估的DoR 数据锁定后 有效性指标 5 基于研究者评估的OS 数据锁定后 有效性指标 6 基于研究者评估的OS12 数据锁定后 有效性指标 7 AE的发生率 数据锁定后 安全性指标 8 SAE的发生率 数据锁定后 安全性指标 9 AESI的发生率 数据锁定后 安全性指标 10 导致治疗中止的AE的发生率 数据锁定后 安全性指标

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0431-85872585	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-长春市湖光路1018号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
5	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
6	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
7	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
8	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	青岛市
9	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
10	宁波市第一医院	曹超	中国	浙江省	宁波市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
12	安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院）（呼吸科）	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
13	安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院）（肿瘤科）	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
14	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
15	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
16	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓莉	中国	上海市	上海市
17	复旦大学附属华山医院	李圣青	中国	上海市	上海市
18	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
19	南方医科大学珠江医院	张健	中国	广东省	广州市
20	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
21	中山大学孙逸仙纪念医院	王铭辉	中国	广东省	广州市
22	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈恩国	中国	浙江省	杭州市
23	温州市中心医院	郑纪阳	中国	浙江省	温州市
24	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
25	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
26	东阳市人民医院	董小芳	中国	浙江省	金华市
27	江阴市人民医院	茅卫东	中国	江苏省	无锡市
28	无锡市人民医院	刘超英	中国	江苏省	无锡市
29	金华市中心医院	朱丹	中国	浙江省	金华市
30	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
31	淮安市第一人民医院	孟自力	中国	江苏省	淮安市
32	苏州市立医院	国风	中国	江苏省	苏州市
33	扬州大学附属医院	汪竹	中国	江苏省	扬州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-27

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 166 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；