北京M7824II期临床试验-吉西他滨加顺铂+M7824作为胆管癌一线治疗的研究

登记号	CTR20201010	试验状态	主动终止
申请人联系人	李冰	首次公示信息日期	2020-09-09
申请人名称	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司

登记号	CTR20201010
相关登记号	暂无
药物名称	M7824
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胆管癌
试验专业题目	吉西他滨加顺铂联合或不联合Bintrafusp alfa（M7824）方案作为胆管癌一线治疗的II/III期多中心、随机、安慰剂对照研究
试验通俗题目	吉西他滨加顺铂+M7824作为胆管癌一线治疗的研究
试验方案编号	MS200647_0055	方案最新版本号	4.0版
版本日期:	2021-04-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李冰	联系人座机	010-59077428	联系人手机号
联系人Email	bing.d.li@merckgroup.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼21层	联系人邮编	100016

在未曾经过化疗/免疫治疗的晚期或转移性BTC患者中，评估bintrafusp alfa与吉西他滨及顺铂联用方案对比安慰剂和吉西他滨加顺铂的联用方案对患者总生存期和无进展生存期的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书时至少年满18岁（日本和中国台湾地区，≥ 20岁或法律认为已成年的年龄）。在日本，如果受试者年龄 2 受试者为组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性BTC，包括肝内CCA、肝外CCA、胆囊癌和壶腹部癌。将收集壶腹癌的组织学起源（肠道、胰胆管或其他）。应排除吉西他滨或顺铂治疗不被视为标准治疗的组织学亚型（例如，肉瘤样肿瘤或HCC混合型）。 3 局部晚期或转移性BTC以前未曾接受化疗、免疫治疗和放射介入治疗（经动脉内化疗栓塞、经动脉内栓塞、经动脉内输注）。在新辅助或辅助治疗结束至少6个月后疾病复发的受试者可以参加研究。 4 研究性干预首次给药前，提供肿瘤组织（原发性或转移性）（新鲜或保存的活检标本）。必须提供肿瘤组织，安全性导入部分除外。不接受刷片细胞学和细胞块。肿瘤组织（新鲜或保存）必须适合用于生物标志物评估（见实验室手册）。 5 至少具有一个根据RECIST 1.1判断为可测量的病灶。安全性导入阶段的受试者不要求基线时有可测量病变。 6 进入研究时和给药前第1周第1天，ECOG PS为0或1。 7 研究者判断预期寿命≥12周。 8 进入研究时和给药前第1周第1天具有充分的造血功能，定义为根据白细胞计数≥ 2.0 x 10^9 /L 和中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 x 10^9 /L, 淋巴细胞计数≥ 0.5 x 10^9 /L, 血小板计数 ≥ 100 x 10^9 /L, 血红蛋白（Hgb）≥9 g/dL。 n● 既往曾输血的受试者如果进入研究时的Hgb稳定 ≥9 g/dL，则可以参加研究。 9 具有足够的肝功能，即总胆红素水平≤ 1.5 ×正常值上限（ULN），谷草转氨酶水平 ≤ 3.0 × ULN，谷丙转氨酶水平 ≤3.0 × ULN 。对于肝脏受累的受试者，可以接受谷草转氨酶≤ 5.0 x ULN和谷丙转氨酶 ≤ 5.0 x ULN。 10 具有足够的肾功能，定义为，根据Cockcroft-Gault公式或采用24小时尿液收集样本的CrCl检测估算得出肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/ min。n● CrCl （mL/min） = （140-年龄） x 体重 （kg） / （72 x 血清肌酐 [Crjaffe]）n● 如果是女性则x 0.85。n● 如果通过酶法检测肌酐，需加0.2，采用以下公式：Crjaffe = 0.2 + Crenzyme. 11 白蛋白≥ 2.8 g/dL。 12 足够的凝血功能，即，凝血酶原时间或国际标准化比率≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗。 13 根据相应的使用指南，乙肝病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）阳性受试者在进入研究时必须接受治疗并服用稳定剂量的抗病毒药物（例如，恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定；不允许使用阿德福韦或干扰素），并对其进行有计划的监测和管理，包括基线HBV DNA含量。根据已获准的抗病毒药物的合适使用指南，接受活性丙肝病毒（HCV）治疗的受试者在进入研究时必须使用稳定的药物剂量，并对其进行有计划的监测和管理。 14 男性或女性：n● 男性受试者nt干预期间以及研究干预末次给药后至少4个月内（35天，相当于清除任何研究干预所需的时间即5个终末半衰期，加上90天即精子生长周期），同意以下各项：nt ● 避免捐献精子，且，nt ● 避免任何导致射精的活动，或nt ● 使用男用避孕套：nt ● 当与目前未妊娠的育龄妇女发生性关系时，应建议她采用一种高效的避孕方法，即年失败率 15 能够按附录2研究管理所述提供签署的知情同意书，其中包括遵循知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准	1 既往和/或间发性癌症。已治愈且超过3年没有复发的癌症或已经治愈性治疗的早期癌症除外，包括但不限于原位宫颈癌，浅表性、非侵袭性膀胱癌，基底细胞癌，原位鳞状细胞癌，或局限于粘膜层且已内镜下切除的胃肠道肿瘤。 2 与恶性肿瘤无关的快速临床恶化，研究者认为在研究入组和第1周第1天给药前可能导致受试者无法耐受治疗或研究操作。 3 排除症状性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。