上海KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）III期临床试验-KN046联合化疗三期临床试验

登记号	CTR20201294	试验状态	进行中
申请人联系人	李晶莹	首次公示信息日期	2020-07-27
申请人名称	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

登记号	CTR20201294
相关登记号	CTR20181996,CTR20190197,CTR20190195,CTR20190427,CTR20191219,CTR20201006,
药物名称	KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	KN046联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	KN046联合化疗三期临床试验
试验方案编号	KN046-301；版本号：，版本日期：	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-04-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李晶莹	联系人座机	021-62850800	联系人手机号	15921641836
联系人Email	jingyingli@alphamabonc.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区方洲路175号	联系人邮编	200120

主要目的：比较KN046联合铂类化疗对比安慰剂联合铂类化疗的疗效； 次要目的：比较KN046联合铂类化疗对比安慰剂联合铂类化疗的安全性和耐受性、评价KN046的药代动力学特征、评价KN046的免疫原性、评价生物标志物（肿瘤PD-L1表达水平）对疗效的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意书当天≥18周岁且 2 组织学或细胞学证实为鳞状非小细胞肺癌；IIIb或IIIc，或IV期（AJCC第8 版）； 3 无已知EGFR突变； 4 既往未接受过针对晚期非小细胞肺癌的系统性治疗。接受过含铂术后辅助化疗且在化疗结束后6个月之后进展的受试者视为未接受过系统性治疗；6个月之内复发的受试者不符合入组条件； 5 根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展； 6 ECOG评分0或1分； 7 首次给药前7天内肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN且血清肌酐清除率≥60 mL/min （根据Cockcroft-Gault formula计算）； 8 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施（年失败率低于1%）直至给药结束后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性； 9 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准	1 未经治疗的活动性脑转移受试者；有软脑膜转移受试者；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组；手术和/或放疗未充分治疗的脊髓受压，或既往诊断和治疗的脊髓受压在首次给药前至少1周前无证据表明疾病临床稳定； 2 本试验给药前28天内或5个半衰期（已较短者为准，但至少2周）参加过任何其他干预性临床试验； 3 既往接受过其他针对晚期NSCLC的抗肿瘤治疗，包括有抗肿瘤适应症的中药； 4 本研究给药前14天内需要连续7天接受皮质激素（>10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（≤7天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂 过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）； 5 本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种； 6 既往或目前患有自身免疫性疾病，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎的肉芽肿病、Graves'病、类风湿关节炎、下垂体炎、眼色素层炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化病（硬皮病等）、桥本氏甲状腺炎（例外情况见下文）、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain-Barre综合征）等。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风； 7 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA≤10ng/mL（如测量）的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）、原位宫颈/乳腺癌； 8 往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级（NCI-CTCAE v5.0），除外秃发和 色素沉着（允许任何级别）和外周神经病变（需恢复至≤2级）； 9 既往异基因骨髓或器官移植病史； 10 既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物和食物明显过敏 （例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）； 11 其他会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病、未控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流（在干预后2周内复发）的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水的受试者等。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:RecombinantHumanizedPDL1/CTLA-4BispecificSingleDomainAntibodyFcFusionProteinInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg/1.6ml/瓶 用法用量:静脉输注，双盲期前12周每3周给药1次，之后每两周给药一次，交叉期每两周给药一次，5.0mg/kg 用药时程:从首次给药直至确定疾病进展、治疗满2年、不可耐受毒性、撤回继续治疗的知情同意、失访或者死亡，以先发生者为准。 2 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药1次，AUC5 用药时程:双盲期前12周给药 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:安素泰 剂型:注射液 规格:30mg/10ml/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药1次，每平方米体表面积175mg 用药时程:双盲期前12周给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KN046安慰剂（甘露醇、组氨酸、聚山梨酯） 英文通用名:KN046Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40mg/1.6ml/瓶 用法用量:静脉输注，双盲期前12周每3周给药1次，之后每两周给药一次，交叉期每两周给药一次，5.0mg/kg 用药时程:从首次给药直至确定疾病进展、治疗满2年、不可耐受毒性、撤回继续治疗的知情同意、失访或者死亡，以先发生者为准。 2 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:安素泰 剂型:注射液 规格:30mg/10ml/瓶 用法用量:每3周给药1次，每平方米体表面积175mg 用药时程:双盲期前12周给药。 3 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药1次，AUC5 用药时程:双盲期前12周给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC根据RECIST 1.1标准判断的无疾病进展生存期 KN046治疗满2年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 3年 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	安阳市肿瘤医院	王洪海	中国	河南省	安阳市
3	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
4	十堰市太和医院	骆志国/王梅芳	中国	湖北省	十堰市
5	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
6	徐州市肿瘤医院	赵鸿鹰	中国	江苏省	徐州市
7	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
8	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
9	广州医科大学第一附属医院	周承志	中国	广东省	广州市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
12	湖南益阳康雅医院	关欣	中国	湖南省	益阳市
13	成都市第七人民医院	张纪良	中国	四川省	成都市
14	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
15	柳州市人民医院	覃雪军	中国	广西壮族自治区	柳州市
16	厦门大学第一附属医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
17	汕头大学医学院附属医院	林英城	中国	广东省	汕头市
18	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
19	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
20	西安交通大学附属第一医院	陈明伟	中国	陕西省	西安市
21	湘潭市中心医院	唐铁钢	中国	湖南省	湘潭市
22	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
23	宁波市第一医院	曹超	中国	浙江省	宁波市
24	苏州大学第二附属医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
25	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北省	武汉市
26	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
27	临沂市人民医院	贾中耀	中国	山东省	临沂市
28	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
29	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
30	洛阳市中心医院	裴志东	中国	河南省	洛阳市
31	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
32	绍兴市第二医院	蒋红良	中国	浙江省	绍兴市
33	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
34	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
35	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市
36	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川省	宜宾市
37	宜昌市第一医院	王迎难	中国	湖北省	宜昌市
38	浙江医科大学附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
39	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
40	台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
41	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
42	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
43	中南大学湘雅二院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
44	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆市	重庆市
45	福州肺科医院	谢强	中国	福建省	福州市
46	杭州市肿瘤医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
47	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
48	达州市中心医院	方向东	中国	四川省	达州市
49	达川区人民医院	谢映伟	中国	四川省	达州市
50	江南大学附属医院	刘劝	中国	江苏省	无锡市
51	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	青岛市
52	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林英城	中国	广东省	汕头市
53	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
54	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
55	潍坊市第二人民医院	杨国儒	中国	山东省	潍坊市
56	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
57	川北医学院附属医院	马代远	中国	四川省	南充市
58	重庆市肿瘤医院	马惠文	中国	重庆市	重庆市
59	河北大学附属医院	臧红民	中国	河北省	保定市
60	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
61	宁波市医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
62	温州医科大学附属第一医院	陈彥凡	中国	浙江省	温州市
63	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院伦理委员会	同意	2020-06-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 516 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；