南京注射用紫杉醇聚合物胶束I期临床试验-注射用紫杉醇聚合物胶束I期临床研究

登记号	CTR20201313	试验状态	进行中
申请人联系人	王海平	首次公示信息日期	2020-07-03
申请人名称	丽珠集团丽珠医药研究所

登记号	CTR20201313
相关登记号	CTR20201312,
药物名称	注射用紫杉醇聚合物胶束
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价注射用紫杉醇聚合物胶束的安全性、耐受性、药代动力学的单中心、开放、剂量递增Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	注射用紫杉醇聚合物胶束I期临床研究
试验方案编号	HJG-ZSCJHWJS-LZJT；版本号：V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-07-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王海平	联系人座机	0756-81358888	联系人手机号	18601532302
联系人Email	wanghaiping@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省-珠海市-广东省珠海市金湾区联港工业区创业北路38号	联系人邮编	519000

主要目的：评价注射用紫杉醇聚合物胶束用于中国晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD)，确定后期临床试验推荐剂量，并为后期临床试验制定给药方案提供依据，同时考察注射用紫杉醇聚合物胶束的药代动力学特征。次要目的：初步评价注射用紫杉醇聚合物胶束治疗晚期实体瘤的抗肿瘤疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学和/或细胞学证实的恶性肿瘤患者(乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及胃癌优先)，无标准治疗或标准治疗无效或不耐受或拒绝标准治疗的肿瘤患者； 2 ECOG评分0-1分，预期生存期至少3个月； 3 根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准(CT、MRI)，患者有可测量病灶； 4 实验室检查器官功能水平必须符合下列要求(实验室检查前14天内未输血、未使用血液制品、粒细胞集落刺激因子或其他造血生长因子纠正)：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L；总胆红素≤1.5×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN(如果有肝转移时允许总胆红素≤3×ULN，AST、ALT≤5×ULN；如果骨转移患者允许AST、ALT≤10ULN)；血清肌酐≤1.5×ULN； 5 筛选时绝经前有生育可能的妇女必须在研究治疗给药前7天内进行妊娠检查，检查结果必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组受试者(不论男性或女性)均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施； 6 既往抗肿瘤化疗或放疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗(如生物制剂等)距离本研究治疗首次给药间隔＞4周，或间隔＞药物5个半衰期(如半衰期过长，由研究者根据情况综合评估)，本研究治疗首次给药前毒性反应必须已从既往治疗中恢复至CTCAE V5.0分级≤1级(脱发除外)； 7 自愿入组并签署知情同意书，且自愿遵循试验治疗方案和访视计划；
排除标准	1 无法控制的脑转移或原发性脑癌患者(无症状或有症状经治疗后稳定者除外，单发无症状脑转移可以入组)； 2 存在2级或以上外周神经病变(CTCAE V5.0)者； 3 有2级以上活动性感染(CTCAE V5.0)者； 4 癫痫发作史者； 5 支气管哮喘病史者； 6 过敏体质者(如对两种或两种以上食物或药物过敏者)，或已知对本药组分(如紫杉醇)有过敏史者； 7 筛选前3周内使用过肾上腺皮质激素或免疫抑制剂者； 8 患者正在使用(或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用)以抗肿瘤为适应症的中草药； 9 筛选前3周内使用CYP同工酶诱导剂或抑制剂治疗的受试者； 10 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者，或长期酗酒者； 11 不稳定或无法控制的心脏疾病或与心功能异常有关的情形(如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭[纽约心脏病协会(NYHA)分级>II级])； 12 有出血倾向者(如凝血四项检查异常，经研究者判断有临床意义者，或经研究者评估具有临床意义的出血症状者)； 13 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液(如中-大量胸腔积液、中-大量心包积液、腹水)，如无临床症状，不需要临床干预的少量胸水的受试者除外； 14 存在乙型肝炎、丙型肝炎；既往或治愈的HBV感染只有在HBV DNA ＜1000cps/mL时有资格参加本研究；丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者只有聚合酶链反应显示HCV RNA阴性时才有资格参加本研究； 15 存在人类免疫缺陷病毒(HIV抗体阳性)或梅毒抗体阳性，或有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 16 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况：研究者判断血压控制不理想者；研究者判断糖尿病控制不佳者；肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；t入组前6个月内动脉血栓栓塞史(如脑卒中、短暂性脑缺血发作或心肌梗死等)； 17 入组前5年内有其他恶性肿瘤病史(已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外)； 18 既往进行过骨髓移植或既往进行实体器官移植的受试者； 19 入组前4周内进行过手术(诊断性活检除外)或计划在研究期间进行手术治疗者； 20 筛选前4周内使用过其他临床试验研究药物者； 21 研究者认为不适合入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用紫杉醇聚合物胶束 用法用量:冻干粉针剂，30mg/瓶，根据受试者体表面积计算给药剂量，静脉给药，连续静脉滴注至少3h，每3周给药一次，直至受试者出现疾病进展、不能耐受毒性、患者主动退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD) 第一周期 安全性指标 2 包括体格检查、生命体征、ECOG评分、体重、实验室检查、12导联心电图、AE和SAE等 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、PFS、DOR、DCR 每双数疗程用药后第21±7天 有效性指标 2 药代动力学参数 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	史美祺 学士	学位	学士	职称	主任医师
	电话	13809029766	Email	shimeiqi1963@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区百子亭42号
	邮编	210000	单位名称	江苏省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	史美祺	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-26
2	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-07-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 15-30 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；