有已治疗的CNS转移（手术治疗或放疗）病史的受试者不符合标准，除非据判断在治疗后已完全恢复。 4 接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如，角膜移植，头发移植）除外。 5 重大急性或慢性感染，其中包括：n● 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得性免疫缺陷综合征检测阳性史（在筛选时无需检测）。在筛选期，如果研究者强烈怀疑无已知病史的受试者存在 HIV 感染，但受试者拒绝检测，应与医学监查员讨论以评估该受试者是否符合条件。（注：HIV 检测并非入选研究的强制性标准；但如果在筛选期间或参与研究过程中的任何时间点进行，则研究中心必须根据本地标准指南，获得受试者对 HIV 检测的知情同意。）n● 活动性结核（有临床症状，活动性结核的体格检查发现或放射影像学发现）。n● 未控制的胆道感染。胆道梗阻应通过支架置入术或经皮穿肝胆管引流术（PTBD）解除。有胆管梗阻的受试者应进行充分的胆管引流，入组时和第1周期第1天，在未接受抗生素治疗的情况下没有持续感染的证据。n● 筛选期间需要全身治疗的活动性细菌感染、真菌感染或病毒感染（乙肝和丙肝除外）。 6 接受免疫刺激性药物的过程中可能恶化的活动性自体免疫疾病：n●t患有不需要免疫抑制治疗的 1 型糖尿病、白癜风、脱发、银屑病、甲状腺功能减退或亢进的受试者符合入选条件。n●t对于需要接受皮质类固醇激素替代治疗的受试者，如果类固醇给药只是出于激素替代目的，且给药剂量较低，则符合入选标准（≤ 10 mg 泼尼松或等效剂量药物/天）。n●t通过已知全身性暴露水平极低（局部、鼻内、眼内或吸入）的途径应用甾体类激素可被接受。 7 间质性肺病的病史或目前合并间质性肺病。 8 已知对bintrafusp alfa或其制品有过敏反应史，或已知对单克隆抗体有严重过敏反应 [ ≥ 3级美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版]，任何过敏性休克史，或近期（5个月内）未控制的哮喘病史。 9 临床明显心血管/脑血管疾病如下：脑血管意外/卒中（入组前 10 其他重度、急性或慢性医学状况，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎或精神疾病，包括近期（过去1年内）或活跃的自杀意念或行为。有出血倾向病史或近期有大出血事件，研究者认为研究干预有高风险的受试者也被排除。 11 在随机分组前 30 天内，因慢性阻塞性肺病加重或其他呼吸系统疾病而需要住院治疗或无法进行研究治疗。 12 肝移植候选者以及在医学可接受的时期内能够接受移植的受试者。 13 合用不允许使用的药物。随机前>6个月已完成既往辅助治疗的受试者符合标准。 14 不允许既往使用过作用于T细胞共调节蛋白（免疫检查点）的任何抗体/药物，包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1、抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体，或抗-4-1BB 抗体，包括这些药物的局部用药。 15 既往使用过作用于TGFβ/TGFβ受体的任何抗体/药物。 16 过去28天内接受过除局灶性姑息性骨放疗外的放疗。 17 研究干预开始前的7天内，免疫抑制剂的全身治疗；或在研究干预开始前的28天内，使用任何研究性药物。 18 研究干预给药前4周内使用活疫苗。 19 同时参加任何干预性临床研究。 20 研究者认为受试者无法耐受CT或核磁共振成像（MRI），和/或对造影剂过敏。 21 研究干预开始前28天内的大手术（不包括既往的诊断性活检以及为了解除胆管梗阻而进行的支架放置/PTBD）。 22 妊娠或哺乳期。 23 已知酒精或药物滥用。 24 受试者无民事行为能力或为限制行为能力。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:M7824 英文通用名:Bintrafuspalfa(M7824) 商品名称:NA 剂型:无菌浓缩注射液 规格:10mg/mL 用法用量:无菌用水稀释后静脉注射；每三周一次；每次2400mg。 用药时程:用药时长1-2小时，共15个周期（43周）直到治疗结束。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:M7824安慰剂注射液 英文通用名:M7824Placebo 商品名称:NA 剂型:无菌浓缩注射液 规格:不适用 用法用量:无菌用水稀释后静脉注射（成分：海藻糖二水合物,L-组氨酸,氯化钠,L-甲硫氨酸,聚山梨酯20（吐温20）,盐酸,注射用水）；每三周一次。 用药时程:用药时长1-2小时，共15个周期（43周）直到治疗结束。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体生存率 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标 3 确认完全缓解或部分缓解至死亡或疾病进展 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标 4 确认缓解至少持久6个月 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标 5 TEAE和治疗相关AE，包括特别关注的不良事件的发生率 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标 6 bintrafusp alfa的PK特征 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标 7 通过检测bintrafusp alfa组受试者基线和治疗期间的抗药抗体（ADA），评估其免疫原性 治疗期43周，如果治疗持续到第43周/第295天以后，则继续评估，直到治疗结束。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
5	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
6	天津医科大学肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
