广州重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）九价疫苗（汉逊酵母）III期临床试验-四价和九价重组HPV疫苗的III期临床试验

登记号	CTR20201015	试验状态	进行中
申请人联系人	季颖	首次公示信息日期	2020-05-27
申请人名称	上海博唯生物科技有限公司

登记号	CTR20201015
相关登记号	CTR20160925,CTR20181344,CTR20200540
药物名称	重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）九价疫苗（汉逊酵母）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HPV四价疫苗： 接种本疫苗后，可刺激机体产生抗HPV 6型、HPV 11型、HPV16型和18型病毒的免疫力，从而预防上述型别的HPV病毒感染，进而预防由上述病毒感染所引起的宫颈/阴道癌前病变、宫颈癌以及生殖器疣。 HPV九价疫苗： 接种本HPV九价疫苗后，可刺激机体产生抗HPV 6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型和58型病毒的免疫力，从而预防上述型别的HPV病毒感染，进而预防由上述病毒感染所引起的子宫颈癌、阴道癌、外阴癌；预防由上述病毒感染引起的生殖器癌前病变或混合性损伤，包括宫颈癌前病变一到三期（CIN1/2/3）、原位腺癌（AIS）、外阴上皮病变一期到三期（VIN1/2/3）、阴道上皮病变一期到三期（VaIN1/2/3）；预防由HPV 6、HPV 11感染引起的生殖器疣。
试验专业题目	随机、盲法、阳性对照评价四价和九价重组HPV疫苗在20-45岁中国女性人群的免疫原性和安全性的III期临床试验
试验通俗题目	四价和九价重组HPV疫苗的III期临床试验
试验方案编号	4-HPV-3001;版本号2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-01-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	季颖	联系人座机	021-68036087	联系人手机号
联系人Email	jiying@bovax.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区周浦镇紫萍路908弄12号楼	联系人邮编	201321

