天津伊立替康脂质体注射液BE期临床试验-伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究

登记号	CTR20201216	试验状态	已完成
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2020-06-30
申请人名称	石药集团欧意药业有限公司

登记号	CTR20201216
相关登记号	CYHS1800232
药物名称	伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胰腺癌
试验专业题目	伊立替康脂质体注射液在晚期胰腺癌受试者中进行的随机、开放、单剂量、两周期、两交叉生物等效性试验
试验通俗题目	伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究
试验方案编号	HE072-BE-002；V2.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-09-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市黄河大道226号	联系人邮编	050035

主要目的：评价石药集团欧意药业有限公司生产的受试制剂伊立替康脂质体注射液与易普森生物制药有限公司的参比制剂伊立替康脂质体注射液（商品名：ONIVYDE™）的生物等效性。次要目的：观察受试制剂伊立替康脂质体注射液（T）在受试者中的安全性和有效性。评估受试制剂伊立替康脂质体注射液（T）在中国受试者人群中的群体药动学特征。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书； 2 经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期胰腺癌； 3 研究者评估适合接受伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者； 4 年龄≥18周岁，男女不限； 5 体重指数（BMI）至少为17，BMI=体重（kg）/身高2（m2）； 6 ECOG 评分0~2； 7 预期生存时间≥3个月； 8 受试者实验室检查数值符合以下要求： 白细胞≥3.0×109 /L ；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 /L ；血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL ；血小板≥100×109 /L ；肌酐 ≤1.5×ULN ；总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）；白蛋白≥3.0 g/dL ；凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR） ≤1.5 ULN 9 受试者在进入研究后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录3）且无捐卵计划； 10 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对伊立替康和/或其他类似化合物有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应； 2 既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者。 3 在首次给药前3个月内发生过严重的心血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病，且研究者认为不适合入组者； 4 在首次给药前4周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者； 5 在首次给药前4周内接受过任何放疗、化疗者等抗肿瘤治疗，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内，小分子靶向药物为4周或5个半衰期（取时间短者）； 6 在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗； 7 在首次给药前90天内献血或大量失血者（＞400 mL）； 8 在首次给药前4周内伴随用药中有CYP3A4强抑制剂、强诱导剂或UGT1A1抑制剂，或在研究期间以上药物不能暂停给药的； 9 在使用研究药物前48 h内食用过特殊饮食（如：葡萄柚），能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄； 10 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%； 11 基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，QTcF = QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值）； 12 存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1级的腹泻）； 13 有酗酒（首次给药前6个月内）、药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史者； 14 怀孕或哺乳期妇女； 15 HBV DNA≥104拷贝数或≥2000IU/mL，HCV抗体阳性或HCV-RNA阳性；HIV抗体阳性或梅毒螺旋体活动性感染的患者； 16 已知UGT1A1*28基因纯合或UGT1A1*6型的患者； 17 其他研究者判定不适宜参加的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康脂质体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：43mg/10ml；给药途径：静脉滴注给药；用药频次：每周期给药一次；剂量：70mg/m2；用药时程：静脉滴注时间为120min±10min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康脂质体注射液，英文名：IrinotecanLiposomeInjection，商品名：ONIVYDE 用法用量:剂型：注射剂；规格：43mg/10ml；给药途径：静脉滴注给药；用药频次：每周期给药一次；剂量：70mg/m2；用药时程：静脉滴注时间为120min±10min。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 脂质体包裹伊立替康、非包裹伊立替康的PK参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-∞。 生物等效性研究阶段 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件、实验室检查及研究期间各种检查异常。 整个研究期间 安全性指标 2 ORR、PFS、OS。 疗效观察阶段 有效性指标

1	姓名	郝继辉	学位	医学博士;Ph.D	职称	教授
	电话	022-23340123-3070	Email	haojihui@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	彭利 王明霞	中国	河北省	石家庄市
4	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
5	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
6	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
7	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
8	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
9	新疆医科大学第一附属医院	陈启龙	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
10	西南医科大学附属医院	文庆 莲彭清	中国	四川省	泸州市
11	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
12	中山大学孙逸仙纪念医院	刘超	中国	广东省	广州市
13	广州医科大学附属第二医院	薛平 叶丽卡	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-30
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-27

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-21；
试验完成日期	国内：2021-01-27；