7	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
8	Sanatorio El Carmen	Arroyo, Gerardo Francisco	阿根廷	Salta	Salta
9	Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)	Cundom, Juan Esteban	阿根廷	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
10	Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)	Kaen, Diego Lucas	阿根廷	La Rioja	La Rioja
11	Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo	Mendez, Guillermo	阿根廷	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
12	Instituto Medico Especializado Alexander Fleming	O′Connor, Juan	阿根廷	Ciudad Autonoma Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
13	Fundacion ARS Medica	Salvatierra, Alejandro	阿根廷	Jujy	San Salvador de Jujuy
14	Centro Medico San Roque S.R.L.	Zarba, Juan Jose	阿根廷	Tucuman	San Miguel de Tucuman
15	Epworth Freemasons	Ananda, Sumitra	澳大利亚	Victoria	East Melbourne
16	Blacktown Hospital	Nagrial, Adnan	澳大利亚	New South Wales	Blacktown
17	Monash Health	Segelov, Eva	澳大利亚	Victoria	Clayton
18	Icon Cancer Centre South Brisbane	Vasey, Paul	澳大利亚	Queensland	Auchenflower
19	Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao José do Rio Preto	Abdalla, Kathia	巴西	Sao Paulo	Sao Jose Rio Preto
20	CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia	Cubero, Daniel	巴西	Sao Paulo	Santo André
21	A. C. Camargo Cancer Center	Fonseca de Jesus, Victor Hugo	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
22	ICESP - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira	Mendonca Bariani, Giovanni	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
23	INCA - Instituto Nacional de Cancer	Padoan, Monica Luciana	巴西	Rio do Janeiro	Rio de Janeiro
24	Hospital de Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII	Santos, Florinda	巴西	Sao Paulo	Barretos
25	IC la serena Research	Morales, Luisa	智利	La Serena	La Serena
26	Centro de Investigación Clínica Bradford Hill	Rojas, Carlos	智利	Santiago	Santiago
27	Health & Care - Prosalud Montes y Orlandi Ltda.	Salman Boghikian, Pamela	智利	Providencia	Providencia
28	Hospital Clínico Universidad de Chile	Villanueva Olivares, Luis	智利	Santiago	Santiago
29	Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)	Yanez Ruiz, Eduardo	智利	Temuco	Temuco
30	CHU Lille - Hopital Claude Huriez	Cattan, Stéphane	法国	Nord	Lille cedex
31	Centre Georges Francois Leclerc	Ghiringhelli, Francois	法国	Cote-d'Or	Dijon cedex
32	Hopital Rangueil	Guimbaud, Rosine	法国	Haute Garonne	Toulouse Cedex 9
33	ICO - Site René Gauducheau	Raoul, Jean-Luc	法国	Loire Atlantique	Saint Herblain
34	ICO - Site Paul Papin	Raoul, Jean-Luc	法国	Maine et Loire	Angers Cedex 2
35	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden	Folprecht, Gunnar	德国	Dresden	Dresden
36	Universitaetsklinikum Bonn AoeR	Gonzalez-Carmona, Maria	德国	Nordrhein Westfalen	Bonn
