北京左旋盐酸去甲基苯环壬酯片I期临床试验-左旋盐酸去甲基苯环壬酯片I期临床研究

登记号	CTR20201131	试验状态	已完成
申请人联系人	谭显曙	首次公示信息日期	2020-06-15
申请人名称	中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所/ 北京中元恒康生物科技有限公司

登记号	CTR20201131
相关登记号	暂无
药物名称	左旋盐酸去甲基苯环壬酯片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	帕金森氏综合征
试验专业题目	左旋盐酸去甲基苯环壬酯片在中国成人健康受试者中单次和多次给药的安全性、耐受性及药代动力学研究
试验通俗题目	左旋盐酸去甲基苯环壬酯片I期临床研究
试验方案编号	ZYHK-2019-I-ZYQBHRZ；版本号：1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-09-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	谭显曙	联系人座机	010-68690806	联系人手机号	15116367485
联系人Email	tanxs@lanssonpharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区西四环南路46号国润商务大厦1807室	联系人邮编	100161

试验主要目的是评估成人健康受试者空腹条件下单次服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片及多次连续服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片后的安全性、耐受性。 次要目的：1.评估空腹条件下单次服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片后的药代动力学特性及初步研究物质平衡；2.评估空腹条件下多次连续服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片后的药代动力学特性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康受试者年龄大于18周岁（包括18周岁），男女兼有，性别比例参照各剂量组要求。 2 体重≥50.0 kg（男性）或≥45.0kg（女性），且体重指数（BMI）在19.0~24.0 kg/m2（包括两端界值）。 3 对本研究已充分了解，自愿参加，已签署《知情同意书》。 4 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究。 5 依据体格检查、病史、生命体征、心电图、胸片、腹部B超和实验室检查的结果，检查结果经研究者判断正常或异常无临床意义。 6 受试者愿意试验筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划、无捐精捐卵计划，且女性受试者筛选前2周开始、男性自筛选期开始采取有效避孕措施（具体避孕措施见附录1） ，且筛选（D-7~D-1）和基线（D-1）时，育龄期女性的妊娠试验结果为阴性。
排除标准	1 筛选前6个月内有自杀企图（包括主动尝试、尝试被打断或尝试失败），或者有自杀意念，表现为哥伦比亚-自杀倾向严重程度量表（见附录2）中问题4或问题5的回答为肯定（“是”）。 2 乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体，有一种或一种以上阳性。 3 存在任何重大疾病的症状或相关病史，包括但不限于心、肝、肾疾病或其他急、慢性消化道疾病、呼吸道疾病者，以及血液、内分泌、神经、精神等系统疾病，或有能够干扰研究结果的任何其他疾病或生理情况。 4 具有临床意义的运动障碍、记忆损伤、睡眠障碍或神经变性疾病（例如阿尔茨海默症、弥漫性路易体痴呆症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、多发性硬化症）病史或者目前正患有上述疾病。 5 有青光眼、前列腺炎、支气管哮喘、癫痫、机械性肠梗阻、尿路梗阻病史或者目前正患有上述疾病。 6 患有肝功能不全（总胆红素>25 μmol/L或者谷丙转氨酶[ALT]或谷草转氨酶[AST]高于正常值上限的2倍）。 7 有体位性低血压（卧位平躺 5 分钟后测量卧位血压，后受试者站立 1 分钟或3 分钟后再测直立位血压，收缩压（SBP）降低≥20 mmHg或舒张压（DBP）降低≥10 mmHg为体位性低血压）。 8 有临床意义的ECG异常史，或者在筛选或基线时出现下列任何心电图异常：P-R间期＞ 220 ms；QRS时间＞ 120 ms；长QT综合征：QTc间期＞ 450 ms（男性）；QTc间期＞ 470 ms（女性）。 9 任何病因引起的频发恶心或呕吐史。 10 有任何明确的药物或食物过敏史，尤其对与本研究药物相似成分或其辅料（硬脂酸镁、羧甲淀粉钠）过敏。 