天津注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白III期临床试验-FRSW107治疗血友病A患者（成人及青少年）有效性和安全性研究

登记号	CTR20201212	试验状态	已完成
申请人联系人	袁东	首次公示信息日期	2020-06-16
申请人名称	开封制药（集团）有限公司/ 北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司/ 郑州远策生物制药有限公司

登记号	CTR20201212
相关登记号	CTR20182051,CTR20182017,CTR20182090,
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品对人凝血因子Ⅷ缺乏导致的凝血功能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A的出血症状及这类病人的手术出血治疗。 本品不适用于治疗血管性血友病。
试验专业题目	注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白治疗血友病A患者（成人及青少年）有效性和安全性的单臂、开放、多中心临床试验
试验通俗题目	FRSW107治疗血友病A患者（成人及青少年）有效性和安全性研究
试验方案编号	RH-107-III01；V1.0	方案最新版本号	RH-107-III01；V1.3
版本日期:	2021-07-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	袁东	联系人座机	010-67806990	联系人手机号	18611999529
联系人Email	dongyuan@gensciences.cn	联系人邮政地址	河南省-郑州市-河南省郑州航空港经济综合实验区黄海路与生物科技二街交叉口东北角郑州临空生物医药园20号楼	联系人邮编	450000

主要目的：评价注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白在血友病A受试者中进行按需和预防治疗的有效性。 次要目的：评价注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白用于血友病A受试者的止血效果、预防出血效果、生存质量及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄 2 临床确诊为重型血友病A患者（筛选期FVIII水平 3 试验前2年内或筛选期凝血因子VIII抑制物阴性（ 4 非免疫缺陷，具有一定的免疫能力（CD4应>200/μl）； 5 筛选期血小板计数>100,000个细胞/μL； 6 筛选期凝血酶原时间正常或INR 7 既往或筛选期vWF抗原检查结果正常； 8 筛选期狼疮抗凝物阴性； 9 有至少6个月的出血事件详细记录（受试者6个月内自发性出血≥3次方可进入按需治疗组）； 10 受试者及其监护人充分了解本研究，并能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 对供试品任何辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者； 2 既往存在FVIII或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应； 3 除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者； 4 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级以上者； 5 具有临床意义的其他系统疾病，酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者； 6 肝功能异常（ALT、AST超过正常值上限2倍，血清胆红素超过正常值上限3倍）或肾功能异常（BUN超过正常值上限2倍，Cr>176.8 μmol/L）者； 7 筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者； 8 筛选前4周内接受外科大手术及接受过血液或血液成份输注者，或计划在研究期间接受手术者； 9 筛选前1个月内参加过其他临床试验者； 10 乙型肝炎病毒表面抗原、抗人类免疫缺陷病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异性抗体和丙型肝炎病毒抗原检查有一项或一项以上有临床意义者； 11 患有其他严重的疾病，研究者认为受试者不能从中受益的； 12 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 用法用量:注射用冻干制剂;规格1000IU/瓶；单次静脉注射（Ⅳ），剂量30~50IU/kg×患者体重或研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂量。按需治疗组 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 用法用量:注射用冻干制剂;规格1000IU/瓶；单次静脉注射（Ⅳ），剂量每3天1次50IU/kg×患者体重。预防治疗组 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:单次静脉注射（Ⅳ），剂量30~50IU/kg×患者体重或研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂量。按需治疗组 用药时程:研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂 4 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:注射用冻干制剂;规格1000IU/瓶；单次静脉注射（Ⅳ），剂量每3天1次50IU/kg×患者体重。预防治疗组 用药时程:每3天1次 5 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:1000IU/瓶 用法用量:单次静脉注射（Ⅳ），剂量30~50IU/kg×患者体重或研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂量。按需治疗组 用药时程:研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂量 6 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:1000IU/瓶 用法用量:单次静脉注射（Ⅳ），剂量每3天1次50IU/kg×患者体重。预防治疗组 用药时程:每3天1次 7 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:单次静脉注射（Ⅳ），剂量30~50IU/kg×患者体重或研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂量。按需治疗组 用药时程:研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂 8 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:单次静脉注射（Ⅳ），剂量每3天1次50IU/kg×患者体重。