合肥人凝血因子Ⅷ其他临床试验-人凝血因子Ⅷ单次用药后的安全性和药代动力学试验

登记号	CTR20201225	试验状态	已完成
申请人联系人	张运佳	首次公示信息日期	2020-06-19
申请人名称	深圳市卫光生物制品股份有限公司

登记号	CTR20201225
相关登记号	CTR20182045,
药物名称	人凝血因子Ⅷ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品对于缺乏凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。
试验专业题目	人凝血因子Ⅷ在重型血友病A患者中单次给药后安全性和药代动力学特征的单臂、开放、单中心临床试验
试验通俗题目	人凝血因子Ⅷ单次用药后的安全性和药代动力学试验
试验方案编号	Factor Ⅷ-PK；Ver1.0	方案最新版本号	Factor Ⅷ-PK；Ver1.1
版本日期:	2020-07-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张运佳	联系人座机	0755-27401065	联系人手机号	13510792294
联系人Email	zhangyunjia@aliyun.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-光明区光明街道光侨大道3402号	联系人邮编	518107

主要目的：评价人凝血因子Ⅷ在重型血友病A（先天性因子Ⅷ缺乏症）患者中单次给药后的药代动力学特征，为注册申报生产提供依据。 次要目的：评价人凝血因子Ⅷ在重型血友病A（先天性因子Ⅷ缺乏症）患者中单次给药后的安全性、有效性和药效动力学。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署 知情同意书时， 12岁≤年龄≤ 65岁住院或门诊患者，男女不限； 2 临床诊断为 先天性 重型血友病 A患者 筛选期研究中心 FⅧ活性水平 3 选择经治疗患者 Previous Treated Patients, PTPs EDs≥150天 且在本试 验 首次 用 药前 无 活动性 出血症状； 4 所有具备生育能力的受试者或受试者配偶都必须在进入筛选 期后直至试验 完成后 6个月内采取有效的避孕措施； 5 受试者自愿知情同意，并签署知情同意书（受试者和监护人均无法阅 读知情同意内容时 需与第三方见证人共同签署） ；另 12岁 ≤年龄 ﹤ 18岁 需受试者和其监护人共同签署。
排除标准	1 已知对人凝血因子 Ⅷ或 所含辅料 枸橼酸钠 、 甘氨酸 、 甘露醇 、 氯化钙和 氯化钠） 或其它人血制品过敏者； 2 既往有 FⅧ抑制物阳性史或 筛选期研究中心检测 FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml的患者 3 既往发生过颅内出血的患者； 4 既往或目前患有恶性肿瘤疾病的患者； 5 既往 有食管静脉曲张 出血史 终末期肝脏疾病的患者； 6 患有血友病 A以 外的 出血性的血液学相关疾病 或 血小板计数 100×109/L者 7 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、慢性心功能不全、充血性心力衰竭、 需药物治疗的心律失常（例如不稳定型心绞痛）或心肌梗塞等（定义为 NYHA分级 Ⅲ和 Ⅳ级 8 患有精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫患者，包括 其它 无行为能力或认 知能力者； 9 患有肝脏疾病或肝功能 指标 异常 符合其中之一： 谷氨酸氨基转移酶（ ALT）或门冬氨酸氨基转移酶 AST）＞正常值 上限的 2倍； 碱性磷酸酶或总胆红素＞正常值上限 2倍； 10 HBsAg抗原阳性（或核酸检测）或 HCV抗体（或核酸检测）阳性或 HIV抗体（或核酸检测）阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者； 11 首次用药前 1周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎 药）或临床试验期间需要 长期 使用抗凝或抗血小板治疗 且不能停药的患者 12 首次用药 前使用过其他 含凝血因子 Ⅷ的 产品 包括血浆来源 、 重组 或冷沉 淀等 且使用的间隔不足 72小时或 7个半衰期（ 任一满足） 13 签署知情同意书前 1个月内接受过全血或血浆者 14 签署知情同意书前 1个月内参加过其 他药物或医疗器械临床试验者； 15 签署知情同意书前 3个月内施行或计划在研究期间进行手术者； 16 签署知情同意书 前 1年内曾经有血栓病史或目前患有深静脉血栓（包括肺 栓塞并发症）或动脉血栓栓塞者或经研究者评估属于血栓的高风险人群； 17 签署知情同意书前 3个月内酒精摄入量平均每天超过 2个单位（ 1单位≈ 45mL高度白酒 / 150mL普通白酒或葡萄酒（ 38度） ）/ 360mL啤酒），或 酒精测试阳性者，或 PK试验期间不能戒酒者； 18 签署知情同意书前 1个月内每天吸烟大于 5支者，或在 PK试验期间不能 戒烟者； 19 吸毒、药物滥用及成瘾者； 20 依从性差 或 其它研究者认为有任何不适合入选的情况者（如预计生存期小于 3个月）。 21 慢性 肾功能不全 、 肾病综 合征 或尿素或血肌酐＞正常值上限 1.5倍；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血因子Ⅷ 用法用量:剂型：冻干粉针剂；规格：200IU/瓶，复溶后体积10ml；给药途径：静脉滴注；PK试验期用药频次：1次，按照50IU/kg剂量给药。随访期由研究者根据出血情况决定用药频次和用药量。 2 中文通用名:人凝血因子Ⅷ 用法用量:剂型：冻干粉针剂；规格：200IU/瓶，复溶后体积10ml；给药途径：静脉滴注；PK试验期用药频次：1次，按照50IU/kg剂量给药。随访期由研究者根据出血情况决定用药频次和用药量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不需要（单臂试验） 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax（实测值）、Cmax（0-1h）（实测值）、Cmax （实测值）、AUC0-t 、AUC0-∞、AUC/Dose、t1/2z、Vz、CLz、λz、MRT、AUC_%Extrap和IVR（增量回收率）等。 首次用药前至首次用药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药效动力学：用药前后凝血指标的变化 筛选期、首次用药结束后1h和首次用药结束后48h 有效性指标 2 药效动力学：输注回收率 首次用药结束后15min和60min 有效性指标 3 止血评价：研究者根据四级评分量表评价标准（极好、良好、中等、无缓解）评价受试者每次出血事件治疗结束后，于72小时内的止血效果。 首次用药至首次用药后60～74天 有效性指标 4 安全性：生命体征、血常规、尿常规、血生化、凝血常规、心电图检查、病毒标志物和病毒核酸、FⅧ抑制物检测等 筛选期至首次用药后60～74天 安全性指标

1	姓名	朱小玉	学位	博士	职称	主任医师
	电话	15255456091	Email	bayinhexy@126.com	邮政地址	安徽省-合肥市-安徽省合肥市庐江路17号
	邮编	230001	单位名称	中国科学技术大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国科学技术大学附属第一医院	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
2	中国科学技术大学附属第一医院	沈爱宗	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽省立医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-06-09
2	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2020-08-14

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-06；
试验完成日期	国内：2021-01-29；