天津XY0206片I期临床试验-XY0206片在复发/难治性急性髓细胞白血病受试者的 I 期临床研究

登记号	CTR20201214	试验状态	进行中
申请人联系人	李明明	首次公示信息日期	2020-06-30
申请人名称	石家庄以岭药业股份有限公司

登记号	CTR20201214
相关登记号	CTR20181121,
药物名称	XY0206片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性急性髓系白血病（AML）
试验专业题目	一项评价XY0206片在复发/难治AML受试者中的安全性耐受性药代动力学和初步疗效的多中心开放性剂量递增I期研究
试验通俗题目	XY0206片在复发/难治性急性髓细胞白血病受试者的 I 期临床研究
试验方案编号	HY-XY0206-Ⅰ-02；V1.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-06-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李明明	联系人座机	0311-85040965	联系人手机号	18833913178
联系人Email	limingming@yiling.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-开发区天山大街238号	联系人邮编	050035

主要目的：评估XY0206片单药治疗复发/难治性AML受试者的安全性和耐受性；评估XY0206片单药治疗复发/难治性AML受试者的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 评估XY0206片单药治疗复发/难治性AML受试者的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特征及PK/PD相关性； 评估XY0206片单药治疗复发/难治性AML受试者的初步疗效； 评估XY0206片单药治疗复发/难治性AML受试者的生物标志物。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18周岁； 2 基于世界卫生组织（WHO）2016分类，经骨髓细胞形态学确诊，符合复发/难治性AML诊断标准（参照复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2017年版））的受试者，复发性AML诊断标准：CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始/幼稚细胞＞5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；难治性AML诊断标准：经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导化疗两个疗程后未获“完全缓解”的原发难治性疾病； 3 ECOG体能状态评分为≤2分； 4 预计生存期≥12周； 5 受试者器官功能水平必须符合下列要求： 血常规：白细胞计数（WBC）≤50×109/L； 血生化：血清肌酐（Scr）≤ 1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（采用Cockcroft -Gault 公式）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5×ULN（肝脏有白血病细胞浸润时≤ 5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 电解质：血钾、血钠、血钙和血镁含量在实验室正常值范围内（如果研究者判断超出正常值范围的结果没有临床意义或在筛选期能够通过药物控制在正常值范围内，该受试者可以入组）； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）延长＜10秒，血浆凝血酶原时间（PT）延长＜3秒，血浆纤维蛋白原（FIB）≥1.5g/L（允许应用血制品或药物至给予试验药物前3天进行纠正）； Fridericia矫正QT值（QTc）男性≤450毫秒或女性≤470毫秒； 尿常规检测尿蛋白 6 育龄妇女受试者必须在首次研究用药前28天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，育龄妇女和男性受试者同意整个研究期间及治疗完成后6个月内采用常规足够有效的避孕措施； 7 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，和在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价； 8 自愿参加临床研究，并书面签署知情同意书。
排除标准	1 已知对研究药物或其任一成分过敏；曾经接受过苹果酸舒尼替尼治疗，或对苹果酸舒尼替尼过敏； 2 确诊的急性早幼粒细胞白血病；BCR/ABL阳性白血病（慢性髓系白血病急变）； 3 受试者合并有中枢神经系统白血病； 4 受试者既往接受其他肿瘤（除MDS）化疗后出现继发性AML； 5 同时患有其它恶性肿瘤者（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）＞10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5年的其他恶性肿瘤者除外）； 6 试验前治疗情况：既往接受过异基因造血干细胞移植者；开始使用研究药物前28天内接受过化疗、生物治疗、靶向抗肿瘤治疗【注：患者在首次服用研究药物之前，既往所用的抗肿瘤药物已洗脱超过5个半衰期，则该患者也可考虑入组】，14天内接受过放射治疗；开始使用研究药物前2 周内服用过对P450代谢酶通路有显著影响的药物；开始使用研究药物前28天内参加过其他临床研究且应用研究药物；研究治疗首次给药前28天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤或预计在研究治疗期间需要进行重大手术；n需要使用可能导致QTc延长或诱导尖端扭转型室性心动过速（TdP）的伴随药物，除了用作预防或治疗感染的标准治疗的抗微生物药物以及研究者认为对治疗至关重要的其他此类药物； 7 受试者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE ≤1级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外； 8 