37	Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz	Moehler, Markus	德国	Rheinland Pfalz	Mainz
38	Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet	Trojan, Joerg	德国	Hessen	Frankfurt
39	Vivantes Klinikum Neukoelln	de Wit, Maike	德国	Berlin	Berlin
40	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	De Braud, Filippo	意大利	Milano	Milano
41	IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS	Lonardi, Sara	意大利	Padova	Padova
42	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma)	Melisi, Davide	意大利	Verona	Verona
43	Università Campus Bio-Medico di Roma	Santini, Daniele	意大利	Roma	Roma
44	NHO Kyushu Cancer Center	Furukawa, Masayuki	日本	Fukuoka-Ken	Fukuoka-shi
45	Kyorin University Hospital	Furuse, Junji	日本	Tokyo-To	Mitaka-shi
46	National Cancer Center Hospital East	Ikeda, Masafumi	日本	Chiba-Ken	Kashiwa-shi
47	Osaka City University Hospital	Kubo, Shoji	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
48	Kindai University Hospital	Kudo, Masatoshi	日本	Osaka-Fu	Osakasayama-shi
49	Aichi Cancer Center Hospital	Kuwahara, Takamichi	日本	Aichi-Ken	Nagoya-shi
50	National Cancer Center Hospital	Morizane, Chigusa	日本	Tokyo-To	Chuo-ku
51	Cancer Institute Hospital of JFCR	Sasaki, Takashi	日本	Tokyo-To	Koto-ku
52	Chiba Cancer Center	Sudo, Kentaro	日本	Chiba-Ken	Chiba-shi
53	Kanagawa Cancer Center	Ueno, Makoto	日本	Kanagawa-Ken	Yokohama-shi
54	Seoul National University Bundang Hospital	Kim, Jin won	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
55	Korea University Anam Hospital	Kim, Yeul Hong	韩国	Seoul	Seoul
56	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Lee, Choong-kun	韩国	Seoul	Seoul
57	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital	Lee, Myung-Ah	韩国	Seoul	Seoul
58	Seoul National University Hospital	Oh, Do-Youn	韩国	Seoul	Seoul
59	Korea University Guro Hospital	Oh, Sang Cheul	韩国	Guro-Gu	Guro-Gu
60	Samsung Medical Center	Park, Joon Oh	韩国	Seoul	Seoul
61	Chungnam National University Hospital	Ryu, Hyewon	韩国	Daejeon	Daejeon
62	Asan Medical Center	Yoo, Changhoon	韩国	Seoul	Seoul
63	Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie	Bal, Wieslaw	波兰	Gliwice	Gliwice
64	Pratia	Cybulska-Stopa, Bozena	波兰	Krakow	Krakow
65	ETG Zamosc	Sosnowska, Teresa	波兰	Zamosc	Zamosc
66	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk？odowskiej-Curie – Państwowy Instytut Badawczy	Wyrwicz, Lucjan	波兰	Warszawa	Warszawa
67	Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro	Cubillo Gracian, Antonio	西班牙	Madrid	Madrid
68	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Diaz Beveridge, Roberto	西班牙	Valencia	Valencia
69	Hospital Universitario Reina Sofia	Gomez Espana, Auxiliadora	西班牙	Córdoba	Cordoba
70	ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals	Laquente Saez, Berta	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
