北京PB-119注射液III期临床试验-评价PB-119联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性的研究（Perspective 2）

登记号	CTR20200958	试验状态	进行中
申请人联系人	杨扬	首次公示信息日期	2020-07-15
申请人名称	派格生物医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20200958
相关登记号	CTR20180514
药物名称	PB-119注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价PB-119对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳2型糖尿病患者有效性和安全性多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究
试验通俗题目	评价PB-119联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性的研究（Perspective 2）
试验方案编号	PB119302；1.1 版	方案最新版本号	第 1.2 版
版本日期:	2020-06-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨扬	联系人座机	0512-62956129	联系人手机号	13366249517
联系人Email	yang.yang@pegbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街 218 号生物医药产业园B7楼601单元	联系人邮编	215123

主要目的：通过HbA1c自基线到治疗24周后的变化，评价在联合盐酸二甲双胍的条件下， PB-119与安慰剂相比对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性。 次要目的：在联合盐酸二甲双胍条件下，评价PB-119的安全性和治疗52周后的有效性；完善PB-119的群体药代动力学模型，系统性定量研究人口学特征等指标对PB-119 药代动力学特征的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性受试者； 2 确诊的T2DM患者，符合WHO1999年颁布的2型糖尿病诊断标准； 3 筛选前在饮食和运动干预的基础上接受稳定剂量的盐酸二甲双胍单药治疗≥8 周且盐酸二甲双胍剂量≥1500mg/天或为最大耐受剂量（ 4 筛选时HbA1c ≥ 7.5%且≤ 11.0%（本地实验室）； 5 随机前HbA1c ≥ 7.0%且≤ 10.5%（中心实验室）； 6 筛选时FPG 7 随机前FPG 8 筛选时及随机前体重指数（BMI） ≥ 18.5 kg/m2且≤ 40.0 kg/m2； 9 能够理解并且愿意签署书面知情同意书（ICF）并遵守研究方案。
排除标准	1 被诊断为1型糖尿病、因胰腺损伤引起的糖尿病或由其他疾病引起的特殊类型糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征）者； 2 筛选前8周内或随机前使用过除二甲双胍以外可能影响血糖代谢的药物,如其他降糖药物、全身性糖皮质激素（吸入用或局部外用除外）、生长激素等者； 3 筛选前1年内或随机前连续使用胰岛素的时间超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内）； 4 筛选前或随机前曾使用过任何二肽基肽酶4（ DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或/和胰高血糖素样肽-1(GLP-1）受体激动剂进行治疗者； 5 筛选前6个月内或随机前出现糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态； 6 筛选前 6 个月内有严重的糖尿病慢性并发症（如增殖性糖尿病视网膜病变、严重的糖尿病神经病变、糖尿病足等），研究者评估不适宜参加本临床研究； 7 在筛选前6个月内曾经发生2次或2次以上严重低血糖或筛选时至随机前发生严重低血糖； 8 筛选前6个月内或随机前发生以下任何心脏疾病： 1) 失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会心功能分级NYHA为III级或IV级）； 2) 急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入； 3) 需要治疗的或严重的心律失常（如 II 度或 III 度房室传导阻滞、长 QT 综合征或 QTcF>450 ms），并经研究者评估不适宜参加本临床研究； 9 筛选时或随机前高血压未得到有效控制者（休息≥5 分钟后，坐位收缩压 ≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）； 10 筛选前 6 个月内或随机前发生出血性脑卒中或缺血性脑卒中疾病，并经研究者评估不适宜参加本临床研究； 11 筛选时或随机前患有严重肾脏疾病或估算肾小球滤过率eGFR 12 筛选时或随机前血清淀粉酶或脂肪酶> 3 倍正常值上限（ULN）或既往曾确诊急/慢性胰腺炎； 13 筛选时或随机前患有需要治疗的胆囊疾病并伴有与之相关的临床症状，经研究者评估不适合参加本临床研究； 14 筛选前 6 个月内或随机前发生过严重胃肠疾病（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、炎症性肠病等）或接受过胃肠道手术或因慢性胃肠疾病长期使用直接影响胃肠蠕动的药物的受试者，经研究者评估不适宜参加本临床研究； 15 筛选前 1 个月内或随机前发生过可能会影响血糖控制的严重外伤或严重感染者； 16 筛选前 5 年内或随机前有任何类型治疗或未经治疗的恶性肿瘤（无论治愈与否）者； 17 既往有甲状腺髓样癌（MTC）或 2 型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）的病史或家族史者； 18 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常； 19 筛选时或随机前实验室检查有以下任何异常者：1) 人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；2) 抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于实验室检测下限值；3) 乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于实验室检测下n限值； 20 20. 