主要目的：证明HPV四价、HPV九价疫苗接种于20-45岁中国女性HPV6、11、16、18型中和抗体阳转率非劣效于阳性对照疫苗。 次要目的：证明HPV四价、HPV九价疫苗接种于20-45岁中国女性HPV6、11、16、18型中和抗体GMT非劣效于阳性对照疫苗；比较评价HPV四价、HPV九价疫苗和阳性对照疫苗接种于20-45岁中国女性HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型中和抗体阳转率和GMT，以及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄满20-45岁，能提供法定身份证明； 2 受试者自愿同意参加研究，并签署知情同意书； 3 受试者有能力了解研究程序，承诺按照研究要求参加定期随访； 4 受试者入组当天尿妊娠试验阴性；入组时没有怀孕、未在哺乳期且在入选后7个月内无生育计划；在入选研究前 2 周内已采取有效的避孕措施，并同意在参加研究后的前7个月内继续采取有效的避孕措施（例如口服避孕药、使用安全套等）。
排除标准	1 既往曾接种市售HPV疫苗或在研究期间有计划接种市售HPV疫苗或曾参加 HPV疫苗临床试验； 2 入组前有宫颈病变史（如宫颈癌筛查异常、CIN 疾病史）或子宫切除手术史（阴道或全腹子宫切除术）或盆腔放射治疗史；有外生殖器疾病史（如外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变和生殖器疣等）；或有性病传播史（包括梅毒、淋病、生殖道衣原体感染、生殖器疱疹、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、腹股沟肉芽肿等）； 3 既往对任何疫苗或药物有需要医疗干预的严重过敏反应史（如：过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）等）； 4 接种前3天内，患急性疾病或处于慢性病的急性发作期或使用了退热、镇痛和抗过敏药物（如：对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）； 5 接种前 14 天内接受过灭活疫苗或重组疫苗，或 28 天内接种过任何活疫苗； 6 已被诊断为患有先天性或获得性的免疫缺陷，如：艾滋病、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎(JRA)、炎症性肠病或其他自身免疫疾病等；或长期接受免疫抑制剂治疗，如：长期（连续2周以上）应用了糖皮质激素（如：强的松或同类药物等）治疗； 7 已被诊断为患有可能干扰研究进行或完成的严重的先天畸形或慢性疾病如：唐氏综合症、心脏病、肝病、肾病、糖尿病等； 8 入组前3个月接受过血液或血液相关制品； 9 入组前正在参加或计划研究期间参加其他（药物或疫苗）的临床试验； 10 已被诊断为患有感染性疾病，例如：结核、病毒性肝炎和/或HIV感染等； 11 有惊厥、癫痫、脑病和精神病史或家族史； 12 存在肌肉注射禁忌症，例如：已被诊断为患有血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗等； 13 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除； 14 入组当天体温≥37.3℃（腋下体温）； 15 计划研究结束前从本地区永久搬迁或在研究访视期间长期（影响预定访视时间）离开本地； 16 研究者认为，受试者存在任何可能干扰对研究目的评估的状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）九价疫苗（汉逊酵母） 用法用量:注射剂；规格0.5ml/剂；肌肉注射；按0,2,6月接种程序各一剂接种，上臂三角肌处肌肉注射。 2 中文通用名:四价重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18型）疫苗（汉逊酵母） 用法用量:注射剂；规格0.5ml/剂；肌肉注射；按0,2,6月接种程序各一剂接种，上臂三角肌处肌肉注射。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）英文名：RecombinantHumanPapillomavirusQuadrivalent(Type6,11,16,18)Vaccine商品名：佳达修（GARDASIL） 用法用量:注射剂；规格0.5ml/剂；肌肉注射；按0,2,6月接种程序各一剂接种，上臂三角肌处肌肉注射。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 20-45岁人群中，全程接种3剂试验用疫苗30天后，抗HPV6、11、16、18型的中和抗体阳转率 全程接种3剂试验用疫苗30天后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 20-45岁人群中，全程接种3剂试验用疫苗30天后，抗HPV6、11、16、18型的中和抗体GMT、4倍增长率和阳转（4倍增长）率 全程接种3剂试验用疫苗30天后 有效性指标 2 20-45岁人群中，全程接种3剂试验用疫苗30天后，抗HPV31、33、45、52、58型的中和抗体GMT、中和抗体阳转率、4倍增长率和阳转（4倍增长）率 全程接种3剂试验用疫苗30天后 有效性指标 3 20-45岁人群中，各年龄层全程接种3剂试验用疫苗30天后，抗HPV6、11、16、18型的中和抗体GMT、中和抗体阳转率、4倍增长率和阳转（4倍增长）率 全程接种3剂试验用疫苗30天后 有效性指标 4 20-45岁人群中，各年龄层全程接种3剂试验用疫苗30天后，抗HPV31、33、45、52、58型的中和抗体GMT、中和抗体阳转率、4倍增长率和阳转（4倍增长）率 全程接种3剂试验用疫苗30天后 有效性指标 5 每剂接种后30分钟内任何接种部位（局部）、非接种部位（全身）和生命体征（发热）不良事件的发生率 每剂接种后30分钟 安全性指标 6 每剂接种后0-7天内征集性AE的发生率 每剂接种后7天 安全性指标 7 每剂接种后0-30天内非征集性AE的发生率 每剂接种后30天 安全性指标 8 首剂接种至研究结束所有SAE的发生情况 整个研究期间 安全性指标 9 所有妊娠情况和妊娠结局 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	张吉凯	学位	流行病与卫生统计学硕士	职称	主任医师
	电话	13631315751	Email	56061237@qq.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省番禺区大石镇群贤路160号
	邮编	510440	单位名称	广东省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省疾病预防控制中心	张吉凯	中国	广东省	广州市
2	阳春市疾病预防控制中心	余业斌	中国	广东省	阳江市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会	同意	2019-11-27
2	广东省疾病预防控制中心疫苗临床研究伦理审查委员会	同意	2020-01-08

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 1680 ；
已入组人数	国内: 1680 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；