成都HSK21542注射液II期临床试验-HSK21542 -202结肠镜诊疗

登记号	CTR20201210	试验状态	已完成
申请人联系人	谷雪	首次公示信息日期	2020-07-15
申请人名称	辽宁海思科制药有限公司/ 四川海思科制药有限公司/ 海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20201210
相关登记号	CTR20192698,CTR20200371,CTR20210256,CTR20211079
药物名称	HSK21542注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结肠镜诊疗
试验专业题目	一项评价 HSK21542 注射液用于结肠镜诊疗受试者镇痛的有效 性及安全性的多中心、随机的两阶段 II 期临床研究
试验通俗题目	HSK21542 -202结肠镜诊疗
试验方案编号	HSK21542 -202	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-10-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	谷雪	联系人座机	024-23891566	联系人手机号	13840370891
联系人Email	gux@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技园百利路136号	联系人邮编	610000

第I阶段：评估HSK21542注射液用于结肠镜诊疗受试者镇痛的安全性、耐受性，结合药效学及药代动力学（PK）特征，推荐第II阶段研究给药剂量及给药时间。第II阶段：主要目的：评价HSK21542注射液用于结肠镜诊疗受试者镇痛的有效性。次要目的：评价HSK21542注射液用于结肠镜诊疗受试者镇痛的安全性。评价HSK21542注射液用于结肠镜诊疗受试者镇痛的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 接受结肠镜诊断和/或治疗，且预计诊疗时间在15min-45min内的受试者 2 18≤年龄≤75 岁，性别不限； 3 美国麻醉医师学会（ASA）分级 I-II 级； 4 18kg/m2≤BMI≤30kg/m2； 5 筛选期和基线期的呼吸频率应≥10 且≤24 次/分；SpO2 吸空气时应≥95%；SBP≥ 90mmHg；DBP≥50mmHg；心率应≥50 且≤100 次/分； 6 智力和意识状态可以配合本研究的受试者; 7 能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床研究方案完成本研究;
排除标准	1 具有深度镇静/全身麻醉禁忌症者或既往曾出现过镇静/麻醉意外史者； 2 既往有阿片类药物及其解救药物、丙泊酚过敏史者或禁忌症者； 3 筛选前/基线期有以下增加镇静/麻醉风险的病史或证据： a) 心血管病史：未控制的高血压[未经降压药治疗收缩压（SBP）≥170mmHg 和/或舒 张压（DBP）≥105mmHg，或经降压药治疗后 SBP＞160mmHg 和/或 DBP＞ 100mmHg]、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、纽约心脏 病协会（NYHA）心功能分级≥III 级、严重的上腔静脉阻塞综合征、心包积液、急 性心肌缺血、不稳定心绞痛、筛选前近 6 个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心 动过速/过缓史、II-III 度房室传导阻滞（不包括使用起搏器者）； b) 呼吸系统病史：呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病史、筛选前 3 个月内出现需治疗 的支气管痉挛史、基线期前 1 周内患上急性呼吸道感染，且有明显的发热、喘息、 鼻塞和咳嗽等症状者； c) 神经和精神系统病史：颅脑损伤、可能存在惊厥、肌阵挛、颅内高压、脑动脉瘤、 脑血管意外病史者；精神分裂症、躁狂症、精神错乱、长期服用精神类药物、认知 功能障碍病史等；抑郁，焦虑，癫痫病史等； d) 胃肠道病史：胃肠道潴留、活动性出血、可能导致返流误吸等情况； e) 筛选期前 3 个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的白酒或 150mL 葡萄酒）； f) 筛选期前 3 个月内有药物滥用史； g) 筛选前 3 个月内有献血史或失血≥400 ml;h） 筛选期经研究者判断有影响疼痛评估的疾病史； 4 筛选期有以下呼吸道管理风险： a) 哮喘史、喘鸣； b) 睡眠呼吸暂停综合征者；c）有恶性高热病史或家族史； d) 有气管插管失败经历者； e) 筛选时经研究者判断存在困难气道或被判定为气管插管困难（改良马氏评分为 IV 级）； 5 筛选期使用了以下任何一种药物或治疗： a) 随机距离末次使用阿片类或非阿片类(如对乙酰氨基酚，阿司匹林（每日剂 量>100mg）、吲哚美辛、双氯芬酸、帕瑞昔布钠等非甾体类抗炎药）镇痛药的时 间短于该药物的 5 个半衰期或药物疗效持续时间（以最长时间计算）； b) 在筛选前 3 个月内，因任何原因连续使用阿片类镇痛药超过 10 天； c) 随机前 14 天内使用影响镇痛效果的药物，包括但不限于，镇静催眠药（苯二氮卓 类（三唑仑、地西泮、咪达唑仑等）、非苯二氮卓类（唑吡坦、佐匹克隆、扎来普 隆等））、镇静麻醉药（七氟烷、氧化亚氮、氯胺酮、依托咪酯等）、糖皮质激素 （盐酸地塞米松、甲基强的松龙等）、抗癫痫（卡马西平、丙戊酸钠等）、抗焦虑 药（氯氮卓等）、抗抑郁药（丙咪嗪、阿米替林等），以及具有镇痛、镇静作用的 中草药或中成药等； d) 随机距离末次使用利尿剂及含利尿剂成分的复方药物的时间短于该药物的 5 个半 衰期或药物疗效持续时间（以最长时间计算）； 6 筛选期实验室检查指标达到如下标准且复查确认者： a) 白细胞计数＜ 3.0×109 /L； b) 血小板计数＜ 80×109/L； c) 血红蛋白＜80 g/L； d) 凝血酶原时间＞ 1.5×ULN； e) 活化部分凝血活酶时间＞1.5×ULN； f) 谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶＞2×ULN； g) 总胆红素＞ 1.5×ULN； h) 血肌酐＞1.5×ULN； 7 筛选前 3 个月内参加过任何药物临床研究者（定义为接受试验药物或者安慰剂）； 8 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕；在研究 后 3 个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 9 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者;