合并疾病情况：外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）高于正常检测上限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性；梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性；临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、消化道溃疡等），或全胃切除的受试者，或合并吸收不良综合征；有未控制的癫痫史，患有中枢神经系统疾病或精神疾病；药物控制不佳的高血压（尽管使用抗高血压治疗，持续性收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；药物控制不佳的糖尿病（尽管使用降血糖治疗，空腹血糖仍持续＞7.1mmol/L），或胰岛素依赖型糖尿病（I型糖尿病），或非胰岛素依赖型糖尿病伴有小血管病变，或胰腺功能异常；首次用药前12个月内存在以下任一种情况：患有有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病学会分级III~IV级）、不受控制的心律失常、心绞痛、心肌梗死、脑卒中（腔隙性梗塞除外）、冠状/外周动脉搭桥手术、肺栓塞；患有先天性长QT间期综合征或已知家族病史的长QT综合征；LVEF ＜50%；不受控制的活动性感染（细菌、病毒、真菌等）；≥3级出血；患有肾上腺功能不全；既往存在甲状腺功能异常，或即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；目前有严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折；患有Stevens-Johnson 综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）； 9 对于女性受试者：目前处于妊娠期或哺乳期； 10 任何可能干扰研究结果、影响受试者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为受试者不适合参与本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:XY0206片 用法用量:剂型：片剂；规格：12.5mg；口服给药；一日一次；每次12.5mg；用药时程：每28天为一周期。 2 中文通用名:XY0206片 用法用量:剂型：片剂；规格：25mg；口服给药；一日一次；每次25mg；用药时程：每28天为一周期。 3 中文通用名:XY0206片 用法用量:剂型：片剂；规格：50mg；口服给药；一日一次；每次50mg；用药时程：每28天为一周期。 4 中文通用名:XY0206片 用法用量:剂型：片剂；规格：50mg；口服给药；一日一次；每次100mg；用药时程：每28天为一周期。 5 中文通用名:XY0206片 用法用量:剂型：片剂；规格：50mg；口服给药；一日一次；每次150mg；用药时程：每28天为一周期。 6 中文通用名:XY0206片 用法用量:剂型：片剂；规格：50mg；口服给药；一日一次；每次200mg；用药时程：每28天为一周期。 7 中文通用名:XY0206片 用法用量:剂型：片剂；规格：50mg；口服给药；一日一次；每次250mg；用药时程：每28天为一周期。 8 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg 用法用量:口服给药；一日一次；每次12.5mg 用药时程:每28天为一周期 9 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服给药；一日一次；每次25mg 用药时程:每28天为一周期 10 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服给药；一日两次；每次25mg 用药时程:每28天为一周期 11 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg；12.5mg 用法用量:口服给药；一日一次；每次37.5mg 用药时程:每28天为一周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:-

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次和多次剂量递增给药在中国复发/难治性AML受试者中的安全性和耐受性，为II期临床试验给药剂量的确定提供科学依据。 试验全过程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：Tmax、Cmax、AUC、t1/2等 试验全过程 有效性指标+安全性指标 2 PD参数 试验全过程 有效性指标+安全性指标 3 复合CR、客观缓解率ORR、缓解持续时间DOR、无进展生存期PFS 试验全过程 有效性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	齐军元	中国	天津市	天津市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	中山大学肿瘤防治中心	梁洋	中国	广东省	广州市
5	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
6	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
7	河北医科大学第二医院	张学军	中国	河北省	石家庄市
8	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
9	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
10	武汉大学人民医院	姜道滋	中国	湖北省	武汉市
11	安徽省立医院	汪安友	中国	安徽省	合肥市
12	浙江省人民医院	童向民	中国	浙江省	杭州市
13	中南大学湘雅医院	徐雅婧	中国	湖南省	长沙市
14	中南大学湘雅医院	秦群	中国	湖南省	长沙市
15	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-05-12
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-12-08
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-05-14
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-07-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30~60 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-24；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；