北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液III期临床试验-HX008联合伊立替康二线治疗晚期胃癌Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20201055	试验状态	进行中
申请人联系人	王丽艳	首次公示信息日期	2020-06-15
申请人名称	泰州翰中生物医药有限公司/ 杭州翰思生物医药有限公司/ 中山康方生物医药有限公司/ 鼎康（武汉）生物医药有限公司

登记号	CTR20201055
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃或胃食管交界处癌
试验专业题目	HX008联合伊立替康对比安慰剂联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管交界处癌的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	HX008联合伊立替康二线治疗晚期胃癌Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HX008-Ⅲ-GC-01；版本号：1.0版；版本日期：2020.4.27	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2020-08-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王丽艳	联系人座机	010-80123990	联系人手机号	15910915260
联系人Email	liyan_wang@lepubiopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区超前路37号7号楼	联系人邮编	102200

比较HX008联合伊立替康与安慰剂联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管交界处癌PD-L1阳性（CPS≥1）亚组和总人群的总生存期。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，完全了解、知情本研究并签署知情同意（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男女不限，年龄≥18岁且≤75岁（以签署知情同意书当天为准） 3 经组织学或细胞学检查确诊的、无法切除的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 4 既往接受含铂方案和/或氟尿嘧啶类为基础的一线治疗失败（新辅助/辅助治疗，如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生进展的患者，认为是一线治疗失败） 5 受试者能够提供新鲜或存档的肿瘤组织 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1者 7 预期生存期≥12周 8 有适宜的器官及造血功能（首次使用研究药物前14天内不允许输血、7天内不允许使用任何细胞生长因子和升血小板药），根据以下实验室检查：中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.5×109/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L； 血清肌酐≤1.5倍正常值上限(ULN)；AST、ALT≤2.5倍ULN，肝转移者≤5倍ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；国际标准化比率（INR）≤2倍ULN，或活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤1.5倍ULN(正在接受抗凝血治疗的患者除外) 9 有生殖能力的女性患者治疗前72小时内进行血妊娠检查结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意自签署知情同意书至末次给予研究药物后一年内使用高度有效的避孕方法进行避孕（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂等） 10 受试者须有良好依从性
排除标准	1 组织学或细胞学确认的胃或胃食管交界处鳞状细胞癌或未分化癌； 2 曾接受抗PD-1或PD-L1、CTLA-4单抗等治疗者 3 患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去2年中需要全身性治疗（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）除外 4 预期在本研究期间包括28天筛选期有重大手术者（不包括诊断性的外科手术）。重大手术的定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术 5 已知有间质性肺病或存在接受皮质类固醇治疗的非感染性肺炎 6 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史 7 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎者。除外乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定者，且HBV DNA滴度≤500 IU/mL或＜2500拷贝/ml可以入组。活动性丙型肝炎定义为已知丙肝抗体阳性，且已知丙肝RNA定量结果高于分析方法的检测下限 8 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或本试验涉及的化疗药物过敏的受试者 9 首次给药前4周内（以末次使用试验性药物时间计算）参加过其他药物临床试验 10 酒精依赖者或近1年内有吸毒或药物滥用史 11 首次给药前30天内接受过活疫苗的患者，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗 12 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HX008 用法用量:剂型：HX008注射液规格：100mg/10mL/支给药途径：静脉滴注用药频次：每三周给药一次（q3W）剂量：200mg/人/次固定剂量用药时程：45min（±15min）注意：严禁剧烈震摇以免产生泡沫；室温下放置不能超过6小时。2℃-8℃温度下保存不能超过24小时。禁止冷冻。 2 中文通用名:HX008注射液（重组人源化抗PD-1单克隆抗体） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:HX008注射液 规格:100mg/10mL/支 用法用量:给药途径：静脉滴注用药频次：每三周给药一次（q3W）剂量：200mg/人/次固定剂量 用药时程:45min（±15min）注意：严禁剧烈震摇以免产生泡沫；室温下放置不能超过6小时。2℃-8℃温度下保存不能超过24小时。禁止冷冻。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:剂型：HX008注射液规格：100mg/10mL/支给药途径：静脉滴注成分：L-组氨酸；甘露醇；聚山梨酯80用药频次：每三周给药一次（q3W）剂量：200mg/人/次固定剂量用药时程：45min（±15min）注意：严禁剧烈震摇以免产生泡沫；室温下放置不能超过6小时。2℃-8℃温度下保存不能超过24小时。禁止冷冻。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. CPS≥1亚组的OS；n2. ITT人群的OS 在有大约50%信息量时进行一次期中分析，计划在最后一例病人入组12个月左右进行最终分析。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. PFS;n2. ORR;n3. DCR;n4. DOR;n5. 安全性：AE、实验室检查指标等； 在有大约50%信息量时进行一次期中分析，计划在最后一例病人入组12个月左右进行最终分析。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	黄镜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	huangjingwg@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
3	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
4	山西省肿瘤医院	温璐	中国	山西省	太原市
5	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
6	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
7	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
8	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	广西壮族自治区肿瘤医院（广西医科大学附属肿瘤医院）	刘志辉	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
12	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
13	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
14	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
15	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
16	云南省肿瘤医院	毕清	中国	云南省	昆明市
17	宁夏医科大学总医院	陈萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
18	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
19	甘肃省武威肿瘤医院	王慧娟	中国	甘肃省	武威市
20	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
21	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
22	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
23	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
24	浙江大学医学院附属第一医院	郑怡	中国	浙江省	杭州市
25	江西省肿瘤医院	万以叶	中国	江西省	南昌市
26	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
27	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	郑州市
28	河北医科大学第一医院	李娜	中国	河北省	石家庄市
29	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
30	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
31	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
32	上海市第一人民医院	王红霞	中国	上海市	上海市
33	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
34	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
35	重庆大学附属肿瘤医院	陈伟庆	中国	重庆市	重庆市
36	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
37	武汉大学中南医院	戴静	中国	湖北省	武汉市
38	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
39	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
40	中山大学附属第一医院	叶升	中国	广东省	广州市
41	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东省	青岛市
42	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
43	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
44	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
45	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
46	北京大学国际医院	汤传昊	中国	北京市	北京市
47	中山市人民医院（中山大学附属中山医院）	萧剑军	中国	广东省	中山市
48	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
49	内蒙古医科大学附属人民医院（内蒙古自治区肿瘤医院）	温珍平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
50	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
51	中国医学科学院北京协和医院	赵林	中国	北京市	北京市
52	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
53	南昌大学第一附属医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
54	江苏省人民医院	朱陵君	中国	江苏省	南京市
55	常州市肿瘤医院	凌扬	中国	江苏省	常州市
56	新疆医科大学第一附属医院	王文然	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
57	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
58	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
59	南京大学医学院附属鼓楼医院	杨阳	中国	江苏省	南京市
60	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
61	扬州大学附属医院（扬州市第一人民医院）	童建东	中国	江苏省	扬州市
62	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
63	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
64	温州医科大学附属第一医院	黄智铭	中国	浙江省	温州市
65	东南大学附属中大医院	王彩莲	中国	江苏省	南京市
66	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
67	上海市第六人民医院	沈赞	中国	上海市	上海市
68	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	杜春霞	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 560 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；