北京依诺肝素钠注射液BE期临床试验-评价依诺肝素钠注射液在健康受试者中的生物等效性

登记号	CTR20200986	试验状态	已完成
申请人联系人	陈道宏	首次公示信息日期	2020-06-15
申请人名称	河北常山生化药业股份有限公司

登记号	CTR20200986
相关登记号	暂无
药物名称	依诺肝素钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞；治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林合用；用于血液透析体外循环中，防止血栓形成治疗急性ST段抬高型心肌梗死，与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用
试验专业题目	单中心随机开放双周期双交叉评价中国健康受试者单次空腹皮下注射依诺肝素钠注射液人体生物等效性试验
试验通俗题目	评价依诺肝素钠注射液在健康受试者中的生物等效性
试验方案编号	HJG-YNGSN-CSSHYY；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-05-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈道宏	联系人座机	0311-89190128	联系人手机号
联系人Email	Daohong.Chen@hbcsbio.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-中国（河北）自由贸易试验区正定片区正定县高新技术产业开发区南区梦龙街71号	联系人邮编	050000

主要目的： Sanofi-Aventis France生产依诺肝素钠注射液（商品名：克赛®，规格：0.6ml：6000AXaIU）参比制剂，河北常山生化药业股份有限公司生产的依诺肝素钠注射液（规格：0.6ml：6000AXaIU）为受试制剂，通过单中心、随机、开放、双周期、双交叉临床试验评价两种制剂单次空腹皮下注射给药的生物等效性。 次要目的： 评价受试制剂和参比制剂在中国健康受试者的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康男性和女性受试者，且具有适当的性别比例 2 签署知情同意书时年龄≥18周岁 3 体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间(含边界值)，男性受试者体重≥57kg，女性受试者体重≥45kg 4 能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书 5 能够依从研究方案完成试验； 不符合上述条件之一者，不得作为受试者入选
排除标准	1 筛选期生命体征、体格检查、12-导联心电图检查、胸部CT检查、实验室检查[包括血常规+C反应蛋白、尿常规、血生化、凝血功能、新型冠状病毒核酸、新型冠状病毒IgG和IgM]经研究者判断异常有临床意义者 2 既往有新冠疫情流行病学史、重大疾病史或现在患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神、神经等重大疾病者 3 既往有出血病史或有出血风险者(如：胃、十二指肠溃疡，血栓相关疾病，血小板减少症和血小板缺陷，严重凝血系统疾病，视网膜血管病，有凝血功能障碍者或有家族性凝血功能障碍者等) 4 临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，已知或疑似对低分子肝素或低分子肝素注射液中任何赋形剂过敏者 5 有使用低分子肝素发生血小板减少的病史者 6 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒(HCV)抗体、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)检查，其中任何一项阳性者 7 近3年内有药物滥用史者，或药物滥用尿液检查(包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸)阳性者 8 筛选前3个月内过量吸烟(平均>5支/天)者，或吸烟检测阳性者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 9 酗酒者(即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)或筛选前6个月内经常饮酒(即每周饮酒超过14个标准单位)者，或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气检查阳性者 10 筛选前3个月内接受过手术或计划在试验期间接受手术者 11 筛选前3个月内作为受试者参加任何临床试验者 12 筛选前3个月内献血或失血/血浆大于400mL者(女性生理性失血除外) 13 筛选前3个月内接种疫苗者 14 筛选前14天内，使用任何处方药、非处方药，以及任何功能性维生素或中草药产品者 15 给药前1个月内使用过任何与依诺肝素有相互作用的药物如钾盐、保钾利尿药、转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ抑制剂、非类固醇类抗炎药、肝素（低分子肝素或普通肝素），环孢素及他克莫司、甲氧苄啶等 16 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者，或有晕针晕血史者 17 既往长期饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料(每天8杯以上，1杯=250mL)者 18 不能保证从给药前48小时到最后一次采血前禁止剧烈运动、禁烟并禁食特殊饮食(包括葡萄柚、巧克力、茶、可乐，或者任何含咖啡因的食品或饮料、含酒精的饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食品或饮料)者 19 妊娠或哺乳期妇女，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者，或女性受试者血妊娠试验阳性者；受试者(或其伴侣)在整个试验期间及研究结束后6个月内有生育计划或捐精/捐卵者，试验期间及研究结束后6个月内不愿采取一种或一种以上避孕措施者 20 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全；符合上述条件之一者，作为不合格受试者排除

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依诺肝素钠注射液 用法用量:于试验当日上午空腹接受随机单剂量皮下注射给药，平躺后进行注射，给药量为0.6ml：6000AxaIU（受制制剂或参比制剂）并按要求完成第一周期的血样采集。7天清洗期后进行交叉给药，给药剂量和给药方式同第一周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依诺肝素钠注射液英文名：EnoxaparinSodiumInjection商品名：克赛 用法用量:于试验当日上午空腹接受随机单剂量皮下注射给药，平躺后进行注射，给药量为0.6ml：6000AxaIU（受制制剂或参比制剂）并按要求完成第一周期的血样采集。7天清洗期后进行交叉给药，给药剂量和给药方式同第一周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用PD参数集，由非房室模型计算各受试者的药效动力学参数，包括：Anti-Xa的Anti-Xamax，AUEC0-t，AUEC0-∞，Tmax，T1/2，λz等，和Anti-IIa的Anti-IIamax，AUEC0-t，AUEC0-∞，Tmax，T1/2，λz等，还将计算Anti-Xa与Anti-IIa的AUEC0-t/AUEC0-∞(%) 给药后0-24小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/严重不良事件、生命体征(体温、血压、脉搏)、体格检查、实验室检查[血常规、尿常规、血生化、凝血功能、妊娠(仅女性)]、12导联心电图等 本次试验期间 安全性指标

1	姓名	刘丽宏	学位	药理学博士	职称	主任药师、教授、博士生导师
	电话	010-85231788	Email	hongllh@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区工体南路 8 号北京朝阳医院 D 楼 653 室
	邮编	100020	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	刘丽宏	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2020-02-03
2	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2020-05-29

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-01；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-09；
试验完成日期	国内：2020-07-19；