齐齐哈尔盐酸特比萘芬片BE期临床试验-盐酸特比萘芬片人体生物等效性试验

登记号	CTR20201172	试验状态	已完成
申请人联系人	张晶	首次公示信息日期	2020-06-22
申请人名称	乐泰药业有限公司

登记号	CTR20201172
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸特比萘芬片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	皮肤癣菌（丝状真菌）感染引起的甲癣（指甲真菌感染）。 由皮肤癣菌如毛癣菌（例如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、 紫色毛癣菌）、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌引起的皮肤、毛发真菌感染。 口服本品仅用于治疗大面积、严重的皮肤真菌感染（体癣、股癣、足癣、头癣） 和念珠菌（如白色假丝酵母）引起的皮肤酵母菌感染，应根据感染部位，严重性和感染程度进行考虑，只有在认为需要口服治疗时方可应用本品。 口服本品对阴道念珠菌病或花斑癣无效。
试验专业题目	盐酸特比萘芬片在健康志愿者中开放、均衡、随机、单剂量、双周期、双交叉空腹状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸特比萘芬片人体生物等效性试验
试验方案编号	方案编号：2019-BE-YSTBNFP-02；版本号：1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	NA	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张晶	联系人座机	0451-88120303	联系人手机号
联系人Email	letaiyf@163.com	联系人邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-哈尔滨市利民经济技术开发区北京路中段	联系人邮编	150025

主要目的：比较空腹给药条件下，乐泰药业有限公司提供的盐酸特比萘芬片（0.25g/片）与北京诺华制药有限公司生产的盐酸特比萘芬片（0.25g/片，商品名：兰美抒®）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，评价其生物等效性。 次要目的：评价空腹给药条件下，乐泰药业有限公司提供的盐酸特比萘芬片（0.25g/片）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 志愿者充分了解试验目的、性质、流程以及可能发生的不良反应，自愿作为志愿者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为≥18 周岁的健康男性和女性志愿者； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在 19.0~26.0kg/m 2范围内（包括临界值）； 4 志愿者三年内无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、酒精呼气检查、药物滥用筛查、视力检查（矫正视力）及12导联心电图，结果显示正常或异常无临床意义者； 6 志愿者（包括男性志愿者）在试验期间及试验结束后 3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 7 志愿者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 过敏体质，如已知对两种或以上物质过敏者，特别是对特比萘芬或者试验药物的相关辅料（包括羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、二氧化硅）有既往过敏史者（问诊）； 2 试验前两周内发生急性疾病者（问诊）； 3 为慢性或活动性肝病患者（问诊）； 4 为银屑病或红斑狼疮的患者（问诊）； 5 为抑郁症或有抑郁倾向者（问诊）； 6 试验前1周内有严重的呕吐、腹泻病史者（问诊）； 7 试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者，或计划在研究期间进行手术者（问诊）； 8 试验前4周内接受过疫苗接种者（问诊）； 9 试验前3个月内参加过其它临床试验或使用过本试验相关药物者（问诊、临床研究志愿者数据库系统查重）； 10 试验前 2 周内使用过任何药物者（包括处方药、非处方药、中草药制剂及方剂），特别是环孢素、β-受体阻断剂、抗心律失常药、昔帕明、右美沙芬、右啡烷等（问诊）； 11 试验前 1 个月内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如氟康唑、酮康唑、胺碘酮、利福平/利福喷汀、西咪替丁、卡马西平、苯妥英、 糖皮质激素、抗抑郁药、地尔硫卓、红霉素、MAO 抑制剂、抗精神病药、 维拉帕米、奎尼丁等药物）或试验期间需服用上述药物者（问诊）； 12 肌酐清除率不足 80mL/min 或血肌酐超过 300μmol/L 者，肌酐清除率计算 Cockcroft-Gault 公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(umol/L)]或 CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dL)]。女性按计算结果×0.85（检查、计算）； 13 试验前 3 个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（女性生理期正常失血除外）（问诊）； 14 在过去的一年中，平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或 45m量L酒精为40%的白酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者（问诊、检查）； 15 试验前 6 个月有过吸烟史者（问诊）； 16 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者（问诊、检查）； 17 输血四项检查（包括：乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者（检查）； 18 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或胆固醇和 /或甘油三酯超出正常值上限者（检查）； 19 有吞咽困难者（问诊）； 20 不能耐受静脉穿刺，有晕针晕血史者（问诊）； 21 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）； 22 根据研究者的判断，具有较低入组可能性或依从性较差（如体弱等）（问 诊）；女性志愿者除上述要求外，符合下列条件的也应排除： 23 试验前 30 天内使用口服避孕药者（问诊）； 24 试验前 6 个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（问诊）； 25 育龄女性试验前 14 天内与伴侣发生非保护性性行为者（问诊）； 26 女性血妊娠检测阳性（检查）； 27 妊娠或哺乳期女性（问诊）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸特比萘芬片 用法用量:片剂；0.25g/片；口服，一次1片；用药时程:每周期给药1次；空腹给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:商品名称：兰美抒；通用名称：盐酸特比萘芬片；英文名称：TerbinafineHydrochlorideTablets 用法用量:片剂；0.25g/片；口服，一次1片；用药时程:每周期给药1次；空腹给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 2 AUC 0-t 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 3 AUC 0-∞ 给药后96小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 T max 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 2 λ z 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 3 t 1/2 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 4 AUC _%Extrap 给药后96小时 有效性指标+安全性指标 5 生命体征检查 体格检查 实验室检查 12-导联心电图检查 自受试者接受试验用药品持续监测，直至最后一周期末完成安全性检查出组。 安全性指标 6 不良事件和严重不良事件 自受试者接受试验用药品持续监测，直至最后一周期末完成安全性检查出组。 安全性指标

1	姓名	韦艳红，硕士学位	学位	硕士学位	职称	主任医师
	电话	0452-2120882	Email	wyh19711016@163.com	邮政地址	黑龙江省-齐齐哈尔市-黑龙江省齐齐哈尔市铁锋区厂前二路
	邮编	161000	单位名称	齐齐哈尔医学院附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	齐齐哈尔医学院附属第三医院	韦艳红	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	齐齐哈尔医学院附属第三医院临床试验伦理委员会	同意	2020-05-18

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 50 ；
实际入组总人数	国内: 50  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-30；
试验完成日期	国内：2020-08-17；