71	Hospital San Pedro de Alcantara	Munoz Luengo, Jorge	西班牙	Cáceres	Caceres
72	Hospital General Universitario Gregorio Mara？on	Munoz Martin, Andres	西班牙	Madrid	Madrid
73	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Roda Perez, Desamparados	西班牙	Valencia	Valencia
74	Hospital Universitario Clinico San Carlos	Sastre Valera, Javier	西班牙	Madrid	Madrid
75	Hospital Clinic de Barcelona	Sauri Nadal, Tamara	西班牙	Barcelona	Barcelona
76	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Verdaguer Mata, Helena	西班牙	Barcelona	Barcelona
77	China Medical University Hospital	Bai, Li-Yuan	中国台湾	Taichung	Taichung
78	Chang Gung Memorial Hospital, Linkou	Chen, Jen-Shi	中国台湾	Taoyuan County	Taoyuan County
79	Taipei Veterans General Hospital	Chen, Ming-Huang	中国台湾	Taipei	Taipei
80	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Chiu, Tai-Jan	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
81	National Taiwan University Hospital	Hsu, Chih-Hung	中国台湾	Taipei	Taipei
82	Taichung Veterans General Hospital	Lee, Teng-Yu	中国台湾	Taichung	Taichung
83	National Cheng Kung University Hospital	Yen, Chia-Jui	中国台湾	Tainan	Tainan
84	The Christie Hospital	Lamarca, Angela	英国	Greater Manchester	Greater Manchester
85	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins	Azad, Nilofer	美国	Maryland	Baltimore
86	Mayo Clinic Arizona	Borad, Mitesh	美国	Arizona	Scottsdale
87	UC Davis Comprehensive Cancer Center	Kim, Edward	美国	California	Sacramento
88	Renovatio Clinical	Crow, Mary	美国	Texas	The Woodlands
89	Mount Sinai Medical Center	Cusnir, Mike	美国	Florida	Miami Beach
90	Beverly Hills Cancer Center	Gabayan, Afshin	美国	California	Beverly Hills
91	Banner MD Anderson Cancer Center	Kundranda, Madappa	美国	Arizona	Gilbert
92	MD Anderson Cancer Center	Lee, Sunyoung	美国	Texas	Houston
93	Mayo Clinic - Rochester	Mahipal, Amit	美国	Minnesota	Rochester
94	Methodist Transplant Physicians	Mantry, Parvez	美国	Texas	Dallas
95	Mayo Clinic in Florida	Mody, Kabir	美国	Florida	Jacksonville
96	Ironwood Cancer & Research Centers - Chandler II	Shtivelband, Mikhail	美国	Arizona	Chandler
97	University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.	Sun, Weijing	美国	Kansas	Westwood
98	四川大学华西医院	勾红峰	中国	四川省	成都市
99	首都医科大学附属北京朝阳医院	葛洋	中国	北京市	北京市
100	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-04-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-09
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-16

主动终止

目标入组人数	国内: 75 ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 15 ； 国际: 301 ；
实际入组总人数	国内: 15  ； 国际: 301 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-27；     国际：2020-01-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-09；     国际：2020-02-11；
试验完成日期	国内：2021-08-23；     国际：2021-08-23；