合肥甲磺酸阿帕替尼片I期临床试验-阿帕替尼对瑞格列奈和安非他酮的药代影响

登记号	CTR20201366	试验状态	进行中
申请人联系人	李一凡	首次公示信息日期	2020-07-08
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20201366
相关登记号	CTR20200463,CTR20201443
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	单药治疗既往接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌
试验专业题目	阿帕替尼对瑞格列奈和安非他酮在晚期实体瘤患者中的药代动力学影响研究
试验通俗题目	阿帕替尼对瑞格列奈和安非他酮的药代影响
试验方案编号	HR-APTN-I-008；1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-09-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李一凡	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18896621338
联系人Email	yifan.li@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区中央路19号金峰大厦2702	联系人邮编	210008

主要研究目的： 阿帕替尼对CYP2C8底物瑞格列奈，CYP2B6底物安非他酮和代谢物羟化安非他酮的药代动力学影响。 次要研究目的： 观察试验期间阿帕替尼或/和瑞格列奈与安非他酮的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄： 18～70周岁（包含两端值） ，男女均可 ； 2 组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者（不要求一定要有可测量病灶）； 3 标准治疗方案无效或不能耐受或无标准有效治疗方案，或有标准治疗方案但拒绝接受的； 4 ECOG PS评分：0-1分； 5 预计生存期3个月以上； 6 首次服用研究药物前接受亚硝基或丝裂霉素的间隔大于6周，接受小分子靶向治疗间隔大于4周，接受生物大分子治疗间隔大于8周，接受放疗或手术大于4周，接受其它细胞毒性药物或细胞生长抑制剂大于4周； 7 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合： a. HB≥100g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT和AST≤2.5×ULN； c. ALP≤2.5×ULN； d. 血清Cr≤1.5×ULN e. 白蛋白>30g/L。 8 自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。
排除标准	1 胃癌患者，或研究者评估有出血风险的肿瘤； 2 活动性（未经医疗控制）的脑转移； 3 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液； 4 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻及存在影响药物服用和吸收的其它因素； 5 研究者判断药物无法控制稳定的高血压（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）； 6 患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞； 7 瑞格列奈和安非他酮禁忌症的患者； 8 按NYHA标准，III～IV级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF） 9 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗； 10 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者； 11 研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向（筛选期若大便潜血阳性，由研究者评估是否有出血风险）； 12 首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件； 13 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向； 14 首次服药前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡； 15 首次服药前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 16 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白量≥1.0g； 17 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 18 首次服药前仍未从之前用药的不良事件中恢复（既往治疗不良事件，不包括脱发，乏力，恢复到≤1级）； 19 首次服药前4周内服用了任何临床试验药物； 20 首次服药前2周内使用代谢酶CYP2C8、或CYP2B6、或CYP2D6、或CYP3A或转运体OATP1B1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或中草药；首次服药前4周内使用代谢酶CYP2C8、或CYP2B6、或CYP2D6或CYP3A诱导剂的药物（参考附录）； 21 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）； 22 有酗酒（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）、嗜烟（每日吸烟≥5支）等不良嗜好，酒精筛查阳性者，在试验期间不能禁烟和禁酒者； 23 首次服药前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 24 活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA≥104拷贝数/ml或2000IU/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）； 25 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）； 26 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 27 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者； 28 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 29 过敏体质者，或已知对本方案研究药物组分有过敏史者； 30 怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 31 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片商品名：艾坦英文名：ApatinibMesylateTablets 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，服药剂量250mg，用药时程：共服用12次。 2 中文通用名:瑞格列奈片商品名：孚来迪英文名：RepaglinideTablets 用法用量:片剂；规格0.5mg；口服，一天一次，服药剂量0.5mg，用药时程：共服用2次。 3 中文通用名:盐酸安非他酮缓释片商品名：迪沙英文名：BupropionHydrochlorideSustained-ReleaseTablets 用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，服药剂量150mg，用药时程：共服用2次。 4 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文通用名:ApatinibMesylateTablets 商品名称:艾坦 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:口服，一天一次，服药剂量250mg 用药时程:共服用12次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CYP2C8底物瑞格列奈，CYP2B6底物安非他酮和代谢物羟化安非他酮的的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用）； nAUCratio（羟化安非他酮AUC0-t与安非他酮AUC0-t的比值 研究试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CYP2C8底物瑞格列奈和CYP2B6底物安非他酮和代谢物羟化安非他酮的次要药代动力学参数：Tmax、λz、t1/2、CL/F、Vz/F等； 研究试验结束 有效性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等进行评价。 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	沈爱宗	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	0551-62283008	Email	1649441800@qq.com	邮政地址	安徽省-合肥市-庐阳区红星路1号
	邮编	230001	单位名称	中国科学技术大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国科学技术大学附属第一医院	沈爱宗	中国	安徽省	合肥市
2	中国科学技术大学附属第一医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
5	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽省立医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-05-26
2	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2020-06-02
3	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2020-10-15
4	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2021-02-19

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；