筛选时或随机前实验室检查有以下任何异常者：1) 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>2×ULN；2) 总胆红素>1.5×ULN；3) 降钙素≥ 50 pg/ml（中心实验室）；4) 血红蛋白 21 筛选时或随机前患有任何可能引起溶血或红细胞不稳定而影响 HbA1c 检测的疾病，如溶血性贫血等； 22 筛选前90天内或随机前有>400ml的献血史、输血史或失血史； 23 在筛选前3个月内或随机前受试者参加过任何药物或医疗器械临床研究 （筛选失败者除外）； 24 既往有精神病史或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作； 25 既往有药物滥用史或酗酒史； 26 筛选前3个月内或随机前使用过控制体重的药物或进行了可导致体重波动的手术，或3个月内体重变化幅度超过5%者； 27 已知对研究药物或格列美脲过敏或不耐受； 28 妊娠或哺乳期的女性； 29 男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕或自签署知情同意书开始至末次用药后90天内不愿意使用可靠的避孕措施者； 30 单盲导入期二甲双胍依从性120%，或安慰剂的依从性＜75%者； 31 研究者认为不适宜参加本临床研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PB-119注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.3ml:0.15mg；用法用量：150μg腹部皮下注射，一周一次；用药时程：双盲治疗期24周、开放延伸治疗期28周，共计52周。 2 中文通用名:盐酸二甲双胍片英文名：MetforminHydrochlorideTablets商品名：格华止 用法用量:剂型：片剂；规格：0.5g；用法用量：口服，维持筛选前的稳定剂量不变，随餐服用；用药时程：从筛选期至安全性随访期结束共计约62周。 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片英文名：MetforminHydrochlorideTablets商品名：格华止 用法用量:剂型：片剂；规格：0.5g；用法用量：口服，维持筛选前的稳定剂量不变，随餐服用；用药时程：从筛选期至安全性随访期结束共计约62周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PB-119安慰剂 用法用量:剂型：注射剂；成分：间甲酚、甘露醇、柠檬酸；规格：0.3ml；用法用量：腹部皮下注射，一周一次；用药时程：单盲导入期4周、双盲治疗期24周，共计28周。 2 中文通用名:盐酸二甲双胍片英文名：MetforminHydrochlorideTablets商品名：格华止 用法用量:剂型：片剂；规格：0.5g；用法用量：口服，维持筛选前的稳定剂量不变，随餐服用；用药时程：从筛选期至安全性随访期结束共计约62周。 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片英文名：MetforminHydrochlorideTablets商品名：格华止 用法用量:剂型：片剂；规格：0.5g；用法用量：口服，维持筛选前的稳定剂量不变，随餐服用；用药时程：从筛选期至安全性随访期结束共计约62周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期结束时（治疗 24 周后）糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化值。 治疗 24 周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）HbA1c≤6.5%以及 治疗 24 、52周后 有效性指标 2 1）HbA1c相对于基线的变化；2）受试者体重、BMI、血压相对于基线的变化；3）受试者腰围、臀围、腰臀比相对于基线的变化；4）血脂（TG，TC，HDL-C，LDL-C）相对于基线的变化。 治疗期 有效性指标 3 1）静脉空腹血糖相对于基线的变化；2）餐后两小时血糖相对于基线的变化；3）胰岛素、 C肽（空腹及餐后2小时）相对于基线的变化；4）空腹胰高血糖素相对于基线的变化。 治疗期 有效性指标 4 1）体格检查、生命体征；2）12导联心电图；3）实验室检查（血常规、血生化、尿常规）；4）不良事件；5）低血糖事件；6）血妊娠检查。 筛选期至退出研究后4周 安全性指标 5 注射部位局部反应 单盲导入期至挽救治疗前/终止治疗/退出研究访视 安全性指标 6 降钙素相对于基线的变化 治疗期 安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	河北医科大学第一医院	周慧敏	中国	河北省	石家庄市
3	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
4	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市
5	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
6	第四军医大学唐都医院	高彬	中国	陕西省	西安市
7	新疆维吾尔自治区人民医院	王新玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
8	河北大学附属医院	侯明辉	中国	河北省	保定市