预防治疗组 用药时程:每3天1次 9 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:1000IU/瓶 用法用量:单次静脉注射（Ⅳ），剂量30~50IU/kg×患者体重或研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂量。按需治疗组 用药时程:研究者根据受试者实际出血情况给予合适治疗剂量 10 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorVIII，FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:1000IU/瓶 用法用量:单次静脉注射（Ⅳ），剂量每3天1次50IU/kg×患者体重。预防治疗组 用药时程:每3天1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出血症状和体征改善评分 按需治疗组：每次出血事件按需给药后72h。 有效性指标 2 年化出血率 预防治疗组：M6+1ED/提前退出。 有效性指标 3 靶关节数 预防治疗组：M6+1ED/提前退出。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 筛选期；按需治疗组：M1±5天、M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED1、ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED、 M6+1ED/提前退出。 安全性指标 2 体格检查 筛选期；按需治疗组：M1±5天、M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED、 M6+1ED/提前退出。 安全性指标 3 实验室检查 筛选期；按需治疗组：M1±5天、M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED 、M6+1ED/提前退出。 安全性指标 4 心电图检查 筛选期；按需治疗组：M1±5天、M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED 、M6+1ED/提前退出。 安全性指标 5 出血事件 预防治疗组：ED1、ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED、 M6+1ED/提前退出。 安全性指标 6 免疫原性评价（FVIII抑制物检测） 筛选期；按需治疗组：M1±5天、M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED 、M6+1ED/提前退出。 安全性指标 7 IgG水平和亚型检测 筛选期；按需治疗组：M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED35±1ED、M6+1ED/提前退出。 安全性指标 8 宿主细胞（CHO）抗体检测 筛选期；按需治疗组：M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED35±1ED、M6+1ED/提前退出。 安全性指标 9 不良事件 筛选期；治疗期；随访期。 安全性指标 10 血液中FVIII活性 筛选期；当受试者体内出现抑制物或治疗效果不佳（出血症状和体征改善评分为无效）时，也需要测定。 有效性指标 11 药代动力学参数 按需治疗组于ED1给药前1h内给药后15min、30min、1h。预防治疗组PK组在ED1及ED35给药前1h内给药后10min～96h,共12个点。 有效性指标 12 给药剂量及注射次数 按需治疗组：ED1、M1±5天、M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED1、ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED、 M6+1ED/提前退出。 有效性指标 13 生存质量评估量表 按需治疗组：ED1、M1±5天、M3±5天、M6+5天/提前退出，预防治疗组：ED1、ED5±1ED、ED15±1ED、ED35±1ED、ED50±1ED、 M6+1ED/提前退出。 有效性指标

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909999	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	安徽省立医院	汤宝林	中国	安徽省	合肥市
3	重庆三峡中心医院	张榜硕	中国	重庆市	重庆市
4	福建医科大学附属协和医院	杨凤娥	中国	福建省	福州市
5	广州医科大学附属第二医院	刘凌	中国	广东省	广州市
6	贵州医科大学附属医院	曾小菁	中国	贵州省	贵阳市
7	河南省人民医院	雷平冲	中国	河南省	郑州市
8	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
9	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市
10	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
11	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
12	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
13	青岛大学附属医院	孙立荣	中国	山东省	青岛市
14	青岛大学附属医院	崔中光	中国	山东省	青岛市
15	山西医科大学第二医院	杨林花	中国	山西省	太原市
16	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
17	首都医科大学附属北京儿童医院	王晓玲	中国	北京市	北京市
18	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
19	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
20	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-06-03
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-09-10
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-12-28
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-08-10

已完成

目标入组人数	国内: 有效病例不少于100 ；
已入组人数	国内: 119 ；
实际入组总人数	国内: 119  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-15；
试验完成日期	国内：2021-09-30；