重庆JS014注射液I期临床试验-重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白在晚期肿瘤患者中的安全性研究（仅单药研究）

登记号	CTR20213180	试验状态	进行中
申请人联系人	米亚欧	首次公示信息日期	2021-12-07
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20213180
相关登记号	暂无
药物名称	JS014注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101155
适应症	晚期肿瘤
试验专业题目	重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白（JS014）单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	重组白介素 21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白在晚期肿瘤患者中的安全性研究（仅单药研究）
试验方案编号	JS014-001-I	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-09-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	米亚欧	联系人座机	021-50796193	联系人手机号	19180581097
联系人Email	ya.ou_mi@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区海趣路36、58号2号楼10层1003室	联系人邮编	200000

主要目的： 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性； 确定JS014单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD） 和II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗在晚期肿瘤患者中的免疫原性； 初步评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗治疗晚期肿瘤的有效性。 评价 JS014 单药及联合特瑞普利单抗的药效学特征； 探索性目的： 探索相关生物标志物与临床疗效的关系。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书； 2 年龄 18 岁－75 岁（包含 18 和 75 岁），男女均可； 3 病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者，经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗或没有标准治疗； 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0～1 分(见附录 1)； 5 预期生存期≥12 周； 6 至少一个符合 RECIST v1.1 标准(见附录 2)，或 Lugano 2014 标准(见附录4)的可测量病灶； 7 重要器官的功能符合下列要求（检查前 14 天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥90×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90g/L； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，如存在肝脏转移,或 Gilbert 综合征患者，TBIL≤3×ULN； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN； 血肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或计算的肌酐清除率（Cockcroft -Gault 公式）≥50 mL/min； 未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）者，要求抗凝药物剂量稳定至少 4 周且无需剂量调整；n 按照 Fridericia 标准计算的 QTc 间期，男性≤450 ms，女性≤470 ms； 8 有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施；有生育能力的女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12 个月）。
排除标准	1 已知对特瑞普利单抗或 JS014 组成成分过敏的患者； 2 首次给药前 4 周内接受过白介素-21、白介素-2 治疗或相关靶点 CD25 抗体治疗； 3 首次给药前 4 周内参加其他临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期； 4 首次给药前 4 周内接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期； 5 首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗，如化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待 6 周）、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。JS014首次给药前 2 周内接受有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂。可接受激素治疗非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等）。不影响疗效评价的前提下，可接受对孤立病灶的局部姑息性治疗（如局部手术或放疗）； 6 因免疫相关不良反应而中止既往免疫治疗的患者； 7 首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外； 8 既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植； 9 首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗； 10 首次给药前 5 年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌； 11 存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少4 周、排除新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗的，可以入组； 12 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线、NCI-CTCAE 5.0 规定的 0~1 级（除脱发、色素沉着外）或入选/排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失），与医学监查员协商后可以入组； 13 既往 2 年内患有自身免疫疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮或多发性硬化； 14 存在速发型过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史； 15 存在原发性免疫缺陷病史； 16 合并无法控制的伴随疾病，包括但不限于：持续的或活动性感染、原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）、根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2 级的症状性充血性心力衰竭、LVEF（左室射血分数）＜50%、药物控制不良的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎； 17 存在活动性肺结核、药物诱导的间质性肺病或≥2 级肺炎病史； 18 存在活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）； 19 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者； 20 活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且 HCV RNA 高于研究中心正常值上限； 21 经激素替代治疗已控制的内分泌缺陷的患者，如 I 型糖尿病、甲状腺功能减退症等，可以入组。合并类风湿性关节炎和其他关节病、舍格林综合征、局部用药后已控制的乳糜泻和银屑病的患者，以及抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体等血清学检查阳性的患者，应评估靶器官是否受累及是否需要全身性治疗，由研究者决定是否入组； 22 经研究者判断不适合参加本研究的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组白介素21-抗人血清白蛋白纳米抗体融合蛋白 英文通用名:Recombinantinterleukin-21-humanserumalbuminnanoantibodyfusionprotein 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mg（2ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，0.3ug/kg、1ug/kg、3ug/kg、10ug/kg、30ug/kg、100ug/kg； 用药时程:Q1W
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； 首次用药后 安全性指标 2 MTD 和 RP2D。 首次用药后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度；药代动力学参数[包括达峰浓度、谷浓度、达峰时间、血药浓度-时间曲线下面积和 、分布容积、清除率、半衰期和蓄积因子等； 首次用药后 安全性指标 2 免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率； 首次用药后 安全性指标 3 有效性：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 首次用药后6个月内每六周一次，6个月后每12周一次； 有效性指标 4 血清中 sCD-25 表达水平； 首次用药后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13594611534	Email	b.davis.zhu@gmail.com	邮政地址	重庆市-重庆市-沙坪坝区新桥正街83号
	邮编	400000	单位名称	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会	同意	2021-10-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 182 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-06；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；