9	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北省	沧州市
10	枣庄市立医院	费大东	中国	山东省	枣庄市
11	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
12	合肥市第二人民医院	叶军	中国	安徽省	合肥市
13	甘肃省人民医院	权金星	中国	甘肃省	兰州市
14	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
15	株洲市中心医院	林小红	中国	湖南省	株洲市
16	上饶市人民医院	黄冠军	中国	江西省	上饶市
17	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
18	山西白求恩医院（山西医学科学院）	刘师伟	中国	山西省	太原市
19	东南大学附属中大医院	王少华	中国	江苏省	南京市
20	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
21	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
22	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
23	中国医学科学院北京协和医院	李文慧	中国	北京市	北京市
24	宣城市人民医院	王思宏	中国	安徽省	宣城市
25	宁夏回族自治区人民医院	李红梅	中国	宁夏回族自治区	银川市
26	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
27	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
28	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
29	晋中市第一人民医院	冯燕凌	中国	山西省	晋中市
30	长沙市中心医院	邵挥戈	中国	湖南省	长沙市
31	新乡市中心医院	耿秀琴	中国	河南省	新乡市
32	锦州医科大学附属第一医院	张晓妍	中国	辽宁省	锦州市
33	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
34	苏州市立医院	陈蕾	中国	江苏省	苏州市
35	长治医学院附属和平医院	申虎威	中国	山西省	长治市
36	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
37	北大医疗鲁中医院	史晓艳	中国	山东省	淄博市
38	青岛大学附属医院	吕文山	中国	山东省	青岛市
39	岳阳市一人民医院	孙清元	中国	湖南省	岳阳市
40	浙江省人民医院	武晓泓	中国	浙江省	杭州市
41	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
42	重庆市涪陵中心医院	吴光秀	中国	重庆市	重庆市
43	河南科技大学第一附属医院	刘婕	中国	河南省	洛阳市
44	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
45	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
46	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
47	新乡医学院第一附属医院	王涛	中国	河南省	新乡市
48	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
49	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西省	太原市
50	海南省第三人民医院	黎宗保	中国	海南省	三亚市
51	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
52	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
53	宁夏医科大学总医院	雷红	中国	宁夏回族自治区	银川市
54	首都医科大学附属北京友谊医院	袁明霞	中国	北京市	北京市
55	延安大学附属医院	李社莉	中国	陕西省	延安市
56	云南省第三人民医院	李若楠	中国	云南省	昆明市
57	陕西省人民医院	王养维	中国	陕西省	西安市
58	沈阳市第五人民医院	宋晓燕	中国	辽宁省	沈阳市
59	昆明医科大学第一附属医院	徐玉善	中国	云南省	昆明市
60	永州市中心医院	刘玮	中国	湖南省	永州市
61	南方医科大学珠江医院	孙嘉	中国	广东省	广州市
62	岳阳市二人民医院	孙文利	中国	湖南省	岳阳市
63	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
64	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
65	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
66	南通大学附属医院	顾云娟	中国	江苏省	南通市
67	长沙市第三医院	黄德斌	中国	湖南省	长沙市
68	洛阳市中心医院	刘辉	中国	河南省	洛阳市
69	北京清华长庚医院	肖建中	中国	北京市	北京市
70	辽宁省人民医院	梁丽	中国	辽宁省	沈阳市
71	温州市人民医院	郑海飞	中国	浙江省	温州市
72	玉林市第一人民医院	刘明	中国	广西壮族自治区	玉林市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	同意	2020-06-23
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-07-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 600 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；