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK21542注射液 剂型:注射液 规格:1mL:0.1mg 用法用量:1.给药体积=剂量组（μg/kg）×基线体重（kg）÷100μg/mL。2.给药方法：用0.9%氯化钠注射液稀释，缓慢静脉注射。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 剂型:注射液 规格:1mL：空白 用法用量:1.给药体积=剂量组（μg/kg）×基线体重（kg）÷100μg/mL。2.给药方法：用0.9%氯化钠注射液稀释，缓慢静脉注射 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率和严重程度； 整个研究期间 安全性指标 2 生命体征、脉搏氧饱和度、体格检查、12-ECG和实验室检查； 整个研究期间 安全性指标 3 预定时间点HSK21542血药浓度 静注结束后即刻+30s，拔出结肠镜后10min内，采集静脉血样 有效性指标 4 BPS-NI评分＞3未达到比例：从开始插入结肠镜至拔出结肠镜过程中未出现BPS-NI评分＞3的受试者比例 在基线期的随机化之后评价1次，作为基线值。首次开始给予丙泊酚后每2min±30s评价1次，直至拔出肠镜并且在插入结肠镜到拔出结肠镜过程中，每次静脉推注追加丙泊酚或增加丙泊酚静脉输注剂量前（30s内），或给予补救镇痛药前（30s内）需进行BPS-NI评价，并记录 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BPS-NI评分＞3出现次数：从开始插入结肠镜至拔出结肠镜过程中出现1、2、3等次BPS-NI评分＞3的受试者比例 在基线期的随机化之后评价1次，作为基线值。首次开始给予丙泊酚后每2min±30s评价1次，直至拔出肠镜 并且在插入结肠镜到拔出结肠镜过程中，每次静脉推注追加丙泊酚或增加丙泊酚静脉输注剂量前（30s内），或给予补救镇痛药前（30s内）需进行BPS-NI评价，并记录 有效性指标 2 NRS 评分：受试者完全清醒后各个时间点静息疼痛的 NRS 评分； 在基线期的随机化之后评价1次，作为基线值，待受试者完全清醒后0min＋30s、 之后每2min±30s进行1次直至完全清醒后16min, 且在离室前评价1次 有效性指标 3 丙泊酚用量：诱导期、维持期及研究过程中总使用量； 每次给予丙泊酚时记录 有效性指标 4 完全清醒时长：从拔出结肠镜到受试者睁开眼睛的时间； 从拔出结肠镜开始，研究者每隔30s±5s轻拍受试者肩膀及轻呼其姓名直至其睁开眼睛 有效性指标 5 离室时长：从拔出结肠镜到连续 3 次离室评分（Aldrete 评分）≥9 分的首次出现时间； 完全清醒后每2min±10s评价一次Aldrete评分，当Aldrete 评分首次达到9分，在该时间点后再评价2次，若连续3次均Aldrete评分≥9分则认为受试者达到离开PACU标准 有效性指标

1	姓名	王晓	学位	医学本科	职称	主任医师
	电话	18980601549	Email	1490829116@qq.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王晓	中国	四川省	成都
2	遵义医科大学附属医院	朱昭琼	中国	贵州省	遵义市
3	四川省人民医院	李祥奎	中国	四川省	成都市
4	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市
5	吉林大学第一医院	庞磊	中国	吉林省	长春市
6	宜宾市第二人民医院	姚洪林	中国	四川省	宜宾市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-07-21
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-09-01
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-10-14
4	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020/5/21
5	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020/6/10

已完成

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 180 ；
实际入组总人数	国内: 180  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-31；
试验完成日期	国内：2020-11-20；