11 对饮食有特殊要求，不能遵守临床研究中心提供的统一饮食。 12 既往有药物滥用史或筛选期尿液药物筛查阳性。 13 嗜烟史或研究筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支者。 14 嗜酒史或研究筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或筛选期酒精呼气检测阳性者。 15 研究筛选前3个月内，每天饮用过量茶、咖啡（6杯以上，200 mL/杯）和/或含咖啡因的饮料（1 L以上饮料）者，或者给药前48小时内，摄入过西柚、葡萄柚、芒果、火龙果、葡萄汁、橙汁等任何含有丰富黄酮类或柑橘苷类化合物的餐饮。 16 研究筛选前1个月内接受外科手术或计划在研究期间接受外科手术、接受过血液或血液成份输注。 17 研究筛选前3个月内失血或献血超过400 mL。 18 研究筛选前3个月内接种过疫苗或者参加过其他临床研究且使用了试验药物。 19 研究筛选前28天内接受过任何药物治疗者（包括激素类避孕药、维生素等）或保健品者。 20 妊娠、哺乳期妇女或研究筛选前14天内发生非保护性性行为女性受试者。 21 不能耐受静脉穿刺采血者、采血困难者、有晕针晕血史者。 22 其他原因不能完成本研究或研究者认为不适合纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:左旋盐酸去甲基苯环壬酯片 用法用量:片剂；规格：0.5mg/片；空腹口服一次，每次给药剂量依次递增（分别为0.5mg、1mg、2mg、4mg、6mg、8mg和10mg）。用药时程：单次给药（单次给药剂量递增试验（SAD）每例受试者仅给药一次）。单次给药剂量递增试验（SAD）组。 2 中文通用名:左旋盐酸去甲基苯环壬酯片 用法用量:片剂；规格：0.5mg/片；空腹口服，一天一次，给药剂量视SAD研究结束后获得最大耐受剂量（MTD）情况而定。用药时程：在第一天首次给药，于第四天开始接受连续七天（D4~D10）的多次给药。多次给药剂量递增试验（MAD）每例受试者接受多次给药。多次给药剂量递增试验（MAD）组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:左旋盐酸去甲基苯环壬酯片模拟剂 用法用量:片剂；规格：0.5mg/片；空腹口服一次，每次给药剂量依次递增（分别为2mg、4mg、6mg、8mg和10mg）。用药时程：单次给药（单次给药剂量递增试验（SAD）每例受试者仅给药一次）。单次给药剂量递增试验（SAD）组。 2 中文通用名:左旋盐酸去甲基苯环壬酯片模拟剂 用法用量:片剂；规格：0.5mg/片；空腹口服，一天一次，给药剂量视SAD研究结束后获得最大耐受剂量（MTD）情况而定。用药时程：在第一天首次给药，于第四天开始接受连续七天（D4~D10）的多次给药。多次给药剂量递增试验（MAD）每例受试者接受多次给药。多次给药剂量递增试验（MAD）组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、伴随用药、临床实验室检查结果的改变（血常规、血生化、凝血功能和尿常规等）、临床症状、生命体征测定结果、12导联心电图和体格检查等结果。 于给药前及给药结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-72、CL/F、λz、Vd/F、MRT、Ae、Fe0-72和CLr。 于给药前至给药结束的72小时 有效性指标+安全性指标 2 稳态PK参数：（Tmax,ss）、（Cmax, ss）、（t1/2,ss）、（AUC0-72h,ss）、（AUC0-∞,ss）、（CL/F,ss）、蓄积指数Rac、波动指数DF和（Cmin, ss）。 于D1、D10给药前至给药结束的72小时以及D7、D8、D9早上给药前 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曲恒燕	学位	药理学博士	职称	副主任药师
	电话	010-59975179	Email	quhymail@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	曲恒燕	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院第五医学中心（同一PI，2020年10月后工作发生变动）	曲恒燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-06-01
2	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-08-27
3	首都医科大学附属北京天坛医院	同意	2020-12-23

已完成

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 76 ；
实际入组总人数	国内: 76  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-18；
试验完成日期	国内：2021-06-18；